Białko diversin o powtórzeniach ankyrinowych rekrutuje kinazę kazeinową Iepsilon do kompleksu degradacji beta-kateniny i działa zarówno w kanonicznej sygnalizacji Wnt, jak i Wnt/JNK.

Schwarz-Romond T., Asbrand C., Bakkers J., Kuehl M., Schaeffer H.J., Huelsken J., Behrens J., Hammerschmidt M., Birchmeier W.

Sygnały Wnt kontrolują decydujące etapy rozwoju i mogą indukować powstawanie nowotworów. Kanoniczne sygnały Wnt kontrolują tworzenie osi embrionalnej i są przekazywane poprzez stabilizację i interakcję beta-kateniny z czynnikami transkrypcyjnymi Lef/Tcf. Alternatywne odgałęzienie szlaku Wnt wykorzystuje JNK do ustanowienia planarnej biegunowości komórek u Drosophila i ruchów gastrulacyjnych u kręgowców. Opisujemy kręgowe białko Diversin, które oddziałuje z dwoma elementami kanonicznego szlaku Wnt, kinazą kazeinową Iepsilon (CKIepsilon) i Axin/Conductin. Diversin rekrutuje CKIepsilon do kompleksu degradacji beta-kateniny, który składa się z Axin/Conductin i GSK3beta i umożliwia wydajną fosforylację beta-kateniny, hamując w ten sposób sygnały beta-kateniny/Tcf. Ablacja genów z użyciem morfoliny u zebrafish pokazuje, że Diversin jest kluczowa dla formowania osi, która zależy od sygnalizacji beta-kateniny. Diversin jest również zaangażowana w aktywację JNK i ruchy gastrulacyjne u zebrafish. Diversin jest daleko spokrewniona z Diego z Drosophila, która funkcjonuje tylko w ścieżce kontrolującej planarną biegunowość komórek. Nasze dane pokazują, że Diversin jest istotnym składnikiem szlaku sygnałowego Wnt i działa jako molekularny przełącznik, który tłumi sygnały Wnt mediowane przez kanoniczny szlak beta-kateniny i stymuluje sygnalizację poprzez JNK.

Genes Dev. 16:2073-2084(2002)