AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”

PRECAUZIONI

Reazioni cutanee e di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità con dolutegravir ed erano caratterizzate da rash, risultati costituzionali, e talvolta disfunzione d’organo, incluso danno epatico. Questi eventi sono stati riportati in meno dell’1% dei soggetti che hanno ricevuto dolutegravir negli studi clinici di fase 3.

Sono state riportate gravi reazioni cutanee e di ipersensibilità durante l’esperienza post-marketing, inclusi casi di reazione alla droga con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), con regimi contenenti rilpivirina. Mentre alcune reazioni cutanee sono state accompagnate da sintomi costituzionali come la febbre, altre reazioni cutanee sono state associate a disfunzioni d’organo, compresi gli aumenti delle biochimiche sieriche epatiche. Durante gli studi clinici di fase 3 di rilpivirina, nel 3% dei soggetti sono state riportate eruzioni cutanee correlate al trattamento con almeno il grado 2 di gravità. Non è stato riportato nessun rash di grado 4.

Sospendere immediatamente JULUCA se si sviluppano segni o sintomi di gravi reazioni cutanee o di ipersensibilità (inclusi, ma non limitati a, gravi rash o rash accompagnati da febbre, malessere generale, affaticamento, dolori muscolari o articolari, vesciche o desquamazione della pelle, coinvolgimento delle mucose, congiuntivite, edema facciale, epatite, eosinofilia, angioedema, difficoltà respiratorie). Lo stato clinico, compresi i parametri di laboratorio con le aminotransferasi epatiche, deve essere monitorato e deve essere iniziata una terapia appropriata. L’interruzione ritardata del trattamento con JULUCA dopo l’insorgenza di ipersensibilità può provocare una reazione pericolosa per la vita.

Epatotossicità

Eventi avversi epatici sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto un regime contenente dolutegravir o rilpivirina. I pazienti con sottostante epatite B o C o marcati aumenti delle transaminasi prima del trattamento possono essere a maggior rischio di peggioramento o sviluppo di aumenti delle transaminasi. Inoltre, in alcuni pazienti che hanno ricevuto regimi contenenti dolutegravir, gli aumenti delle transaminasi erano coerenti con la sindrome da ricostituzione immunitaria o la riattivazione dell’epatite B, in particolare nel contesto in cui la terapia anti-epatite è stata sospesa. Casi di tossicità epatica, compresi biochimici epatici elevati ed epatite, sono stati riportati anche in pazienti che ricevevano un regime contenente dolutegravir o rilpivirina e che non avevano malattie epatiche preesistenti o altri fattori di rischio identificabili. Lesioni epatiche indotte da farmaci che hanno portato a insufficienza epatica acuta sono state riportate con prodotti contenenti dolutegravir, incluso il trapianto di fegato con TRIUMEQ (abacavir, dolutegravir e lamivudina). Si raccomanda il monitoraggio per l’epatotossicità.

Tossicità embriofetale

Uno studio osservazionale ha mostrato un’associazione tra dolutegravir, un componente di JULUCA, e un aumento del rischio di difetti del tubo neurale quando dolutegravir è stato somministrato al momento del concepimento e nella prima gravidanza. Poiché c’è una comprensione limitata dei tipi riportati di difetti del tubo neurale associati all’uso di dolutegravir e poiché la data del concepimento può non essere determinata con precisione, un trattamento alternativo a JULUCA deve essere considerato al momento del concepimento fino al primo trimestre di gravidanza.

Effettuare un test di gravidanza prima dell’inizio di JULUCA in individui con potenziale di gravidanza per escludere l’uso di JULUCA durante il primo trimestre di gravidanza. L’inizio di JULUCA non è raccomandato in soggetti che cercano attivamente di rimanere incinta, a meno che non ci sia un’alternativa adeguata.

Consigliare i soggetti in età fertile di usare costantemente una contraccezione efficace.

Nei soggetti in età fertile che attualmente assumono JULUCA e che cercano attivamente di rimanere incinta, o se la gravidanza è confermata nel primo trimestre, valutare i rischi e i benefici di continuare JULUCA rispetto al passaggio a un altro regime antiretrovirale e considerare il passaggio a un regime alternativo.

