Kesimpta (ofatumumab) jest przeciwciałem przeciwko białku zwanemu CD20 znajdującemu się na powierzchni pewnych typów komórek odpornościowych zwanych komórkami B.
Urząd ds. Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła lek Kesimpta w sierpniu 2020 r. do leczenia osób dorosłych z nawracającym stwardnieniem rozsianym (MS), w tym klinicznie izolowanym zespołem (CIS), nawracająco-remitującym MS (RRMS) i aktywnym wtórnie postępującym MS (SPMS).
Duńska firma biotechnologiczna Genmab po raz pierwszy opracowała leczenie w ramach umowy o wspólnym rozwoju i komercjalizacji z firmą Novartis. Firma Novartis nabyła prawa do ofatumumabu w 2015 r.
Według firmy Novartis, która produkuje preparat Kesimpta, jest to pierwsza terapia SM ukierunkowana na komórki B, którą zatwierdziła FDA i która może być podawana w domu. Leczenie jest podawane raz w miesiącu, poprzez wstrzyknięcie pod skórę przy użyciu Sensoready Pen.
Pozostałe wnioski regulacyjne mające na celu zatwierdzenie preparatu Kesimpta jako leczenia stwardnienia rozsianego w innych częściach świata są w toku; decyzja w Unii Europejskiej jest oczekiwana w pierwszej połowie 2021 r.
Jak działa preparat Kesimpta?
MS jest chorobą autoimmunologiczną, w której układ odpornościowy organizmu błędnie atakuje i uszkadza osłonkę mielinową, ochronną warstwę białkową izolującą włókna nerwowe.
Dokładny sposób działania, za pomocą którego lek Kesimpta zmienia nawroty i remisje w SM, jest nadal niepewny. Naukowcy wiedzą, że leczenie jest ukierunkowane na komórki B poprzez wiązanie się z białkiem CD20 znajdującym się na ich powierzchni. Uważają, że prowadzi to do zmniejszenia liczby tych komórek odpornościowych, które atakują osłonkę mielinową.
Kesimpta w badaniach klinicznych
Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych przyniosły obiecujące wyniki, które pomogły twórcom leku przejść do badań klinicznych fazy 1, w których bezpieczeństwo leku Kesimpta badano wśród zdrowych ochotników. Dzięki pozytywnym wynikom w zakresie bezpieczeństwa i toksyczności uzyskanym w tych badaniach, firmy przeszły do badań fazy 2 i 3.
Pilotażowe badanie fazy 2 (NCT00640328) z udziałem małej grupy 38 pacjentów z RRMS testowało różne dawki leku Kesimpta w 2011 r. przez 48 tygodni, czyli nieco krócej niż rok. Wyniki wykazały znaczną redukcję tworzenia się blaszek miażdżycowych w mózgu – obszarów, w których mielina jest odrywana od nerwów – wraz z niższą liczbą autoimmunologicznych komórek B. Leczenie okazało się również hamować powstawanie nowych blaszek miażdżycowych. Naukowcy opublikowali te wyniki w czasopiśmie naukowym Neurology.
Te ustalenia utorowały drogę dla drugiego, większego, wieloośrodkowego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania fazy 2 (NCT01457924) zwanego MIRROR, które objęło 232 osoby z RRMS. Uczestnicy zostali losowo wybrani do otrzymania jednego z pięciu leków: placebo, 3 mg, 30 mg lub 60 mg preparatu Kesimpta co 12 tygodni lub 60 mg preparatu Kesimpta co cztery tygodnie. Wszyscy pacjenci kontynuowali badanie przez 24 tygodnie i do momentu wyczerpania komórek B (lub zniszczenia).
Ofatumumab był w stanie szybko wyczerpać komórki B, w zależności od dawki i schematu, i skutecznie zmniejszył tworzenie się nowych blaszek móżdżku w stosunku do placebo, wykazały wyniki. Badacze nie odnotowali żadnych nowych lub nieoczekiwanych wniosków dotyczących bezpieczeństwa.
