Background: U 35% chorych na raka trzustki w chwili rozpoznania występuje nieresekcyjna choroba miejscowo zaawansowana. W kilku badaniach analizowano systemową chemioterapię z zastosowaniem FOLFIRINOX (leukoworyna i fluorouracyl plus irinotecan i oksaliplatyna) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki. Celem badania była ocena skuteczności FOLFIRINOX-u jako leczenia pierwszego rzutu w tej populacji chorych.

Metody: Systematycznie przeszukiwaliśmy Embase, MEDLINE (OvidSP), Web of Science, Scopus, PubMed Publisher, Cochrane i Google Scholar od 1 lipca 1994 r. Do 2 lipca 2015 r., W poszukiwaniu badań pacjentów nie poddanych leczeniu w dowolnym wieku, którzy otrzymali FOLFIRINOX jako leczenie pierwszego rzutu miejscowo zaawansowanego raka trzustki. Naszym głównym wynikiem było przeżycie całkowite. Wtórnymi wynikami były przeżycie wolne od progresji choroby; częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub 4; oraz odsetek pacjentów, którzy przeszli radioterapię lub chemioradioterapię, resekcję chirurgiczną po FOLFIRINOX i resekcję R0. Oceniliśmy wyniki przeżycia za pomocą metody Kaplana-Meiera z danymi na poziomie pacjenta. Zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub 4 oraz odsetek pacjentów, którzy przeszli kolejną radioterapię, chemioradioterapię lub resekcję, zostały połączone w modelu efektów losowych.

Wnioski: Do badania włączono 13 badań obejmujących 689 chorych, z których 355 (52%) chorych miało miejscowo zaawansowanego raka trzustki. 11 badań, obejmujących 315 pacjentów z miejscowo zaawansowaną chorobą, przedstawiło wyniki przeżycia i kwalifikowało się do metaanalizy na poziomie pacjenta. Mediana przeżycia całkowitego od rozpoczęcia podawania produktu FOLFIRINOX wynosiła od 10-0 miesięcy (95% CI 4-0-16-0) do 32-7 miesięcy (23-1-42-3) we wszystkich badaniach, a połączona mediana przeżycia całkowitego na poziomie pacjenta wynosiła 24-2 miesiące (95% CI 21-7-26-8). Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła od 3-0 miesięcy (95% CI nie do obliczenia) do 20-4 miesięcy (6-5-34-3) we wszystkich badaniach, z medianą przeżycia wolnego od progresji na poziomie pacjenta wynoszącą 15-0 miesięcy (95% 13-8-16-2). W dziesięciu badaniach obejmujących 490 pacjentów zgłoszono 296 zdarzeń niepożądanych 3. lub 4. stopnia (60-4 zdarzenia na 100 pacjentów). Żaden zgon nie był związany z toksycznością produktu FOLFIRINOX. Odsetek pacjentów, u których zastosowano radioterapię lub chemioradioterapię, wynosił w poszczególnych badaniach od 31% do 100%. W ośmiu badaniach, 154 (57%) z 271 pacjentów otrzymało radioterapię lub chemioradioterapię po podaniu produktu FOLFIRINOX. Zbiorczy odsetek pacjentów, którzy otrzymali jakiekolwiek leczenie radioterapią wynosił 63-5% (95% CI 43-3-81-6, I(2) 90%). Odsetek chorych, u których wykonano resekcję chirurgiczną z powodu miejscowo zaawansowanego raka trzustki wynosił od 0% do 43%. Odsetek pacjentów, u których wykonano resekcję R0 wśród tych, u których wykonano resekcję wynosił od 50% do 100% we wszystkich badaniach. W 12 badaniach, 91 (28%) z 325 pacjentów poddano resekcji po zastosowaniu FOLFIRINOX. Łączny odsetek pacjentów, u których wykonano resekcję wynosił 25-9% (95% CI 20-2-31-9, I(2) 24%). Resekcję R0 odnotowano u 60 (74%) z 81 pacjentów. Zbiorczy odsetek chorych, u których wykonano resekcję R0 wynosił 78-4% (95% CI 60-2-92-2, I(2) 64%).

Interpretacja: Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki leczeni FOLFIRINOX-em mieli medianę przeżycia całkowitego wynoszącą 24-2 miesiące – dłuższą niż zgłaszana w przypadku stosowania gemcytabiny (6-13 miesięcy). Przyszłe badania powinny ocenić te obiecujące wyniki w randomizowanym badaniu kontrolowanym oraz ustalić, którzy chorzy mogą odnieść korzyść z radioterapii, chemioradioterapii lub resekcji po zastosowaniu FOLFIRINOX.

Finansowanie: Brak.