SIDE EFFECTS
Następujące ciężkie działania niepożądane opisano poniżej oraz w innych częściach oznakowania:
- Autoimmunizacja
- Reakcje infuzji
- Udar mózgu i rozwarstwienie tętnicy szyjnej
- Zmiany nowotworowe
- Immune Thrombocytopenia
- Glomerular Nephropathies Including Anti-
- Progresywna wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)
- Ostre akalkularne zapalenie pęcherzyka żółciowego
- Zapalenie płuc
Doświadczenia z badań klinicznych
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.
W kontrolowanych badaniach klinicznych (badanie 1 i badanie 2), łącznie 811 pacjentów z nawracającą postacią stwardnienia rozsianego otrzymywało produkt leczniczy LEMTRADA. Populacja była w wieku od 18 do 55 lat, 65% stanowiły kobiety, a 92% stanowili przedstawiciele rasy kaukaskiej. Łącznie 811 pacjentów otrzymało 1 kurs leczenia, a 789 pacjentów otrzymało drugi kurs leczenia po 12 miesiącach. Całkowita obserwacja w kontrolowanych badaniach odpowiadała 1622 latom pacjentów.
W badaniach klinicznych MS (kontrolowanych i z otwartym rozszerzeniem), łącznie 1217 pacjentów otrzymywało produkt leczniczy LEMTRADA. Około 60% pacjentów otrzymało łącznie 2 kursy leczenia, a około 24% pacjentów otrzymało łącznie 3 kursy leczenia; inni pacjenci otrzymali łącznie 4 lub więcej kursów leczenia, chociaż dane dotyczące dawek przekraczających 3 kursy leczenia są ograniczone. Całkowita obserwacja wynosiła 6858 osobo-lat. Pacjenci mieli medianę 6 lat obserwacji od podania pierwszej dawki produktu leczniczego LEMTRADA, przy czym u około 14% pacjentów obserwacja trwała co najmniej 7 lat.
Najczęstsze działania niepożądane
W kontrolowanych badaniach klinicznych, najczęstszymi działaniami niepożądanymi leku LEMTRADA (u co najmniej 10% pacjentów i częściej niż w przypadku interferonu beta-1a) były: wysypka, ból głowy, gorączka, zapalenie jamy nosowo-gardłowej, nudności, zakażenie dróg moczowych, zmęczenie, bezsenność, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie wirusem opryszczki, pokrzywka, świąd, zaburzenia czynności tarczycy, zakażenie grzybicze, bóle stawów, ból kończyn, ból pleców, biegunka, zapalenie zatok, ból gardła, parestezje, zawroty głowy, ból brzucha, zaczerwienienie i wymioty.
W tabeli 1 wymieniono działania niepożądane występujące u ≥5% pacjentów leczonych produktem leczniczym LEMTRADA w badaniach 1 i 2 oraz z taką samą lub większą częstością niż w przypadku interferonu beta-1a.
Tabela 1: Adverse Reactions in the Pooled 2-Year Active-Controlled Studies in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis
| LEMTRADA (N=811) % |
interferon beta-1a 44 mcg (N=389) % |
||
| Wysypka | 53 | 6 | |
| Ból głowy | 52 | 23 | |
| Pyreksja | 29 | 9 | |
| Zapalenie jamy ustnej | 25 | 19 | |
| Nudności | 21 | 9 | |
| Zakażenie dróg moczowych | 19 | 8 | |
| Zmęczenie | 18 | 13 | |
| Bezsenność | 16 | 15 | |
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 16 | 13 | |
| Zakażenie wirusem opryszczki | 16 | 3 | |
| Krzywica | 16 | 2 | |
| Świąd | 14 | 2 | |
| Zaburzenia czynności tarczycy | 13 | 3 | |
| Zakażenie grzybicze | 13 | 4 | |
| Arthralgia | 12 | 9 | |
| Ból kończyn | 12 | 9 | |
| Ból pleców | 12 | 8 | |
| Biegunka | 12 | 6 | |
| Zapalenie zatok | 11 | 8 | |
| Ból gardła | 11 | 5 | |
| Parestezja | 10 | 8 | |
| Zawroty głowy | 10 | 5 | |
| Ból brzucha | 10 | 5 | |
| Pluski | 10 | 4 | |
| Wymioty | 10 | 3 | |
| Kaszel | 9 | 4 | |
| Choroby | 9 | 3 | |
| Dysgeusia | 8 | 7 | |
| Grypa | 8 | 6 | |
| Zapalenie skóry | 8 | 5 | |
| Dyspepsja | 8 | 4 | |
| Krew w moczu | 8 | 3 | |
| Dyspnea | 8 | 8 | 1 |
| Tachykardia | 8 | 1 | |
| Lęk | 7 | 6 | |
| Słabość mięśni | 7 | 6 | |
| Zapalenie łuku brwiowego | 7 | 4 | |
| Dyskomfort w klatce piersiowej | 7 | 2 | |
| Skurcze mięśni skurcze mięśni | 6 | 5 | |
| Mialgia | 6 | 5 | |
| Zmniejszenie liczby limfocytów CD4 | 6 | 2 | |
| Zmniejszenie liczby limfocytów CD8 | 6 | 2 | |
| Astenia | 5 | 4 | |
| Zmniejszenie liczby limfocytów T-.limfocytów | 5 | 3 | |
| Erythema | 5 | 2 | |
| Obrzęk obwodowy | 5 | 2 | |
| Epistaksja | 5 | 2 | |
| Ból szyi | 5 | 2 | |
| Nieprawidłowe krwawienie z macicy krwawienia | 5 | 1 |
Limfopenia
Niemal wszystkie (99.9%) pacjentów leczonych produktem LEMTRADA w badaniach klinicznych dotyczących stwardnienia rozsianego doświadczyło limfopenii. Najniższe liczby limfocytów występowały w przybliżeniu w ciągu 1 miesiąca po każdym kursie leczenia. Średnia liczba limfocytów w 1. miesiącu po zakończeniu leczenia produktem leczniczym LEMTRADA wynosiła 0,25 × 109 L (zakres 0,02-2,30 × 109 L) i 0,32 (0,02-1,81 × 109 L) odpowiednio dla kursów leczenia 1. i 2. Całkowita liczba limfocytów zwiększyła się do poziomu dolnej granicy normy u około 40% pacjentów w ciągu 6 miesięcy po każdym kursie leczenia produktem leczniczym LEMTRADA i u około 80% pacjentów w ciągu 12 miesięcy po każdym kursie.
