Bezpieczeństwo
Migotanie przedsionków, bradykardia i nadciśnienie tętnicze mogą wystąpić u pacjentów przyjmujących iwabradynę. Jak wykazano w badaniach klinicznych, u 5,3% do 9% pacjentów wystąpi migotanie przedsionków w porównaniu z 3,8% do 8% pacjentów leczonych placebo (liczba konieczna do wyleczenia, aby uzyskać szkodę = 55 do 100). Bradykardia wystąpi u 10% do 13% pacjentów, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami przewodzenia w sercu, małą spoczynkową częstością akcji serca oraz u pacjentów przyjmujących jednocześnie digoksynę, diltiazem, werapamil lub amiodaron. Mogą również wystąpić zaburzenia przewodzenia, takie jak zatrzymanie zatokowe i blok serca.2,3
Iwabradyna jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, zespołem chorego węzła zatokowego, blokiem zatokowo-przedsionkowym, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia (chyba że obecny jest sprawny stymulator serca), spoczynkową częstością akcji serca poniżej 60 uderzeń na minutę (bpm) lub uzależnionych od stymulatora serca.3
Iwabradyna jest metabolizowana przez układ cytochromu P450 (CYP450). Werapamil, diltiazem, antybiotyki makrolidowe, inhibitory proteazy i inne umiarkowane lub silne inhibitory CYP3A4 mogą nasilać jej działanie i dlatego należy unikać ich stosowania. Ryfampina, fenytoina (Dilantin) i inne leki indukujące CYP3A4 mogą zmniejszać jej działanie.3 Iwabradyna jest lekiem kategorii D amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków, przeznaczonym do stosowania w czasie ciąży.
TOLERABILNOŚĆ
Prawie jeden na sześciu pacjentów przerywa stosowanie iwabradyny z powodu działań niepożądanych, przy czym 1% przerw jest spowodowanych bradykardią.2 Iwabradyna zmniejsza częstość akcji serca średnio o 11 uderzeń na minutę. Na początku leczenia u pacjentów mogą wystąpić zjawiska świetlne (phosphenes) spowodowane bezpośrednim działaniem leku na siatkówkę, opisywane jako kolorowe, jasne światła, dekompozycja obrazu, aureole i zwiększona jasność. Zaburzenia te często ustępują w trakcie leczenia lub wkrótce po jego przerwaniu.3
EFEKTYWNOŚĆ
Iwabradynę oceniano w pojedynczym badaniu z udziałem 6 505 pacjentów ze stabilną skurczową niewydolnością serca klasy II do IV wg New York Heart Association. Pacjenci ci byli co najmniej raz hospitalizowani z powodu niewydolności serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy i otrzymywali już optymalne leczenie, w tym maksymalnie tolerowane dawki beta-blokerów, inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) lub blokerów receptora angiotensyny (ARB), spironolaktonu i leków moczopędnych. Dodanie iwabradyny znacząco zmniejsza łączny wynik hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (24% w porównaniu z 29% w przypadku placebo; liczba koniecznych do leczenia w ciągu dwóch lat = 26; 95% przedział ufności, 18,5 do 47,3).2 W szczególności iwabradyna znacząco zmniejsza odsetek hospitalizacji z powodu niewydolności serca o pięć punktów procentowych w porównaniu z wyjściową wartością 21% (NNT dla dwóch lat = 20). Jednak ogólna śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych nie zmniejsza się istotnie. Może być związana ze zmniejszeniem śmiertelności związanej z niewydolnością serca.2,4 Iwabradyna nie była badana u pacjentów z niewydolnością serca, którzy mają zachowaną frakcję wyrzutową.
CENA
Jednomiesięczna dostawa iwabradyny kosztuje około 390 USD. Stanowi to dodatek do kosztów maksymalnie tolerowanego leczenia beta-blokerem, inhibitorem ACE lub ARB, antagonistą aldosteronu i diuretykiem.
SIMPLICITY
Przed rozpoczęciem stosowania iwabradyny pacjenci powinni przyjmować maksymalnie tolerowane dawki beta-blokera, inhibitora ACE lub ARB oraz antagonisty aldosteronu.5 Powinni mieć spoczynkową częstość akcji serca większą niż 70 uderzeń na minutę i stabilne objawy. Dawka początkowa wynosi 5 mg dwa razy na dobę. Po dwóch tygodniach dawkę można zwiększyć do maksymalnie 7,5 mg dwa razy na dobę u pacjentów, u których częstość akcji serca jest większa niż 60 uderzeń na minutę. Dawkę należy zmniejszyć do 2,5 mg dwa razy na dobę u pacjentów z częstością akcji serca mniejszą niż 50 uderzeń na minutę i objawami bradykardii. U pacjentów z zaburzeniami przewodzenia należy rozpocząć leczenie od zmniejszonej dawki 2,5 mg dwa razy na dobę.
.