Introduction

Choroba Ménétriera (MD), znana również jako gastropatia przerostowo-białkowo-zanikowa, została po raz pierwszy opisana w 1888 roku przez Pierre’a Ménétriera (1). Jest to rzadka kliniczna przypadłość o nieznanej etiologii, charakteryzująca się występowaniem dużych fałdów żołądkowych połączonych z hiperplazją nabłonka. Ponieważ MD jest rzadką chorobą, dane dotyczące częstości występowania i śmiertelności pozostają nieokreślone. Choroba występuje głównie u dorosłych mężczyzn (średni wiek w momencie rozpoznania 55 lat), a jej objawy są różnorodne. Klasyczny obraz choroby obejmuje ból brzucha, nudności, wymioty, niedokrwistość, hipochlorhydrię i obrzęki obwodowe, które są spowodowane utratą białka przez błonę śluzową żołądka (2). Historia naturalna choroby może się znacznie różnić u dorosłych i dzieci. W wieku dziecięcym, zaburzenie zwykle pojawia się nagle i ustępuje samoistnie, i było związane z zakażeniem wirusem cytomegalii (CMV) (2). W przeciwieństwie do tego, u dorosłych, przebieg choroby jest postępujący z podstępnym początkiem (3). Etiologia MD pozostaje nieznana, chociaż wcześniejsze badania wykazały, że MD jest związana z infekcjami, w tym Helicobacterpylori, CMV i herpes simplex virus (2,4,5). Ponadto wykazano, że patogeneza MD wiąże się z upregulation oftransforming growth factor (TGF)-α binding to gastric epidermalgrowth factor receptor (EGF-R) (6).Jednakże terapie celowane, takie jak eradykacja H. pylori oraz leczenie antybiotykami, prednizonem, oktreotydem i przeciwciałami monoklonalnymi przyniosły niespójne wyniki w badaniach klinicznych (7-9). Warto zauważyć, że u wielu pacjentów z MD wystąpił rak żołądka, co może świadczyć o tym, że MD niesie ze sobą zwiększone ryzyko wystąpienia raka (3,10).Jednak to, czy MD jest stanem przedrakowym, nie zostało jeszcze wyjaśnione. Ze względu na niską częstość występowania MD, przeprowadzono ograniczoną liczbę badań dotyczących progresji choroby, jej oporności na leczenie i związku z rakiem żołądka.W obecnej pracy przedstawiono przypadek MD u dorosłych z 9-letnią obserwacją.

Raport przypadku

W sierpniu 2005 roku 56-letni mężczyzna został przyjęty do The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University (Guangzhou, Chiny) z nawracającymi bólami w górnej części brzucha, wzdęciami, kwaśnymi odbijaniami, zgagą, hematochezją i utratą masy ciała o 7 kg występującymi od roku. Początkowe objawy bólu w nadbrzuszu występowały u pacjenta od kwietnia 2004 roku, a 28 kwietnia 2004 roku pacjent przeszedł endoskopię, która wykazała jedynie przewlekłe nieatroficzne zapalenie błony śluzowej żołądka. Następnie pacjentka stosowała chińskie leki ziołowe, aby kontrolować objawy; jednak kategorie i składniki tradycyjnych chińskich leków ziołowych nie są znane. W wywiadzie stwierdzono hiperlipemię i łagodny przerost gruczołu krokowego. Pacjent był palaczem przez 20 lat przed rzuceniem palenia w 2004 roku i zaprzeczał piciu alkoholu. Wywiad rodzinny uznano za mało obciążający.