Zachowania samobójcze lub myśli samobójcze
W badaniach klinicznych u 0,6% pacjentów zarówno w grupie produktu leczniczego LEMTRADA, jak i w grupie interferonu beta-1a wystąpiły próby samobójcze lub myśli samobójcze. W żadnej z grup leczenia w badaniach klinicznych nie odnotowano zakończonych samobójstw. Zachowania lub myśli samobójcze występowały u pacjentów z zaburzeniami psychiatrycznymi lub zaburzeniami tarczycy w wywiadzie lub bez takich zaburzeń. Należy doradzić pacjentom, aby natychmiast zgłaszali wszelkie objawy depresji lub myśli samobójcze lekarzowi przepisującemu lek.
Immunogenność
Jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych, istnieje możliwość wystąpienia immunogenności. Częstość występowania przeciwciał jest w dużym stopniu zależna od czułości i swoistości badania. Dodatkowo, na obserwowaną częstość występowania pozytywnych wyników przeciwciał (w tym przeciwciał hamujących) w teście może mieć wpływ kilka czynników, w tym metodologia testu, postępowanie z próbkami, czas zbierania próbek, jednocześnie stosowane leki i choroba podstawowa. Z tych powodów, porównanie częstości występowania przeciwciał dla produktu LEMTRADA z częstością występowania przeciwciał dla innych produktów może być mylące.
Zastosując test immunoabsorpcji enzymatycznej (ELISA) i kompetycyjny test wiązania, przeciwciała wiążące antyialemtuzumab wykryto u 62%, 67% i 29% pacjentów leczonych produktem LEMTRADA, w miesiącach 1, 3 i 12 (Kurs 1) oraz u 83%, 83% i 75% pacjentów leczonych produktem LEMTRADA w miesiącach 13, 15 i 24 (Kurs 2). Próbki, które uzyskały wynik pozytywny w zakresie wiązania przeciwciał, były dalej oceniane pod kątem dowodów hamowania in vitro za pomocą badania cytometrii przepływowej. Przeciwciała neutralizujące wykryto u 87%, 46% i 5% pacjentów z dodatnimi przeciwciałami wiążącymi w miesiącach 1, 3 i 12 (Kurs 1) oraz u 94%, 88% i 42% pacjentów z dodatnimi przeciwciałami wiążącymi w miesiącach 13, 15 i 24 (Kurs 2). Przeciwciała przeciwko alemtuzumabowi były związane ze zmniejszeniem stężenia alemtuzumabu podczas kursu 2, ale nie podczas kursu 1. W trakcie 2 kursów leczenia nie było dowodów z badań klinicznych, że obecność wiążących lub hamujących przeciwciał przeciwko alemtuzumabowi miała istotny wpływ na wyniki kliniczne, całkowitą liczbę limfocytów lub zdarzenia niepożądane. Wysokie miano przeciwciał przeciwko alemtuzumabowi, które zaobserwowano u 13 pacjentów, było związane z niepełnym zubożeniem limfocytów po trzecim lub czwartym kursie leczenia, ale nie stwierdzono wyraźnego wpływu przeciwciał przeciwko alemtuzumabowi na skuteczność kliniczną lub profil bezpieczeństwa produktu leczniczego LEMTRADA.
Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu
Podczas stosowania alemtuzumabu po zatwierdzeniu zidentyfikowano następujące działania niepożądane. Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
Postmarketing Experience With LEMTRADA
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: Nabyta hemofilia A , neutropenia, trombocytopenia
Zaburzenia naczyniowo-mózgowe: Udar mózgu, w tym udar krwotoczny i niedokrwienny oraz rozwarstwienie tętnicy szyjno-cewkowej
Zaburzenia układu pokarmowego: Zapalenie pęcherzyka żółciowego, w tym akalkularne zapalenie pęcherzyka żółciowego i ostre akalkularne zapalenie pęcherzyka żółciowego
Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: Autoimmunologiczne zapalenie wątroby , wirusowe zapalenie wątroby
Infekcje i zakażenia: Zakażenia oportunistyczne , postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia
Zaburzenia układu immunologicznego: Autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie naczyń, zespół Guillaina-Barrégo , limfohistiocytoza hemofagocytarna
Zaburzenia układu płucnego: Krwotok do pęcherzyków płucnych
Postmarketing Experience With CAMPATH
CAMPATH jest zatwierdzony do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej B-komórkowej (B-CLL) i jest na ogół podawany w większych i częstszych dawkach (np. 30 mg) niż zalecane w leczeniu stwardnienia rozsianego.
Zaburzenia serca: Zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia i zmniejszona frakcja wyrzutowa u pacjentów bez SM, leczonych wcześniej środkami potencjalnie kardiotoksycznymi.
Interakcje z lekami
Brak informacji.
Przeczytaj całą informację prasową FDA dotyczącą leku Lemtrada (Alemtuzumab Injection for Intravenous Infusion)
.