JULUCA può essere considerato durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza se il beneficio previsto giustifica il rischio potenziale per la donna incinta e per il feto.

Disturbi depressivi

Disturbi depressivi (inclusi umore depresso, depressione, disforia, depressione maggiore, umore alterato, pensieri negativi, tentativo di suicidio e ideazione suicida) sono stati riportati con rilpivirina . Per informazioni sui disturbi depressivi riportati in pazienti che assumono dolutegravir, vedere REAZIONI AVVERSE. Valutare prontamente i pazienti con gravi sintomi depressivi per valutare se i sintomi sono correlati a JULUCA e per determinare se i rischi della continuazione della terapia superano i benefici.

Rischio di reazioni avverse o perdita di risposta virologica a causa di interazioni farmacologiche

L’uso concomitante di JULUCA e di altri farmaci può provocare interazioni farmacologiche note o potenzialmente significative, alcune delle quali possono portare a:

• perdita di effetto terapeutico di JULUCA e possibile sviluppo di resistenza.
• Possibili reazioni avverse clinicamente significative da una maggiore esposizione dei farmaci concomitanti.

In soggetti sani, 75 mg una volta al giorno di rilpivirina (3 volte la dose in JULUCA) e 300 mg una volta al giorno (12 volte la dose in JULUCA) hanno dimostrato di prolungare l’intervallo QTc dell’elettrocardiogramma. Considerare alternative a JULUCA se co-somministrato con un farmaco con un rischio noto di Torsade de Pointes.

Vedere la Tabella 4 per i passi per prevenire o gestire queste possibili e note interazioni farmacologiche significative, incluse le raccomandazioni sul dosaggio. Considerare il potenziale di interazioni farmacologiche prima e durante la terapia con JULUCA; rivedere i farmaci concomitanti durante la terapia con JULUCA e monitorare le reazioni avverse associate ai farmaci concomitanti.

Informazioni per il paziente

Avvisare il paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE).

Reazioni gravi della pelle e di ipersensibilità

Avvisare i pazienti di contattare immediatamente il loro fornitore di assistenza sanitaria se sviluppano un rash. Istruire i pazienti di interrompere immediatamente l’assunzione di JULUCA e consultare un medico se sviluppano un’eruzione cutanea associata a uno dei seguenti sintomi, in quanto può essere un segno di una reazione più grave come l’ipersensibilità grave alla DRESS: febbre; malessere generale; stanchezza estrema; dolori muscolari o articolari; vesciche o desquamazione della pelle; vesciche o lesioni orali; infiammazione oculare; gonfiore del viso; gonfiore di occhi, labbra, lingua o bocca; difficoltà respiratorie; e/o segni e sintomi di problemi epatici (es, ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi; urine scure o color tè; feci o movimenti intestinali di colore pallido; nausea; vomito; perdita di appetito; o dolore, dolore o sensibilità sul lato destro sotto le costole). Avvisare i pazienti che in caso di ipersensibilità, essi saranno strettamente monitorati, saranno ordinati test di laboratorio e sarà iniziata una terapia appropriata.

Epatotossicità

Informare i pazienti che è stata riportata epatotossicità con rilpivirina e dolutegravir, componenti di JULUCA. Informare i pazienti che si raccomanda il monitoraggio dell’epatotossicità.

Tossicità embrio-fetale

Avvisare i soggetti in età fertile di considerare un trattamento alternativo a JULUCA al momento del concepimento fino al primo trimestre di gravidanza. Avvisare i soggetti in età fertile di contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria se prevedono una gravidanza, se rimangono incinte o se si sospetta una gravidanza durante il trattamento con JULUCA.

Consigliare ai soggetti in età fertile che assumono JULUCA di usare costantemente una contraccezione efficace.

Disturbi depressivi

Informare i pazienti che i disturbi depressivi (umore depresso, depressione, disforia, depressione maggiore, umore alterato, pensieri negativi, tentativo di suicidio, ideazione suicida) sono stati riportati con i componenti di JULUCA. Consigliare ai pazienti di cercare immediatamente una valutazione medica se sperimentano sintomi depressivi.