W badaniu przedmiotowym twarz pacjenta była blada i nie stwierdzono obrzęku przedszczękowego. Badania laboratoryjne wykazały niedokrwistość z niedoboru żelaza (hemoglobina, 59 g/l; zakres prawidłowy,120-160 g/l) i hipoalbuminemię (albumina, 31 g/l; zakres prawidłowy,35-50 g/l), jak pokazano w Tabeli I.Markery nowotworowe w surowicy, w tym antygen karcynoembrionalny, α-fetoproteina, antygen węglowodanowy (CA)125 i CA199 były w zakresach nieprawidłowych. W celu wykluczenia zespołu Zollingera-Ellisona oceniono stężenie gastryny w surowicy i stwierdzono, że jest ono prawidłowe. Badanie radiologiczne klatki piersiowej i USG jamy brzusznej były prawidłowe, podobnie jak wyniki badania elektrokardiograficznego. Następnie wykonano endoskopię górnego odcinka przewodu pokarmowego przy użyciu gastroskopu Olympus GIF-Q180 (Olympus Corporation, Tokio, Japonia), która ujawniła duże obrzęknięte fałdy żołądka na dnie i w trzonie, z obszarami bardzo powierzchownych punkcikowatych nadżerek i wysięku, ale bez antrum i odźwiernika (ryc. 1A). Żołądek był słabo rozciągliwy. Wykonano również endoskopowe badanie ultrasonograficzne żołądka (Olympus GF-UE260-AL5), a wyniki przedstawiono na rycinie 2A.

W celu uzyskania dokładniejszych dowodów histopatologicznych wykonano endoskopową resekcję błony śluzowej (EMR) w trzonie żołądka. Louis, MO, USA) przez ≥24 h, a następnie osadzano w parafinie (Wuhan Jiayuan Quantum DotsCo., Ltd., Wuhan, Chiny). Po odwodnieniu 95-75%absolutnym alkoholem etylowym (Wuhan Jiayuan Quantum Dots Co., Ltd.), plastry barwiono hematoksyliną (Sigma-Aldrich) przez 10 min, moczono w wodzie przez 5 min, odpoczywano w 1% alkoholu z kwasem solnym (Wuhan Jiayuan Quantum Dots Co., Ltd.) przez 3 s i płukano wodą przez 20 min przed barwieniem roztworem eozyny (Sigma-Aldrich) przez 10 min. Następnie plastry nawilżano za pomocą stopniowanej serii alkoholi i zaklejano połową kropli neutralnego balsamu (Wuhan Jiayuan Quantum Dots Co., Ltd.). Zabarwione plastry obserwowano pod mikroskopem optycznym Olympus BX-43 (powiększenie, ×400; Olympus Corporation, Tokio, Japonia). Każdy plasterek został losowo wybrany z pięciu nienakładających się na siebie pól widzenia, a podwójnie ślepa obserwacja była prowadzona odpowiednio przez dwóch patologów. H. pylori była niewykrywalna, dlatego rozpoznanie MD postawiono na podstawie znacznego poszerzenia błony śluzowej i hiperplazji bruzdkowania ze zmniejszoną liczbą komórek ciemieniowych i komórek głównych (ryc. 2B).

Pacjent otrzymał transfuzję koncentratu krwinek czerwonych (600 ml) i podawano mu doustnie kwas foliowy (10 mg trzy razy dziennie) oraz kapsułki z kompleksem polisacharydowo-żelazowym (0,15 g dziennie) w celu leczenia niedokrwistości. W celu opanowania objawów nawracającego bólu w nadbrzuszu, wzdęć, zarzucania kwaśnej treści żołądkowej, zgagi i krwiomoczu zastosowano esomeprazol (20 mg/dobę). Trzy tygodnie później, po osiągnięciu poziomu albumin 37 g/l, ustąpiła hipoalbuminemia, a poziom hemoglobiny wzrósł do 87 g/l. Pacjentka została wypisana do domu w trybie ambulatoryjnym i była kontrolowana za pomocą endoskopii raz lub dwa razy w roku. Od sierpnia 2005 roku do czerwca 2007 roku pacjentka wykazywała stężenie hemoglobiny w zakresie od 60 do 85 g/l i nie otrzymywała transfuzji krwi. Objaw bólu w górnej części brzucha nawracał sporadycznie. Używając spektrometru podczerwieni ISOMAX 2000Carbon13 breath (Isodiagnostika,Inc., Edmonton, AB, Kanada), po raz drugi wykonano test oddechowy na obecność mocznika C13 w celu wykrycia H. pylori w tym okresie i uzyskano wynik negatywny. Postawiono hipotezę, że wpływ na ten wynik mogło mieć stosowanie esomeprazolu. Pacjentka była leczona empirycznie z powodu H. pylori 14-dniowym kursem amoksycyliny (1 g dwa razy dziennie), klarytromycyny (0,5 g dwa razy dziennie) i esomeprazolu (20 mg dwa razy dziennie).

