I sintomi nell’ipercalcemia possono essere secondari alla concentrazione di calcio aumentata stessa o alla causa sottostante. L’ipercalcemia di solito diventa sintomatica ad una concentrazione di 12-14 mg/dl (3.0-3.5 mmol/l). I sintomi sono prevalentemente legati al tratto gastrointestinale e renale e ai sistemi nervoso e muscoloscheletrico. Questi includono dolore addominale, appetito ridotto, nefrolitiasi, umore depresso, mal di testa, confusione, letargia e debolezza muscolare. Di tutti i casi di ipercalcemia l’80-90% sono secondari a neoplasie o iperparatiroidismo primario, ma molti altri disturbi possono causare ipercalcemia. Alcuni che sono importanti da ricordare includono la sindrome latteo-alcalina, l’intossicazione da vitamina D e le malattie granulomatose come la sarcoidosi. La sindrome latteo-alcalina è ora la terza causa più comune e rappresenta circa il 12% dei casi. Il work-up diagnostico iniziale per l’ipercalcemia comprende PTH sierico, fosforo, 25-OH-colecalciferolo e 1,25 OH2-colecalciferolo, e calcio urinario.
Il nostro paziente aveva una profonda ipercalcemia sintomatica, che ha causato letargia, disturbi cognitivi e debolezza muscolare. Il work-up per la malignità era negativo e lei ha dato una storia di ingestione di calcio e alcali. I dati clinici di laboratorio erano caratteristici della sindrome latte-alcali e abbiamo escluso altre cause di ipercalcemia.
All’inizio del 20° secolo, gli antiacidi contenenti calcio e il latte erano usati per trattare la malattia dell’ulcera peptica. A volte questa terapia era associata alla tossicità. Hardt e Rivers identificarono la sindrome latte-alcali nel 1923 e riferirono che causava mal di testa, nausea, vomito, vertigini, dolori muscoloscheletrici e debolezza. Oggi, questa sindrome continua a verificarsi in pazienti che hanno ingerito grandi quantità di calcio, in eccesso di 4 g/giorno con alcali assorbibili, in particolare come carbonato di calcio. La sindrome latte-alcali era diventata meno frequente con l’uso di terapie non alcaline per la malattia dell’ulcera peptica, ma l’incidenza è recentemente aumentata, probabilmente secondaria all’uso del carbonato di calcio per l’osteoporosi e l’iperfosfatemia nei pazienti con malattia renale cronica.
La fisiopatologia della sindrome latte-alcali è poco compresa. Non è chiaro perché solo alcuni individui sono affetti da ingestione eccessiva, ma è stato suggerito che essi assorbono più calcio di altri. La triade della sindrome latte-alcali comprende ipercalcemia, alcalosi metabolica e insufficienza renale. L’ipercalcemia causa una ridotta velocità di filtrazione glomerulare, un’aumentata escrezione di sodio, un impoverimento dell’acqua corporea totale e la soppressione dell’ormone paratiroideo endogeno. Questo porta ad un aumento del riassorbimento del bicarbonato e ad un’alcalosi metabolica. L’alcalosi aumenta il riassorbimento del calcio nel nefrone distale, aggravando così l’ipercalcemia. Questo ciclo continua finché il calcio e gli alcali assorbibili sono ingeriti (figura 1).
Patogenesi spiegazione fisiologica per elevate quantità di assunzione di calcio come causa di ipercalcemia.
La sindrome può presentarsi in tre modi: acuta, subacuta e cronica. La presentazione acuta include debolezza, mialgia, irritabilità e apatia. La sindrome latteo-alcalina avanzata o cronica, altrimenti nota come sindrome di Burnett, comporta grave ipercalcemia, ritenzione di fosfato e insufficienza renale irreversibile. Questa presentazione può essere accompagnata da calcificazione ectopica. La presentazione subacuta, come nel nostro paziente, causa l’insufficienza renale reversibile e solitamente migliora in un periodo di settimane dopo il ritiro del calcio e degli alcali orali. Il trattamento conservativo e le misure di supporto come i liquidi per via endovenosa dovrebbero essere dati.