- SIDE EFFECTS
- Doświadczenia z badań klinicznych
- Badanie 1: Monoterapia stałą dawką produktu KAPVAY
- Badanie 2: Flexible-dose KAPVAY as Adjunctive Therapy to Psychostimulants
- Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia
- Wpływ na ciśnienie krwi i częstość akcji serca
- Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek
SIDE EFFECTS
Następujące ciężkie działania niepożądane są opisane bardziej szczegółowo w innych częściach oznakowania:
- Nadciśnienie tętnicze/bradykardia
- Sedacja i senność
- Nadciśnienie tętnicze wtórne
- Reakcje alergiczne
- Nieprawidłowości przewodzenia w sercu
Doświadczenia z badań klinicznych
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w szeroko zróżnicowanych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównać z częstościami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.
Dwa badania kliniczne nad ADHD z zastosowaniem produktu KAPVAY (badanie 1, CLON-301 i badanie 2, CLON-302) objęły 256 pacjentów w dwóch 8-tygodniowych badaniach kontrolowanych placebo.
Trzecie badanie kliniczne ADHD KAPVAY (badanie 3, SHN-KAP-401) objęło 135 dzieci i młodzieży w 40-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo z randomizacją.
Badanie 1: Monoterapia stałą dawką produktu KAPVAY
Badanie 1 (CLON-301) było krótkoterminowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem dwóch stałych dawek (0.2mg/dobę lub 0,4 mg/dobę) preparatu KAPVAY u dzieci i młodzieży (w wieku od 6 do 17 lat), które spełniały kryteria DSM-IV dla podtypów ADHD nadpobudliwego lub kombinowanego nadpobudliwego/nadpobudliwego.
Najczęstsze działania niepożądane (częstość występowania ≥ 5% i co najmniej dwukrotnie większa niż w przypadku placebo): senność, zmęczenie, drażliwość, bezsenność, koszmary senne, zaparcia, suchość w jamie ustnej. Często obserwowane działania niepożądane (częstość występowania ≥ 2% w którejkolwiek z grup aktywnego leczenia i większa niż częstość w grupie placebo) w okresie leczenia wymieniono w Tabeli 2. Tabela 2 : Powszechne działania niepożądane w badaniu z zastosowaniem monoterapii w stałej dawce – okres leczenia (badanie 1)
| Preferowany termin | Percentage of Patients Reporting Event | ||||
| KAPVAY 0.2 mg/dobę N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/dobę N=78 |
Placebo (N=76) |
|||
| ZABURZENIA PSYCHIATRYCZNE | |||||
| . Senność* | 38% | 31% | 4% | ||
| Koszmary senne | 4% | 9% | 0% | ||
| Zaburzenia emocjonalne | 4% | 4% | 1% | ||
| Agresja | 3% | 3% | 1% | 0% | |
| Łzawienie | 1% | 3% | 0% | ||
| . Enureza | 0% | 4% | 0% | ||
| Lęk przed snem | 3% | 0% | 0% | 0% | |
| Słaba jakość snu | 0% | 3% | 1% | ||
| ZABURZENIA UKŁADU NERWOWEGO | 6% | 1% | |||
| Drżenie | 1% | 4% | 0% | ||
| Nieprawidłowy sen-.Powiązane zdarzenie | 3% | 1% | 0% | ||
| ZABURZENIA JELITOWE | |||||
| Ból w nadbrzuszu Ból | 15% | 10% | 12% | ||
| Nudności | 4% | 5% | 3% | ||
| . Zaparcia | 1% | 6% | 0% | ||
| Suchość w ustach | 0% | 5% | 1% | ||
| Zaburzenia ogólne | |||||
| Zmęczenie† | 16% | 13% | 1% | ||
| Drażliwość | 9% | 5% | 4% | ||
| ZABURZENIA SERCOWO-NACZYNIOWE | |||||
| Zawroty głowy | 7% | 3% | 5% | ||
| Bradykardia | 0% | 4% | 0% | ||
| INWESTYCJE | |||||
| Zwiększona częstość akcji serca | 0% | 3% | 0% | ||
| METABOLIZM I ZABURZENIA ODŻYWIANIA | |||||
| Zmniejszony apetyt | 3% | 4% | 4% | ||
| * Senność obejmuje terminy „senność” i „uspokojenie”. † Zmęczenie obejmuje terminy „zmęczenie” i „senność”. |
|||||
Często obserwowane działania niepożądane (częstość występowania ≥ 2% w którejkolwiek z grup aktywnego leczenia i większa niż częstość występowania w grupie placebo) w okresie stopniowego zmniejszania dawki wymieniono w Tabeli 3.