W dniu 7 listopada 2007 roku pacjentka została ponownie przyjęta do szpitala z powodu niedokrwistości z poziomem hemoglobiny 64 g/l. Stężenia kwasu foliowego i witaminy B12 w surowicy były w granicach normy, z wyjątkiem ferrytyny (1,00 µg/l; zakres normy 16,4-323 µg/l). Następnie pacjentce przetoczono kolejny koncentrat krwinek czerwonych (400 ml), odstawiono doustne podawanie kwasu foliowego i przez 1 tydzień podawano dekstran żelaza dożylnie (100 mg/dobę). Po 3 tygodniach poziom hemoglobiny powrócił do wartości 126 g/l. W dniu 8 listopada 2007 r. ponownie wykonano endoskopię, która nie wykazała zmian w dużych fałdach żołądka ani nowotworu złośliwego żołądka.

Następnie u pacjenta stwierdzono poziom hemoglobiny >120 g/l i dobre samopoczucie. Endoskopia przeprowadzona 17 grudnia 2008 roku wykazała, że duże obrzęknięte fałdy żołądka były bardziej nasilone niż poprzednio (ryc. 1B), jednak biopsja żołądka nie wykazała raka. Istniała obawa, że przypadkowe biopsje mogły nie wykluczyć definitywnie możliwości wystąpienia raka. W związku z tym, aby z całą pewnością wykluczyć raka żołądka, 19 grudnia 2008 r. wykonano tomografię komputerową jamy brzusznej z podaniem kontrastu, która wykazała znaczne pogrubienie trzonu i dna żołądka, bez masy i obrzęku węzłów chłonnych krezkowych (ryc. 2C). Stwierdzono, że podawanie esomeprazolu w dawce 20 mg w razie potrzeby było wystarczające do opanowania objawów. W dniu 29 lipca 2009 roku pacjentka przytyła 6 kg i nie zgłaszała żadnych objawów, jednak w badaniu endoskopowym nie stwierdzono poprawy (ryc. 1C). Na tym etapie przerwano doustne podawanieesomeprazolu, opierając się na braku objawów i przyrostu masy ciała.

Na podstawie wstępnych doniesień opisujących zastosowanie oktreotydu w skutecznym leczeniu choroby Ménétriera (11), pacjentowi w niniejszym badaniu podano od stycznia do marca 2010 roku trzy dawki octanu oktreotydu w postaci iniekcji (20 mg/miesiąc), które były dobrze tolerowane. Powtórna endoskopia w dniu 13 października 2010 roku nie wykazała jednak remisji błony śluzowej żołądka. Ostateczną kontrolę przeprowadzono 4 września 2014 roku. Wyniki endoskopii wskazywały na niewielką poprawę stanu błony śluzowej żołądka w porównaniu z poprzednimi wynikami (ryc. 1D). Allother clinical and laboratory data during 9-year follow-up areresummarized in Table I.

Discussion

MD is a disease which predominantly presents inadulthood with markedly hypertrophied gastric mucosal folds, and istypically associated with hypoalbuminemia and anemia (12). W niniejszej pracy przedstawiono przypadek MD z 9-letnim okresem obserwacji. Ponieważ większość przypadków MD u dzieci ma charakter łagodny i samoograniczający się, a objawy ustępują w ciągu 5 tygodni (13), leczenie jest głównie wspomagające. Jednak u dorosłych choroba ta wiąże się ze znaczną zachorowalnością, a nawet śmiertelnością, związaną z resekcją chirurgiczną i potencjalnym ryzykiem transformacji złośliwej(3,10). Terapie celowane, takie jak eradykacja H.pylori, antybiotyki, prednizon, oktreotyd i przeciwciała monoklonalne przyniosły różne korzyści w dotychczasowych badaniach (7-9). Nadal brakuje badań dotyczących progresji choroby, tendencji do oporności i związku z rakiem żołądka po leczeniu. Pacjenci z MD mogą być osłabieni w wyniku bólu w nadbrzuszu, wymiotów, utraty masy ciała, hipoalbuminemii i obrzęków(12). Ponadto, poprzednie przypadki MD były również prezentowane z ciężką niedokrwistością z niedoboru żelaza(14,15). W prezentowanym przypadku niedokrwistość i hipoproteinemia zostały skutecznie wyeliminowane poprzez przetoczenie krwinek czerwonych i dożylną terapię żelazem. Na podstawie tak szybkiej odpowiedzi wysunięto hipotezę, że możliwe jest przeciekanie żelaza i białka z dużych fałdów i zaburzenie funkcji wchłaniania żelaza z powodu zmian zapalnych w błonie śluzowej żołądka. Niedobór żelaza może zmienić funkcję błony śluzowej, co prowadzi do wycieku białka. Dlatego dożylna terapia żelazem, a nie doustna terapia żelazem jest zalecana w przypadkach MD z niedokrwistością z niedoboru żelaza.