Interazioni farmacologiche

JULUCA può interagire con molti farmaci; pertanto, consigliare ai pazienti di riferire al loro fornitore di assistenza sanitaria l’uso di qualsiasi altro farmaco con prescrizione o senza prescrizione o prodotti a base di erbe tra cui erba di San Giovanni. John’s wort.

Istruzioni per la somministrazione

Informare i pazienti che è importante prendere JULUCA una volta al giorno secondo un programma di dosaggio regolare con un pasto e di evitare di saltare le dosi in quanto ciò può portare allo sviluppo di resistenza. Istruire i pazienti che se saltano una dose di JULUCA, di prenderla appena se ne ricordano con un pasto. Consigliare ai pazienti di non raddoppiare la dose successiva. Avvisare il paziente che una bevanda proteica da sola non sostituisce un pasto.

Registro di gravidanza

Informare i pazienti che esiste un registro di gravidanza antiretrovirale per monitorare gli esiti fetali in quelli esposti a JULUCA durante la gravidanza.

Allattamento

Informare le madri con infezione da HIV-1 di non allattare perché l’HIV-1 può essere trasmesso al bambino nel latte materno.

Conservazione

Informare i pazienti di conservare JULUCA nella bottiglia originale per proteggerlo dall’umidità e tenere la bottiglia ben chiusa. Non rimuovere l’essiccante.

JULUCA, TIVICAY, e TRIUMEQ sono marchi di proprietà o concessi in licenza al gruppo di società ViiV Healthcare.

L’altro marchio elencato è un marchio di proprietà o concesso in licenza al rispettivo proprietario e non è un marchio di proprietà o concesso in licenza al gruppo di società ViiV Healthcare. Il produttore di questo marchio non è affiliato e non approva il gruppo di società ViiV Healthcare o i suoi prodotti.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Sono stati condotti studi di carcinogenicità di due anni su topi e ratti con dolutegravir. Ai topi sono state somministrate dosi fino a 500 mg per kg e ai ratti dosi fino a 50 mg per kg. Nei topi, non sono stati osservati aumenti significativi nell’incidenza di neoplasie correlate al farmaco alle dosi più alte testate, risultanti in esposizioni AUC di dolutegravir approssimativamente 20 volte più alte di quelle umane alla dose raccomandata di 50 mg una volta al giorno. Nei ratti, non sono stati osservati aumenti nell’incidenza di neoplasie correlate al farmaco alla più alta dose testata, con il risultato di esposizioni all’AUC di dolutegravir approssimativamente 17 volte superiori a quelle negli esseri umani alla dose raccomandata di 50 mg una volta al giorno.

Rilpivirina è stata valutata per il potenziale cancerogeno mediante somministrazione per via orale a topi e ratti fino a 104 settimane. Dosi giornaliere di 20, 60 e 160 mg per kg al giorno sono state somministrate ai topi e dosi di 40, 200, 500 e 1.500 mg per kg al giorno ai ratti. Nei ratti, non ci sono state neoplasie legate al farmaco. Nei topi, rilpivirina è stata positiva per neoplasie epatocellulari sia nei maschi che nelle femmine. I risultati epatocellulari osservati nei topi possono essere specifici del roditore. Alle dosi più basse testate negli studi di carcinogenicità, le esposizioni sistemiche (basate sull’AUC) a rilpivirina erano 21 (topi) e 3 (ratti) volte superiori a quelle osservate negli esseri umani alla dose raccomandata (25 mg una volta al giorno).

Mutagenesi

Dolutegravir non era genotossico nel test di mutazione inversa batterica, nel test del linfoma del topo o nel test del micronucleo del roditore in vivo.

Rilpivirina è risultata negativa in assenza e presenza di un sistema di attivazione metabolica nel test di mutazione inversa di Ames in vitro e nel test di clastogenicità del linfoma del topo in vitro. Rilpivirina non ha indotto danni cromosomici nel test del micronucleo in vivo nei topi.

Danneggiamento della fertilità

Dolutegravir non ha influenzato la fertilità maschile o femminile nei ratti a dosi associate a esposizioni circa 33 volte superiori alle esposizioni negli esseri umani alle dosi di 50 mg una volta al giorno.