Tabela 3 : Często obserwowane działania niepożądane w badaniu z zastosowaniem stałej dawki w monoterapii – okres zmniejszania dawki* (badanie 1)
| Preferowany termin | Percentage of Patients Reporting Event | |||
| KAPVAY 0.2 mg/dobę N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/dobę N=78 |
Placebo (N=76) |
||
| Ból brzucha górny | 0% | 6% | 3% | |
| Ból głowy | 5% | 2% | 3% | |
| Wirusowe zapalenie żołądka i jelit | 0% | 5% | 5% | 0% |
| Somnolencja | 2% | 3% | 0% | |
| Podwyższona częstość akcji serca | 0% | 0% | 3% | 0% |
| Otitis Media Acute | 1 3% | 1 0% | 1 0% | |
| * Okres zmniejszania dawki: Dawka 0,2 mg, tydzień 8; 0.4 mg, tygodnie 6-8; dawka placebo, tygodnie 6-8 | ||||
Badanie 2: Flexible-dose KAPVAY as Adjunctive Therapy to Psychostimulants
Badanie 2 (CLON-302) było krótkoterminowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem z zastosowaniem elastycznej dawki produktu KAPVAY jako terapii uzupełniającej lek psychostymulujący u dzieci i młodzieży (w wieku od 6 do 17 lat), którzy spełniali kryteria DSM-IV dla podtypów ADHD nadpobudliwego lub mieszanego nieuważnego/nadpobudliwego. podczas którego leczenie produktem KAPVAY rozpoczynano od dawki 0,1 mg/dobę i miareczkowano do 0,4 mg/dobę przez okres 3 tygodni. U większości pacjentów leczonych produktem KAPVAY (75,5%) zwiększono dawkę do maksymalnej dawki 0,4 mg/dobę.
Najczęstsze działania niepożądane (częstość występowania ≥ 5% i co najmniej dwukrotnie większa niż w przypadku placebo): senność, zmęczenie, zmniejszenie apetytu, zawroty głowy.
Zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia – W grupie CLON+STM był jeden pacjent (1%), który przerwał leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego (ciężka bradyfrenia, ze znacznym zmęczeniem).
Często obserwowane działania niepożądane (częstość występowania ≥ 2% w grupie leczonej i większa niż w grupie placebo) w okresie leczenia wymieniono w Tabeli 4.
Tabela 4 : Powszechne działania niepożądane w badaniu Flexible-Dose Adjunctive to Stimulant Therapy Trial- TreatmentPeriod (Study 2)
| Preferred Term | Percentage of Patients Reporting Event | ||
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
||
| ZABURZENIA PSYCHIATRYCZNE | |||
| Somnolencja* | 19% | 7% | |
| Agresja | 2% | 1% | |
| Labilność afektu | 2% | 1% | |
| Zaburzenia emocjonalne | 2% | 0% | |
| Zaburzenia ogólne | |||
| Zmęczenie† | 14% | 4% | |
| Drażliwość | 2% | 7% | 7% |
| ZABURZENIA UKŁADU NERWOWEGO | |||
| Ból głowy | 7% | 12% | |
| Bezsenność | 4% | 3% | |
| ZABURZENIA UKŁADU KRĄŻENIA | |||
| GÓRNY BÓL PODBIAŁU | 7% | 4% | |
| ZABURZENIA UKŁADU ODDECHOWEGO | |||
| Zatkanie błony śluzowej nosa | 2% | 2% | |
| ZABURZENIA METABOLIZMU I ODŻYWIANIA | |||
| Zmniejszony apetyt | 6% | 6% | 3% |
| CARDIAC DISORDERS | |||
| Zawroty głowy | 5% | 1% | |
| * Somnolence includes theterms: „somnolencja” i „sedacja”. † Zmęczenie obejmuje terminy: „zmęczenie” i „senność”. |
|||
Często obserwowane działania niepożądane (częstość występowania ≥ 2% w grupie leczonej i większa niż w grupie placebo) w okresie skraplania wymieniono w Tabeli 5.