Etiologia MD pozostaje jak dotąd w dużej mierze nieznana. Jedno z doniesień wskazuje, że >90% przypadków wykazało obecność H. pylori po wykonaniu biopsji u 138 pacjentów z gastropatią przerostową (16).Po początkowym skutecznym leczeniu MD za pomocą cefaleksyny, w kilku badaniach wykazano, że eradykacja H. pylori może prowadzić do całkowitego wyleczenia klinicznego i morfologicznego(15,17,18).Tak więc, coraz więcej dowodów sugeruje, że H. pylori odgrywa rolę etiologiczną w MD. W omawianym przypadku nie wykryto jednak H. pylori, a dalsze empiryczne leczenie H. pylori nie wpłynęło na morfologię endoskopową. Wskazuje to, że H. pylori może nie być czynnikiem prekursorowym w procesie chorobowym, ale raczej czynnikiem przyczyniającym się do progresji choroby. Co więcej, w przypadkach MD ujemnych pod względem H.pylori, należy oczekiwać oporności choroby po zastosowaniu kombinowanej terapii przeciwbakteryjnej. Warto zauważyć, że pacjentka w tym badaniu przyjmowała chińskie leki ziołowe przez rok przed diagnozą. Wyniki endoskopii, którą pacjent przeszedł przed przyjęciem chińskiego leku ziołowego, ujawniły nomorfologiczne oznaki MD. Nie wiadomo, czy ziołolecznictwo chińskie odegrało przypadkową rolę w patogenezie omawianego przypadku, jednak możliwe jest, że infekcja lub inna nieznana przyczyna może wywołać reakcję immunologiczną poprzez działanie cytokin, takich jak TGF-α. Ciągłe bodźce antygenowe mogą prowadzić do rozwoju MD.

Nadprodukcja TGF-α, jednego z kilku ligandów EGF-R, w żołądku została zasugerowana jako wyjaśnienie kilku cech klinicznych MD, w tym zmniejszonego wytwarzania kwasu, zwiększonej hiperplazji powierzchniowych komórek śluzowych, zaniku błony śluzowej i zwiększonej produkcji mucyny (6).Molekularne dowody sugerują, że oktreotyd może modulować szlak sygnałowy EGF-R (19,20). Na podstawie tego molekularnego mechanizmu oraz udanego zastosowania oktreotydu u dorosłych z MD(7,11), rozważano zastosowanie oktreotydu w obecnym badaniu. Jednakże powtórna endoskopia wykazała jedynie nieznaczną poprawę w zakresie dużych fałdów żołądkowych w porównaniu z wcześniejszą endoskopią, ale bez remisji nieprawidłowości w zakresie błony śluzowej żołądka. W 2000 roku Burdick i wsp. (8) opisali ciężki przypadek MD, który nie reagował na liczne terapie, w tym oktreotyd, ale został skutecznie wyleczony za pomocą przeciwciała monoklonalnego przeciwko EGF-R, cetuximabu. Od tego czasu w wielu badaniach klinicznych opisywano skuteczne zastosowanie cetuximabu w MD. Dlatego w omawianym przypadku terapia cetuximabem może być rozważana jako kolejne leczenie.

