Kisspeptin può stimolare la secrezione di aldosterone e il rilascio di insulina.
Kisspeptin sembra attivare direttamente i neuroni GnRH. La prova di ciò comporta la persistenza di una risposta neurale ai livelli di kisspeptin anche in presenza di TTX, una neurotossina che blocca i segnali nervosi.
- Registrazioni in patch con gramicidina: circa il 30% dei neuroni GnRH rispondono alla somministrazione di kisspeptin nei maschi prepuberi, mentre il 60% dei neuroni GnRH nei topi adulti risponde.
- Perché solo i topi adulti rispondono a basse dosi di kisspeptin, sembra che i neuroni GnRH si attivino evolutivamente con la kisspeptin nel corso della pubertà.
- Kisspeptin induce la produzione di LH e FSH, che sono necessari per la mestruazione femminile. Le atlete possono non subire le mestruazioni a causa di bassi livelli di grasso; il grasso produce l’ormone leptina, che induce la produzione di kisspeptin.
Ruolo nella pubertàModifica
L’inizio della pubertà è segnato da un aumento della secrezione di gonadotropine, che porta alla maturità sessuale e la capacità di riprodursi. La pubertà può anche essere influenzata da una serie di fattori ambientali, ed è noto che è influenzata dalla capacità metabolica di una persona. La secrezione di gonadotropine è determinata e regolata dall’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH). Il GnRH porta al rilascio dell’ormone luteinizzante (LH) e dell’ormone follicolostimolante (FSH), che hanno come obiettivo principale le gonadi per innescare la pubertà e la riproduzione. L’evento principale che porta all’inizio della pubertà è l’attivazione dei neuroni GnRH. Si pensa che questo evento coinvolga la segnalazione kisspeptin/GPR54, che porta all’eventuale attivazione dei neuroni GnRH. Diversi studi hanno confermato che l’aggiunta di kisspeptin a sistemi biologici tra cui ratto, topo e pecora sono in grado di provocare il rilascio di LH e FSH. Oltre a questo, il rilascio di queste gonadotropine ha dimostrato di essere dipendente dalla dose. Una maggiore aggiunta di peptide kisspeptin ha portato a un maggiore rilascio di LH e FSH. La kisspeptina è stata trovata per evocare uno dei più forti effetti sul sistema gonadotropinico.
La capacità della Kisspeptina di stimolare il rilascio di GnRH e gonadotropine è il risultato del suo effetto sul rilascio di GnRH nell’ipotalamo. Nell’ipotalamo di ratto, è stato scoperto che più di tre quarti dei neuroni GnRH coesprimono il recettore per la kisspeptina, GPR54, nel loro RNA. La kisspeptina era anche in grado di provocare il rilascio di GnRH sia ex vivo che in vivo nel ratto e nella pecora. Si può concludere che attivando i neuroni GnRH nell’ipotalamo, la kisspeptina causa il rilascio di GnRH che porta al rilascio di FSH e LH. Il ruolo principale che la kisspeptina/GPR54 gioca nello sviluppo sessuale è stato inizialmente trovato negli esseri umani sessualmente immaturi e nei topi che avevano mutazioni che bloccavano l’espressione del gene GPR54. Nei ratti, l’inizio della pubertà ha accompagnato una maggiore presenza di KISS1 e GPR54 in mRNA. Gli stessi eventi sono stati poi osservati nei mammiferi, dove l’mRNA di KISS1 e GPR54 è aumentato più di due volte nell’ipotalamo. Questo suggerisce che c’è una maggiore espressione di KISS1 e potenzialmente anche di GPR54 all’inizio della pubertà che porta ad un aumento della segnalazione kisspeptin/GPR54 che si traduce nell’attivazione della via delle gonadotropine. L’aggiunta di kisspeptin a ratti femmina che dovevano ancora maturare ha portato all’inizio della via delle gonadotropine. Negli esseri umani, è stato dimostrato che le femmine all’inizio della pubertà avevano livelli di kisspeptin molto più alti di quelle femmine della stessa età che dovevano ancora iniziare la pubertà. Si è concluso che l’attivazione del percorso GPR54/kisspeptin è un catalizzatore che porta all’inizio della pubertà.
Ruolo nella soppressione del tumoreModifica
Kisspeptin gioca un ruolo nella soppressione del tumore. In uno studio in cui cellule tumorali maligne sono state iniettate in un sistema modello, il sistema è stato poi testato per i geni coinvolti nel cromosoma 6 iniettato. KISS1 è stato scoperto essere l’unico gene espresso nelle cellule non metastatiche e assente in quelle metastatiche, intendendo per metastatico la capacità del cancro di diffondersi in aree non collegate. Questo ha suggerito che ci Kisspeptin è un fattore di regolazione essenziale nel fatto che una cellula sia metastatica o meno. Ulteriori esperimenti hanno identificato CRSP3 come l’esatto gene responsabile della regolazione di KISS1 all’interno del cromosoma 6. In studi di evidenza clinica, KISS1 e Kisspeptin sono stati trovati in tumori primari, metastatici, e tumori in crescita che mostrano livelli diminuiti di KISS1 e Kisspeptin. In conclusione, la kisspeptina gioca un ruolo importante nella soppressione del tumore. Quando è attiva nelle cellule il tumore rimane consolidato e non si diffonde o cresce.
Ruolo nella riproduzioneModifica
Kisspeptin è altamente espresso durante la gravidanza. Nelle placente a termine, GPR54 è stato espresso ad un tasso più elevato rispetto alle placente a termine. L’espressione della kisspeptina, tuttavia, rimane invariata nella placenta durante la gravidanza. L’aumento dell’espressione di GPR54 nelle placente a termine è dovuto alla maggiore presenza di trofoblasti intrusivi durante l’inizio della gravidanza. Le cellule a termine, in confronto, sono meno invasive. Misurando la kisspeptin-54 durante la gravidanza, è stato osservato un aumento di 1000x all’inizio della gravidanza con un aumento di 10 000x nel terzo trimestre. Dopo la nascita, i livelli di kisspeptin-54 sono tornati alla normalità, mostrando la placenta come la fonte di questi aumentati livelli di kisspeptin.
Ruolo nella funzione renaleModifica
Kisspeptin e il suo recettore è stato trovato in vari siti nel rene, tra cui nel condotto di raccolta, muscolo liscio vascolare, e nelle cellule del tubulo renale. Gran parte dell’impatto sul rene riguarda l’aumento della produzione di aldosterone nelle ghiandole surrenali stimolate dalla kisspeptina. La kisspeptina aumenta direttamente il rilascio di aldosterone in diversi modi, il primo è attraverso questi recettori che portano ad una via diretta al rilascio di aldosterone. In secondo luogo, le cellule surrenali H295R stimolate dalla kisspeptina possono sintetizzare l’aldosterone scomponendo il pregnenolone in modo più efficiente. Infine, la via kisspeptin-angiotensina II di produzione dell’aldosterone è aumentata. L’aldosterone che proviene dalle ghiandole surrenali vicine provoca il riassorbimento del filtrato per trattenere l’acqua, portando ad un aumento della pressione sanguigna.