Non sono disponibili dati umani sull’effetto di rilpivirina sulla fertilità. In uno studio condotto sui ratti, non ci sono stati effetti sull’accoppiamento o sulla fertilità con rilpivirina fino a 400 mg per kg al giorno, una dose di rilpivirina che ha mostrato tossicità materna. Questa dose è associata ad un’esposizione che è circa 40 volte superiore all’esposizione negli esseri umani alla dose raccomandata di 25 mg una volta al giorno.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Registro dell’esposizione in gravidanza

Esiste un registro dell’esposizione in gravidanza che monitora i risultati della gravidanza in individui esposti a JULUCA durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono invitati a registrare i pazienti chiamando l’Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) al numero 1-800-258-4263.

Riassunto del rischio

I dati di uno studio di sorveglianza dei risultati delle nascite hanno identificato un aumento del rischio di difetti del tubo neurale quando dolutegravir, un componente di JULUCA, viene somministrato al momento del concepimento rispetto ai regimi antiretrovirali non contenenti dolutegravir. Poiché i difetti relativi alla chiusura del tubo neurale si verificano dal concepimento fino alle prime 6 settimane di gestazione, gli embrioni esposti a dolutegravir dal momento del concepimento fino alle prime 6 settimane di gestazione sono a rischio potenziale. Inoltre, 2 dei 5 difetti di nascita (encefalocele e iniencefalia), che sono stati osservati con l’uso di dolutegravir, anche se spesso definiti difetti del tubo neurale, possono verificarsi dopo la chiusura del tubo neurale, il cui periodo può essere successivo alle 6 settimane di gestazione, ma entro il primo trimestre. A causa della limitata comprensione dei tipi di difetti del tubo neurale riportati associati all’uso di dolutegravir e poiché la data del concepimento può non essere determinata con precisione, un trattamento alternativo a JULUCA dovrebbe essere considerato al momento del concepimento fino al primo trimestre di gravidanza. L’inizio di JULUCA non è raccomandato in soggetti che stanno attivamente cercando di rimanere incinta, a meno che non vi sia un’alternativa adeguata (vedere Dati).

Nei soggetti in età fertile attualmente in trattamento con JULUCA che stanno attivamente cercando di rimanere incinta, o se la gravidanza è confermata nel primo trimestre, valutare i rischi e i benefici di continuare JULUCA rispetto al passaggio ad un altro regime antiretrovirale e considerare il passaggio ad un regime alternativo. Informare le persone in gravidanza del rischio potenziale per l’embrione esposto a JULUCA dal momento del concepimento fino al primo trimestre di gravidanza. Una valutazione del rischio-beneficio deve considerare fattori quali la fattibilità del passaggio, la tollerabilità, la capacità di mantenere la soppressione virale e il rischio di trasmissione al neonato rispetto al rischio di difetti del tubo neurale.

Non ci sono dati umani sufficienti sull’uso di JULUCA durante la gravidanza per valutare definitivamente un rischio associato al farmaco per difetti alla nascita e aborto spontaneo. Il rischio di fondo per i principali difetti di nascita per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il tasso di fondo stimato per difetti di nascita maggiori e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è dal 2% al 4% e dal 15% al 20%, rispettivamente.

Negli studi sulla riproduzione animale, non è stata osservata alcuna evidenza di esiti avversi allo sviluppo con i componenti di JULUCA a esposizioni sistemiche (AUC) a dolutegravir inferiori a (conigli) e 38 volte (ratti) ed esposizioni a rilpivirina 15 (ratti) e 70 (conigli) volte l’esposizione alla dose umana raccomandata (RHD) di JULUCA (vedere Dati).

Dati

Dati umani

Dolutegravir

In uno studio di sorveglianza degli esiti delle nascite in Botswana, sono stati riportati 5 casi di difetti del tubo neurale su 1.683 parti (0,3%) in donne che erano esposte a regimi contenenti dolutegravir al momento del concepimento. In confronto, i tassi di prevalenza dei difetti del tubo neurale erano dello 0,1% (15/14.792 parti) nel braccio senza dolutegravir e dello 0,08% (70/89.372 parti) nel braccio senza HIV. Cinque casi riportati con dolutegravir includevano un caso ciascuno di encefalocele, anencefalia e iniencefalia, e 2 casi di mielomeningocele. Nello stesso studio, un neonato su 3.840 (0,03%) partorito da donne che hanno iniziato dolutegravir durante la gravidanza aveva un difetto del tubo neurale, rispetto a 3 neonati su 5.952 (0,05%) partoriti da donne che hanno iniziato regimi non contenenti dolutegravir durante la gravidanza.

