N-acetylo L-cysteina (NAC) pomaga uzupełnić wewnątrzkomórkowy glutation, ważny antyoksydant komórkowy.* NAC ma niską masę cząsteczkową i jest dobrze wchłaniana po podaniu doustnym. NAC jest prekursorem glutationu, który jest stosowany w praktykach terapeutycznych od kilkudziesięciu lat.1,2,3 Od dawna jest stosowany do wspierania zdrowej produkcji śluzu u pewnej grupy pacjentów oraz do wspomagania funkcji wątroby.*1,2 Ostatnio badania kliniczne donoszą o zastosowaniu NAC jako zmiatacza wolnych rodników, szczególnie tam, gdzie istnieje potrzeba uzupełnienia glutationu.*1,2 Podobnie jak w przypadku badań naukowych, dowody rozwijają się po obu stronach hipotezy. Jest to często podobne do stopniowego dodawania ciężarków do każdej strony mechanicznej wagi. Dlatego też, czasami odnosimy się do „wagi dowodów”, gdy wnioskujemy, co obecnie stanowi większość artykułów naukowych i opinii. W przypadku NAC nie jest inaczej. Coraz więcej dowodów wspiera jej rolę w utrzymaniu zdrowego poziomu glutationu*, ale nie wszyscy badacze doszli do tego samego wniosku.

W małym badaniu (n=6) autorzy stwierdzili, że N-acetylocysteina nie zmniejszyła utleniania lipoprotein o niskiej gęstości u zdrowych osób.*4 NAC była podawana uczestnikom doustnie w dawce 1,2 grama dziennie przez 4 tygodnie, a następnie 2,4 grama dziennie przez 2 tygodnie.4 NAC nie tylko nie miała wpływu na podatność LDL na utlenianie, stężenie glutationu we krwi pełnej u osób spożywających było zmniejszone, a stężenie utlenionego glutationu wzrosło, co sugeruje, że NAC działa jako pro-utleniacz w stosowanych dawkach.*4

Pomimo licznych dowodów potwierdzających, że niskie stężenie glutationu prowadzi do wzrostu utleniania lipoprotein i roli NAC w zdrowym poziomie glutationu,* badanie to nie potwierdziło rzekomego działania NAC.2,4 Ponieważ wyniki niekoniecznie pokrywają się z obecnym stanem wiedzy, ważne jest, aby dokładniej ocenić metodologię. W badaniu wykorzystano zdrowe osoby z normolipidemią i nie podano żadnych innych informacji na temat kryteriów włączenia lub wyłączenia stosowanych przy wyborze uczestników. Ze względu na małą liczebność próby, wyniki nie nadają się do uogólnienia. Ponadto w badaniu nie uwzględniono żadnych zmiennych współzależnych, które mogły mieć wpływ na wyniki badania. Na przykład, mierzono tylko stężenie glutationu we krwi pełnej, więc zrozumienie zależności między stężeniem w osoczu a stężeniem w erytrocytach nie zostało określone. Ważne jest, aby zauważyć, że glutation jest bardziej systemem niż określonym poziomem. Organizm wykorzystuje różne stany oksydacyjne i redukcyjne w różnych sytuacjach. Kiedy dostępność glutationu w komórkach jest zmniejszona, detoksykacja metabolitów tlenu, takich jak nadtlenek, nadtlenek wodoru i rodniki hydroksylowe jest ograniczona. Ponieważ NAC jest bogaty w tiole, ma potencjał do interakcji z niektórych reaktywnych gatunków utleniających i tworzyć te same metabolity tlenu.