Kontynuacja leczenia pacjentów z MD jest niezbędna, ponieważ istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia nowotworów złośliwych związanych z żołądkiem, głównie raka żołądka i chłoniaka żołądka (3,10). Dostarcza to dowodów na hipotezę, że MD jest zmianą przednowotworową. Jednak związek z rakiem nie został jeszcze potwierdzony ze względu na niską częstość występowania MD. Pomimo tego ograniczenia zaleca się, aby pacjenci byli traktowani ze szczególną uwagą, a zmiany chorobowe monitorowane za pomocą regularnych badań biopsji endoskopowej. W opisywanym przypadku chory był poddawany kontrolnej endoskopii 1-2 razy w roku. W ciągu kolejnych 9 lat nie stwierdzono raka żołądka.Zazwyczaj w przedstawionych w literaturze przypadkach MD i rak były rozpoznawane jednocześnie (21,22).Jednak Wood i wsp. (23) opisali przypadek pacjenta z wczesnym rakiem żołądka 3,5 roku po rozpoznaniu MD, a w innym doniesieniu przypadek, który pojawił się po 13 latach (24). Najdłuższy okres obserwacji w przypadku MD wynosił 16 lat, do czasu, gdy pacjent zmarł z powodu raka wątrobowokomórkowego (3). Dlatego, mimo że transformacja złośliwa tej zmiany pozostaje kontrowersyjna, pacjenci powinni być obserwowani przez znaczny okres czasu. Jeśli pacjent jest zaniepokojony potencjalnym rozwojem raka, zalecana jest częściowa lub całkowita gastrektomia.

MD jest rzadkim typem gastropatii przerostowej i obecnie nie ma złotego standardu terapii. W niniejszym przypadku sugeruje się, że w MD z niedokrwistością z niedoboru żelaza preferowana jest raczej dożylna terapia żelazem niż doustna terapia żelazem.

Leczenie oktreotydem miało niewielki wpływ na błonę śluzową żołądka, podczas gdy skojarzona terapia przeciwbakteryjna nie przyniosła korzyści w MD ujemnym pod względem obecności H. pylori. Co więcej, chociaż u opisywanej pacjentki nie stwierdzono raka w 9-letniej obserwacji, nie należy lekceważyć złośliwych transformacji w MD i konieczne jest monitorowanie błony śluzowej żołądka za pomocą rutynowej endoskopii.

