Kisspeptin pode estimular a secreção de aldosterona e a liberação de insulina.
Kisspeptin parece ativar diretamente os neurônios GnRH. A evidência para isso envolve a persistência de uma resposta neural aos níveis de kisspeptin mesmo na presença de TTX, uma neurotoxina que bloqueia os sinais nervosos.
- Gravações de adesivos perfurados com gramicidina: cerca de 30% dos neurônios GnRH respondem à administração de kisspeptina em homens pré-puberais, enquanto 60% dos neurônios GnRH em camundongos adultos responderam.
- Porque somente ratos adultos respondem a baixas doses de kisspeptin, parece que os neurônios GnRH tornam-se ativados pelo desenvolvimento pela kisspeptin ao longo da puberdade.
- Kisspeptin induz a produção de LH e FSH, que são necessários para a menstruação da mulher. Atletas não podem sofrer menstruação devido aos baixos níveis de gordura; a gordura produz o hormônio leptina, que induz a produção de kisspeptina.
Papel na puberdadeEditar
O início da puberdade é marcado por um aumento da secreção de gonadotropina, que leva à maturidade sexual e à capacidade de reprodução. A puberdade também pode ser afetada por uma série de fatores ambientais, e é conhecida por ser afetada pela capacidade metabólica de uma pessoa. A secreção de gonadotropina é provocada e regulada pela hormona libertadora de gonadotropina (GnRH). O GnRH leva à liberação do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folicular estimulante (FSH), que tem como alvo principal as gônadas para desencadear a puberdade e a reprodução. O principal evento que leva ao início da puberdade é a ativação dos neurônios GnRH. Pensa-se que este evento envolve a sinalização de kisspeptin/GPR54, que leva à eventual activação dos neurónios GnRH. Vários estudos confirmaram que a adição de kisspeptin aos sistemas biológicos, incluindo rato, rato e ovelha, é capaz de provocar a libertação de LH e FSH. Além disso, a liberação dessas gonadotrofinas provou ser dependente da dose. Uma maior adição de peptídeo de kisspeptin resultou em uma maior liberação de LH e FSH. O kisspeptin foi encontrado para evocar um dos efeitos mais fortes no sistema de gonadotropina.
Kisspeptin é o resultado do seu efeito na liberação de GnRH e gonadotropinas no hipotálamo. No hipotálamo de rato, verificou-se que mais de três quartos dos neurônios GnRH coexpressam o receptor para a kisspeptina, GPR54, em seu RNA. A kisspeptin também foi capaz de trazer a liberação de GnRH tanto ex vivo quanto in vivo em ratos e ovelhas. Pode-se concluir que ao ativar os neurônios GnRH no hipotálamo, a kisspeptina provoca a liberação de GnRH que leva à liberação de FSH e LH. O papel principal que a kisspeptin/GPR54 desempenha no desenvolvimento sexual foi inicialmente encontrado em humanos sexualmente imaturos e ratos que tinham mutações que bloqueavam a expressão do gene GPR54. Em ratos, o início da puberdade acompanhou uma maior presença de KISS1 e GPR54 no mRNA. Os mesmos eventos foram observados posteriormente em mamíferos, onde o KISS1 e o GPR54 mRNA aumentaram mais que o dobro no hipotálamo. Isto sugere que há maior expressão de KISS1 e potencialmente até GPR54 no início da puberdade levando a um aumento na sinalização de kisspeptin/GPR54 que resulta na ativação do caminho de gonadotropina. A adição de kisspeptin a ratos fêmeas que ainda não tinham amadurecido levou ao início do percurso de gonadotrofina. Em humanos, foi mostrado que as fêmeas nos estágios iniciais da puberdade tinham níveis de kisspeptin muito mais altos do que as fêmeas da mesma idade que ainda não tinham iniciado a puberdade. Foi concluído que a ativação da via GPR54/kisspeptin é um catalisador que leva ao início da puberdade.
Papel na supressão tumoralEditar
Kisspeptin desempenha um papel na supressão tumoral. Em um estudo onde células tumorais malignas foram injetadas em um sistema modelo, o sistema foi então testado para genes envolvidos no cromossomo 6 injetado. O KISS1 foi descoberto como sendo o único gene expresso em células não-metastáticas e ausente em metastáticas, o que significa a capacidade do câncer de se espalhar para áreas não conectadas. Isto sugere que o Kisspeptin é um factor de regulação essencial para que uma célula seja ou não metástática. Experimentos adicionais identificaram o CRSP3 como o gene exato responsável pela regulação do KISS1 dentro do cromossomo 6. Em estudos de evidência clínica, KISS1 e Kisspeptin foram encontrados em tumores primários, metastáticos, e tumores em crescimento mostrando diminuição dos níveis de KISS1 e Kisspeptin. Em conclusão, a kisspeptina tem um grande papel na supressão de tumores. Quando ativa nas células, o tumor permanece consolidado e não se espalha ou cresce.
Papel na reproduçãoEditar
Kisspeptin é altamente expressa durante a gravidez. Na placenta a termo, o GPR54 foi expresso a uma taxa mais elevada do que a placenta a termo. A expressão da kisspeptina, no entanto, permanece inalterada na placenta durante a gravidez. O aumento da expressão do GPR54 nas placentas a termo é devido ao aumento da presença de trofoblastos intrusivos durante o início da gravidez. As células a termo, em comparação, são menos invasivas. Ao medir a kisspeptina-54 durante a gravidez, foi observado um aumento de 1000x no início da gravidez com um aumento de 10 000x observado até ao terceiro trimestre. Após o nascimento, os níveis de kisspeptin-54 voltaram ao normal, mostrando a placenta como fonte destes níveis aumentados de kisspeptina.
Papel na função renalEditar
Kisspeptin e seu receptor foi encontrado em vários locais no rim, incluindo no ducto coletor, músculo liso vascular, e nas células do túbulo renal. Muito do impacto no rim lida com o aumento da produção de aldosterona nas glândulas supra-renais estimuladas pela kisspeptina. A kisspeptina aumenta diretamente a liberação de aldosterona por vários meios, sendo o primeiro através destes receptores que levam a uma via direta para a liberação de aldosterona. Segundo, as células adrenais H295R estimuladas pela kisspeptina podem sintetizar a aldosterona quebrando a pregnenolona de forma mais eficiente. Finalmente, a via da kisspeptina-angiotensina II para produzir a aldosterona é aumentada. A aldosterona que vem das glândulas supra-renais vizinhas causa reabsorção do filtrado para reter água, levando a um aumento da pressão arterial.