Jedna teoria o potencjalnych sprzecznych efektów NAC może być, że pojedynczy agent, związki zmiatające wolne rodniki mogą wywierać stres oksydacyjny. Zostało to zaobserwowane w odniesieniu do beta-karotenu, witaminy E i witaminy C.5,6,7 W tej małej próbce, może być uzasadnione, że bogaty w tiole NAC został podany w niepotrzebnie wysokiej dawce. W tym miejscu metodologia staje się interesująca. Badacze nie zaobserwowali żadnych zmian w pojedynczym markerze oksydacyjnym utlenionego LDL po 4 tygodniach stosowania 1200 mg dziennie, więc podwoili dawkę. Jednakże, poziomy glutationu nie zostały zgłoszone i nie jest jasne, czy został zmierzony. Czytelnik musi się zastanawiać, czy poziom glutationu był już obniżony przy użyciu tej dawki, czy też obniżenie poziomu glutationu we krwi było widoczne dopiero po zastosowaniu dużej dawki. Znajomość tej informacji byłaby klinicznie użyteczna pomimo małej liczebności próby. Dodatkowo, ocena tylko jednego markera jest w porządku dla izolowanego badania, ale nie tak wartościowa klinicznie.

Wyniki z nowszych badań wykazały sprzeczne wyniki w odniesieniu do stosowania NAC. Jedno z badań przejrzało ponad 100 prac i stwierdziło, że zmiatająca wolne rodniki aktywność NAC może być przypisana jej szybkiej reakcji z wolnymi rodnikami, jak również restytucji zredukowanego glutationu.*2 Inne badanie wykazało, że NAC zwiększa wewnątrzpłytkowe poziomy glutationu i zmniejsza ilość reaktywnych form tlenu in vitro.*Jeszcze inne badanie wykazało, że NAC jest najbardziej skuteczna w zmniejszaniu sprzężenia płytka-monocyt u pacjentów z najbardziej uszczuplonym glutationem płytkowym, a pacjenci z płytkami wypełnionymi glutationem na początku nie odnieśli żadnych korzyści z leczenia NAC i nie doświadczyli wzrostu glutationu płytkowego.*2 Stężenia glutationu w osoczu krwi osiągają szczyt w ciągu sześciu godzin od podania.8

Empiryczne stosowanie N-acetylo L-cysteiny (NAC) jest często miareczkowaniem. Dawka jest zwiększana do momentu stwierdzenia efektu, a następnie zmniejszana. Nadmiar NAC powoduje wzdęcia o nieprzyjemnym zapachu i klinicyści często zmniejszają dawkę, aby zanegować ten efekt. Pozwala to na indywidualizację opieki. NAC jest również empirycznie stosowana w połączeniu z innymi mikroelementami w celu wsparcia całego systemu glutationu, a nie tylko dostarczania materiałów prekursorowych.

1. Lasram MM, Dhouib IB, Annabi A, El Fazaa S, Gharbi N. A review on the possible molecular mechanism of action of N-acetylcysteine…. Clin Biochem. 2015 Nov;48(16-17):1200-8.
2. Rushworth GF, Megson IL. Istniejące i potencjalne zastosowania terapeutyczne dla N-acetylocysteiny: The need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. Pharmacol Ther. 2014 Feb;141(2):150-9..
3. Elbini Dhouib I, Jallouli M, Annabi A, et al. A minireview on N-acetylcysteine…. Life Sci. 2016 Mar 2. pii: S0024-3205(16)30152-7.
4. Kleinveld HA, Demacker PNM, Stalenhoef AFH. Failure of N-acetylcysteine to reduce low-density lipoprotein oxidizability in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(6):639-42.
5. Palozza P, Serini S, Di Nicuolo F, Piccioni E, Calviello G. Prooxidant effects of beta-carotene in cultured cells. Mol Aspects Med. 2003 Dec;24(6):353-62.
6. Kontush A, Finckh B, Karten B, Kohlschütter A, Beisiegel U. Antioxidant and prooxidant activity of alpha-tocopherol in human plasma and low density lipoprotein. J Lipid Res. 1996 Jul;37(7):1436-48.
7. Carr A, Frei B. Does vitamin C act as a pro-oxidant under physiological conditions? FASEB J. 1999 Jun;13(9):1007-24.
8. Bridgeman, MME, Marsden M, MacNee W, Flenley DC, Ryle AP. Cysteine and glutathione concentrations in plasma and bronchoalveolar lavage fluid after treatment with N-acetylcysteine. Thorax. 1991 46;39-42.