	Coffey RJ Jr i Tanksley J: PierreMénétrier’s and his disease. Trans Am Clin Climatol Assoc.123:126-134. 2012.PubMed/NCBI
	Eisenstat DD, Griffiths AM, Cutz E, PetricM and Drumm B: Acute cytomegalovirus infection in a child withMénétrier’s disease. Gastroenterology. 109:592-595. 1995.Wyświetl artykuł : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Scharschmidt BF: The natural history ofhypertrophic gastrophy (Menetrier’s disease). Report of a case with16 year follow-up and review of 120 cases from the literature. Am JMed. 63:644-652. 1977. Wyświetl artykuł : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Badov D, Lambert JR, Finlay M and BalazsND: Helicobacter pylori as a pathogenic factor inMenetrier’s disease. Am J Gastroenterol. 93:1976-1979. 1998.Wyświetl artykuł : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Jun DW, Kim DH, Kim SH, Song MH, Lee HH,Kim SH, Jo YJ and Park YS: Menetrier’s disease associated withherpes infection: Response to treatment with acyclovir.Gastrointest Endosc. 65:1092-1095. 2007. Zobacz artykuł : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Dempsey PJ, Goldenring JR, Soroka CJ,Modlin IM, McClure RW, Lind CD, Ahlquist DA, Pittelkow MR, Lee DC,Sandgren EP, et al: Possible role of transforming growth factoralpha in the pathogenesis of Ménétrier’s disease: Supportiveevidence form humans and transgenic mice. Gastroenterology.103:1950–1963. 1992.PubMed/NCBI
	Yeaton P and Frierson HF Jr: Octreotidereduces enteral protein losses in Ménétrier’s disease. Am JGastroenterol. 88:95-98. 1993.PubMed/NCBI
	Burdick JS, Chung E, Tanner G, Sun M,Paciga JE, Cheng JQ, Washington K, Goldenring JR and Coffey RJ:Treatment of Ménétrier’s disease with a monoclonal antibody againstthe epidermal growth factor receptor. N Engl J Med. 343:1697-1701.2000. Zobacz artykuł : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Di Vita G, Patti R, Aragona F, Leo P andMontalto G: Resolution of Ménétrier’s disease after Helicobacterpylori eradicating therapy. Dig Dis. 19:179-183. 2001.Wyświetl artykuł : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Mosnier JF, Flejou JF, Amouyal G, Gayet B,Molas G, Henin D i Potet F: Gastropatia przerostowa z rakiem żołądka: choroba Menetriera i limfocytarne zapalenie żołądka? Gut.32:1565-1567. 1991. Wyświetl artykuł : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Rothenberg M, Pai R i Stuart K:Udane zastosowanie oktreotydu w leczeniu choroby Menetriera: A rarecause of abdominal pain, weight loss, edema, and hypoalbuminemia.Dig Dis Sci. 54:1403-1407. 2009. Wyświetl artykuł : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Rich A, Toro TZ, Tanksley J, Fiske WH,Lind CD, Ayers GD, Piessevaux H, Washington MK and Coffey RJ:Distinguishing Ménétrier’s disease from its mimics. Gut.59:1617-1624. 2010. Zobacz artykuł : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kaneko T, Akamatsu T, Gotoh A, ShimodairaK, Shimizu T, Kiyosawa K, Katsuyama T and Momose A: Remission ofMenetrier’s disease after a prolonged period with therapeuticeradication of Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol.94:272-273. 1999. Wyświetl artykuł : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Singh AK, Cumaraswamy RC and Corrin B:Diffuse hypertrophy of gastric mucosa (Menetrier’s disease) andiron-deficiency anaemia. Gut. 10:735-737. 1969. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Yoshimura M, Hirai M, Tanaka N, Kasahara Yand Hosokawa O: Remisja ciężkiej niedokrwistości utrzymujące się przez ponad 20 lat po eradykacji Helicobacter pylori w przypadkachMenetrier’s disease i zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka: Helicobacterpylori jako czynnik patogenny w niedokrwistości z niedoboru żelaza. InternMed. 42:971-977. 2003. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bayerdorffer E, Ritter MM, Hatz R, BrooksW and Stolte M: Menetrier’s disease and Helicobacter pylori.N Engl J Med. 329:601993. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kawasaki M, Hizawa K, Aoyagi K, Nakamura Sand Fujishima M: Ménétrier’s disease associated withHelicobacter pylori infection: Resolution of enlargedgastric folds and hypoproteinemia after antibacterial treatment. AmJ Gastroenterol. 92:1909-1912. 1997.PubMed/NCBI
	Raderer M, Oberhuber G, Templ E, Wagner L,Pötzi R, Wrba F, Hejna M and Base W: Successful symptomaticmanagement of a patient with Ménétrier’s disease with long-termantibiotic treatment. Digestion. 60:358-362. 1999. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Pinski J, Halmos G and Schally AV:Somatostatin analog RC-160 and bombesin/gastrin-releasing peptideantagonist RC-3095 inhibit the growth of androgen-independentDU-145 human prostate cancer line in nude mice. Cancer Lett.71:189-196. 1993. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Watt HL, Kharmate GD and Kumar U:Somatostatin receptors 1 and 5 heterodimerize with epidermal growthfactor receptor: Agonist-dependent modulacja downstreamMAPK signalling pathway w komórkach raka piersi. Cell Signal.21:428-439. 2009. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Vandenborre KM, Ghillebert GL, RutgeertsLJ, Geboes KR, Rutgeerts PJ, Verbanck JJ and Tanghe WR:Hypertrophic lymphocytic gastritis with a gastric carcinoma. Eur JGastroenterol Hepatol. 10:797-801. 1998. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Choi SB, Park SS, Oh SY, Kim JH, Kim WB,Lee JH, Choi JW, Kim SJ, Kim CS i Mok YJ: Primary squamous cellcarcinoma of the stomach that developed with Menetrier’s disease.Dig Dis Sci. 52:1722-1724. 2007. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wood MG, Bates C, Brown RC and LosowskyMS: Intramucosal carcinoma of the gastric antrum complicatingMenetrier’s disease. J Clin Pathol. 36:1071-1075. 1983. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Ramia JM, Sancho E, Lozano O, Santos JMand Domínguez F: Ménétrier’s disease and gastric cancer. Cir Esp.81:153-154. 2007.(In Spanish). PubMed/NCBI

.