Tabela 5 : Najczęstsze działania niepożądane w badaniu Flexible-Dose Adjunctive to Stimulant Therapy Trial- TaperPeriod* (badanie 2)
| Preferowany termin | Percentage of Patients Reporting Event | |
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
|
| Zatkanie nosa | 4% | 2% |
| Ból głowy | 3% | 1% |
| Zadrażnienie | 3% | 2% |
| Ból gardła | 3% | 1% |
| 3% | 1% | |
| Wirusowe zapalenie żołądka i jelit | 2% | 0% |
| Wysypka | 2% | 0% |
| * Okres kuracji: tygodnie 6-8 | ||
Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia
Trzynaście procent (13%) pacjentów otrzymujących produkt KAPVAY przerwało udział w badaniu z udziałem dzieci w monoterapii z powodu działań niepożądanych, w porównaniu z 1% w grupie placebo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia u pacjentów leczonych produktem KAPVAY w monoterapii były senność/sedacja (5%) i zmęczenie (4%).
Wpływ na ciśnienie krwi i częstość akcji serca
Wśród pacjentów, którzy ukończyli 5 tygodni leczenia w kontrolowanym, prowadzonym w stałej dawce monoterapii badaniu u pacjentów pediatrycznych, w okresie leczenia maksymalna średnia zmiana skurczowego ciśnienia krwi po odjęciu placebo wynosiła -4.Maksymalna średnia zmiana rozkurczowego ciśnienia tętniczego, po odjęciu placebo, wynosiła -4,0 mmHg w przypadku produktu KAPVAY 0,2 mg/dobę i -8,8 mmHg w przypadku produktu KAPVAY 0,4 mg/dobę. Maksymalna średnia zmiana rozkurczowego ciśnienia tętniczego, po odjęciu placebo, wynosiła -4,0 mmHg w przypadku produktu KAPVAY 0,2 mg/dobę i -7,3 mmHg w przypadku produktu KAPVAY 0,4 mg/dobę. Maksymalna średnia zmiana częstości akcji serca po odjęciu placebo wynosiła -4,0 uderzeń na minutę w przypadku produktu KAPVAY 0,2 mg/dobę i -7,7 uderzeń na minutę w przypadku produktu KAPVAY 0,4 mg/dobę.
Podczas okresu zmniejszania dawki w badaniu z zastosowaniem stałej dawki w monoterapii maksymalna średnia zmiana skurczowego ciśnienia tętniczego krwi po odjęciu placebo wynosiła +3,4 mmHg w przypadku produktu KAPVAY 0,2 mg/dobę i -5,6 mmHg w przypadku produktu KAPVAY 0,4 mg/dobę. Maksymalna średnia zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi po odjęciu placebo wynosiła +3,3 mmHg w przypadku produktu leczniczego KAPVAY 0,2 mg/dobę i -5,4 mmHg w przypadku produktu leczniczego KAPVAY 0,4 mg/dobę. Maksymalna odjęta od placebo średnia zmiana częstości akcji serca wynosiła -0,6 uderzeń na minutę w przypadku produktu leczniczego KAPVAY 0,2 mg/dobę i -3,0 uderzeń na minutę w przypadku produktu leczniczego KAPVAY 0,4 mg/dobę.
Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek
Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu leczniczego KAPVAY po jego zatwierdzeniu. Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek. Zdarzenia te nie obejmują zdarzeń wymienionych już w punkcie 6.1:
Psychiatryczne: halucynacje
Kardiologiczne: wydłużenie odstępu Q-T
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania produktu Kapvay (Clonidine Hydrochloride Extended-Release Tablets)
.