Dwa randomizowane, podwójnie zaślepione badania fazy 3, ASCLEPIOS I (NCT02792218) i ASCLEPIOS II (NCT02792231), porównywały skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Kesimpta z preparatem Aubagio (teriflunomid), doustnym leczeniem stwardnienia rozsianego zatwierdzonym przez FDA. Do badań zakwalifikowano łącznie 1 881 dorosłych z RRMS lub aktywnym SPMS. Uczestnicy otrzymywali albo Kesimpta co cztery tygodnie, albo Aubagio raz na dobę.
W badaniu oceniano liczbę potwierdzonych nawrotów w ciągu 12 miesięcy, rejestrowanych przez okres do 2,5 roku. Pogorszenie niepełnosprawności wykazało zmniejszenie ryzyka o 34,4% w ciągu trzech miesięcy i 32,5% w ciągu sześciu miesięcy w przypadku produktu Kesimpta, w porównaniu z produktem Aubagio. Poprawa niepełnosprawności w ciągu sześciu miesięcy również wykazała korzystny trend dla produktu Kesimpta, ale wyniki nie były istotne statystycznie.
Leczenie produktem Kesimpta doprowadziło do 97,5% względnego zmniejszenia liczby zmian T1 w badaniu ASCLEPIOS I i 93,8% w badaniu ASCLEPIOS II, w porównaniu z produktem Aubagio. Te ustalenia doprowadziły badaczy do wniosku, że leczenie preparatem Kesimpta jest lepsze od leczenia preparatem Aubagio w leczeniu osób z nawracającą postacią stwardnienia rozsianego.
W szczególności można go podawać w domu za pomocą przyjaznego dla pacjenta autowstrzykiwacza pen.
Zdarzenia niepożądane wystąpiły u 83,6% pacjentów przyjmujących ofatumumab i u 84,2% pacjentów otrzymujących preparat Aubagio. Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy obiema grupami w odniesieniu do częstości występowania zakażeń (2,5% w przypadku produktu Kesimpta vs. 1,8% w przypadku produktu Aubagio) lub nowotworów złośliwych (0,5% w przypadku produktu Kesimpta vs. 0,3% w przypadku produktu Aubagio).
Badania kliniczne w toku
Badanie kliniczne fazy 3 (NCT03650114) ocenia obecnie długoterminowe bezpieczeństwo, tolerancję, skuteczność i wyniki zdrowotne produktu Kesimpta u osób dorosłych, które uczestniczyły w poprzednich badaniach. Pacjenci ci są obecnie rekrutowani w różnych miejscach na całym świecie.
Mające zakończyć się w styczniu 2028 r. badanie to obejmuje również podbadanie oceniające odpowiedź przeciwciał na określone szczepionki u kwalifikujących się pacjentów z SM. Ponieważ Kesimpta prowadzi do zubożenia komórek B, może wpływać na odpowiedź danej osoby na szczepienia. Dlatego pacjenci nie powinni otrzymywać szczepień podczas leczenia produktem Kesimpta lub krótko po jego zakończeniu.
Inne informacje
FDA zatwierdziła również ofatumumab, pod nazwą handlową Arzerra, do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej. Naukowcy badają go również jako potencjalne leczenie innych nowotworów krwi, takich jak chłoniak pęcherzykowy.
Ostatnia aktualizacja: Aug. 21, 2020
***
Multiple Sclerosis News Today jest wyłącznie stroną internetową z wiadomościami i informacjami na temat choroby. Nie zapewnia ona porad medycznych, diagnozy ani leczenia. Ta zawartość nie jest przeznaczona do zastąpienia profesjonalnej porady medycznej, diagnozy lub leczenia. W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stanu zdrowia należy zawsze zasięgnąć porady lekarza lub innego wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia. Nigdy nie lekceważ profesjonalnej porady medycznej ani nie zwlekaj z jej uzyskaniem z powodu czegoś, co przeczytałeś na tej stronie internetowej.