I dati analizzati fino ad oggi da altre fonti tra cui l’APR, gli studi clinici e i dati post-marketing sono insufficienti per affrontare il rischio di difetti del tubo neurale con dolutegravir.

I dati dello studio di sorveglianza degli esiti delle nascite descritto sopra e le fonti post-marketing con più di 1.000 esiti di gravidanza da esposizione nel secondo e terzo trimestre in donne incinte non indicano alcuna evidenza di aumento del rischio di esiti avversi alla nascita.

Rilpivirina

Sulla base di rapporti prospettici all’APR di oltre 450 esposizioni a regimi contenenti rilpivirina durante la gravidanza con conseguenti parti vivi (inclusi oltre 290 esposti durante il primo trimestre e oltre 160 esposti nel secondo/terzo trimestre), non c’è stata alcuna differenza significativa tra il rischio complessivo di difetti alla nascita per la rilpivirina rispetto al tasso di difetti alla nascita di fondo del 2.7% nella popolazione di riferimento statunitense del Metropolitan Atlantic Congenital Defects Program (MACDP). La prevalenza di difetti nei nati vivi era dell’1,0% (95% CI: da 0,2% a 2,9%) e dell’1,2% (95% CI: da 0,2% a 4,4%) dopo l’esposizione al primo e al secondo/terzo trimestre, rispettivamente, a regimi contenenti rilpivirina.

Rilpivirina in combinazione con un regime di base è stata valutata in uno studio clinico su 19 soggetti incinte infettate da HIV-1 durante il secondo e terzo trimestre e dopo il parto. Ognuno dei soggetti stava seguendo un regime a base di rilpivirina al momento dell’arruolamento. Dodici soggetti hanno completato lo studio fino al periodo post-partum (da 6 a 12 settimane dopo il parto) e i risultati della gravidanza mancano per 6 soggetti. L’esposizione (C0h e AUC) di rilpivirina totale era approssimativamente dal 30% al 40% più bassa durante la gravidanza rispetto al postpartum (da 6 a 12 settimane). Il legame proteico di rilpivirina era simile (>99%) durante il secondo trimestre, il terzo trimestre e il periodo postpartum. Un soggetto ha interrotto lo studio in seguito a morte fetale a 25 settimane di gestazione a causa di sospetta rottura prematura delle membrane. Tra i 12 soggetti che erano virologicamente soppressi al basale (meno di 50 copie/mL), la risposta virologica è stata conservata in 10 soggetti (83,3%) fino alla visita del terzo trimestre e in 9 soggetti (75%) fino alla visita postpartum di 6-12 settimane. I risultati virologici durante la visita del terzo trimestre mancavano per 2 soggetti che sono stati ritirati (un soggetto non era aderente al farmaco in studio e un soggetto ha ritirato il consenso). Tra i 10 neonati con risultati di test HIV disponibili, nati da 10 soggetti in gravidanza con infezione da HIV-1, tutti avevano risultati di test negativi per HIV-1 al momento del parto e fino a 16 settimane postpartum. Tutti i 10 bambini hanno ricevuto un trattamento profilattico antiretrovirale con zidovudina. Rilpivirina è stata ben tollerata durante la gravidanza e il post-partum. Non ci sono stati nuovi risultati di sicurezza rispetto al profilo di sicurezza noto di rilpivirina negli adulti con infezione da HIV-1.

Dati sugli animali

Dolutegravir

Dolutegravir è stato somministrato per via orale fino a 1.000 mg per kg al giorno a ratti e conigli gravidi nei giorni di gestazione da 6 a 17 e da 6 a 18, rispettivamente, e a ratti nel giorno di gestazione 6 fino al giorno 20 di allattamento/postpartum. Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo embrio-fetale (ratti e conigli) fino alla massima dose testata. Durante l’organogenesi, l’esposizione sistemica (AUC) al dolutegravir nei conigli era inferiore all’esposizione negli esseri umani, e nei ratti era circa 38 volte l’esposizione negli esseri umani (50 mg una volta al giorno). Nello studio sullo sviluppo pre/post-natale nel ratto, è stata osservata una diminuzione del peso corporeo della prole in via di sviluppo durante l’allattamento ad una dose maternamente tossica (circa 32 volte l’esposizione umana con 50 mg una volta al giorno).

Rilpivirina

Rilpivirina è stata somministrata per via orale a ratti gravidi (40, 120, o 400 mg per kg al giorno) e conigli (5, 10, o 20 mg per kg al giorno) durante l’organogenesi (nei giorni di gestazione dal 6 al 17, e dal 6 al 19, rispettivamente). Non sono stati osservati effetti tossicologici significativi negli studi di tossicità embrio-fetale eseguiti con rilpivirina nei ratti e nei conigli ad esposizioni 15 (ratti) e 70 (conigli) volte superiori all’esposizione negli esseri umani alla dose raccomandata di 25 mg una volta al giorno. In uno studio di sviluppo pre/postnatale con rilpivirina, in cui ai ratti sono stati somministrati fino a 400 mg per kg al giorno durante l’allattamento, non sono stati notati nella prole effetti avversi significativi direttamente correlati al farmaco.

Allattamento

Riassunto del rischio

I Centers for Disease Control and Prevention raccomandano che le madri infette da HIV-1 negli Stati Uniti non allattino al seno i loro bambini per evitare il rischio di trasmissione postnatale dell’infezione da HIV-1.

Non è noto se JULUCA o i componenti di JULUCA siano presenti nel latte materno umano, influenzino la produzione di latte umano o abbiano effetti sul bambino allattato. Quando somministrati a ratti in allattamento, dolutegravir e rilpivirina erano presenti nel latte (vedere Dati).

A causa del potenziale di (1) trasmissione dell’HIV-1 (nei neonati HIV-negativi), (2) sviluppo di resistenza virale (nei neonati HIV-positivi), e (3) reazioni avverse in un neonato allattato al seno simili a quelle osservate negli adulti, istruire le madri a non allattare se stanno ricevendo JULUCA.

Dati

Dati sugli animali

Dolutegravir

Dolutegravir è stato il principale componente del farmaco escreto nel latte dei ratti in allattamento dopo una singola dose orale di 50 mg per kg il giorno 10 di allattamento, con concentrazioni nel latte fino a circa 1.3 volte quelle delle concentrazioni plasmatiche materne osservate 8 ore dopo la dose.

Rilpivirina

Negli animali, non sono stati condotti studi per valutare l’escrezione di rilpivirina nel latte direttamente; tuttavia, la rilpivirina era presente nel plasma di cuccioli di ratto esposti attraverso il latte di ratti in allattamento (dosati fino a 400 mg per kg al giorno).

Femmine E Maschi Di Potenziale Riproduttivo

Test di Gravidanza

Fare il test di gravidanza in individui di potenziale fertile prima di iniziare JULUCA.

Contraccezione

Nelle persone con potenziale di gravidanza che attualmente assumono JULUCA e che cercano attivamente di rimanere incinte, o se la gravidanza è confermata nel primo trimestre, valutare i rischi e i benefici di continuare JULUCA rispetto al passaggio a un altro regime antiretrovirale e considerare il passaggio a un regime alternativo.

Consigliare alle persone in età fertile che assumono JULUCA di usare costantemente una contraccezione efficace.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di JULUCA non sono state stabilite in pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su JULUCA non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, si deve esercitare cautela nella somministrazione di JULUCA in pazienti anziani che riflettono una maggiore frequenza di diminuzione della funzione epatica, renale o cardiaca, e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

Depressione renale

Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina maggiore o uguale a 30 mL/min). Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 mL/min) o con malattia renale allo stadio terminale, si raccomanda un maggiore monitoraggio degli effetti avversi.

Inadeguamento epatico

Nessun adattamento del dosaggio è necessario per i pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Child-Pugh Score A o B). L’effetto della compromissione epatica grave (Child-Pugh Score C) sulla farmacocinetica di dolutegravir o rilpivirina non è noto.