US Pharm. 2018;43(2):47-48.

Elkészítési mód: Számítsa ki az egyes összetevők mennyiségét az elkészítendő mennyiséghez. Mérje le vagy mérje ki pontosan az egyes összetevőket. Keverjen össze 50 ml Ora-Plus-t és 50 ml Ora-Sweet-et, hogy ebben a készítményben hordozóként használhassa. Szerezze be a szükséges számú szildenafil-citrát tablettát vagy a szükséges mennyiségű port, és tegye mozsárba. A tablettákat, ha használta, porítsa finom porrá. Adjon hozzá egy kis mennyiséget az Ora-Plus:Ora-Sweet keverékből, és keverje sima pasztává. Geometrikusan adja hozzá a maradék Ora-Plus:Ora-Sweet keveréket a végső mennyiségig, és jól keverje össze. Csomagolás és címke.

Alkalmazás: A szildenafil-citrát orális folyadékot gyermekkori pulmonális artériás hipertónia kezelésére használják olyan gyermekeknél, akiknél a szildenafil előny-kockázat profilja elfogadhatónak tekinthető.

Kiszerelés: Szoros, fényálló tartályokba csomagolva.1

Címkézés: Gyermekektől elzárva tartandó. Jól fel kell rázni. Dobja el a ____ után.

Szabályozhatóság: A készítmény felhasználhatósági ideje legfeljebb 91 nap lehet.1-4

Minőségi ellenőrzés: A minőség-ellenőrzés értékelése kiterjedhet a tömeg/térfogat, a pH, a fajsúly, az aktív hatóanyag-meghatározás, a szín, a reológiai tulajdonságok/folyékonyság, a fizikai megfigyelés és a fizikai stabilitás (elszíneződés, idegen anyagok, gázképződés, penészesedés) vizsgálatára.5

Megbeszélés: Számos stabilitási vizsgálatot végeztek a szildenafil gyermekgyógyászati felhasználásra szánt orális folyékony formuláival. Ezekből úgy tűnik, hogy a szildenafil viszonylag stabil a 4 és 5 körüli savas pH-értékkel rendelkező hordozókban. Az orális szuszpenzióra szánt szildenafil 10 mg/ml (Revatio) kereskedelmi forgalomban van, a felhasználás utáni felhasználhatósági idő 60 nap a feloldást követően.

Az egyik vizsgálatban a szildenafil-citrátot citrátpufferes oldatban (0,1 M, pH 4) és szirup segédanyaggal (ami szuszpenziót eredményezett) vagy cukormentes szirup segédanyaggal (ami oldatot eredményezett) keverték; mindkét esetben a pH-érték körülbelül 4,2 volt. Mind a szuszpenzió, mind az oldat enyhén rózsaszínű és gyümölcsízű volt. A szuszpenzió 91 napos stabilitást mutatott 4°C-on és 25°C-on egyaránt; az oldat azonban csak 30 napig volt stabil, ami valószínűleg a tartály alján lévő, nem rediszpergálható üledékkel függött össze.3

Nahata és munkatársai vizsgálata, amely szildenafil-citrát tablettákat (Revatio 20 mg) vizsgált 2,5 mg/ml és 4,5-4,7 pH értékű Ora-Sweet és Ora-Plus 1:1 arányú keverékével, 91 napos stabilitást mutatott 4°C-on és 25°C-on egyaránt. Szintén vizsgálták az 1:7 (1% metilcellulóz:egyszerű szirup) keveréket pH 5,1-4,9 mellett, amely szintén 91 napos stabilitást mutatott 4°C-on és 25°C-on egyaránt.4

A szildenafil-citrát (C22H30N6O4S.C6H8O7, MW 666,70) fehér vagy törtfehér, kristályos por formájában fordul elő, amely 3,5 mg/ml vízben oldódik. Szájon át történő alkalmazásra 25 mg, 50 mg és 100 mg szildenafilnak megfelelő tablettaként van formulázva. A tabletták mikrokristályos cellulózt, vízmentes dibázikus kalcium-foszfátot, kroszkarmellóz-nátriumot, magnézium-sztearátot, hidroxipropil-metilcellulózt, titán-dioxidot, laktózt, triacetint és FD&C kék #2 alumínium-tavat is tartalmaznak.6,7

Az Ora-Plus egy olyan szájon át szuszpendáló vivőanyag, amely elfogadja a vízzel, ízesítőszerekkel vagy szirupokkal való akár 50%-os vagy nagyobb hígítást, miközben megőrzi szuszpendáló tulajdonságait. A pH-értéke körülbelül 4,2, ozmolalitása pedig körülbelül 230 mOsm/kg. Ez egy tixotróp vivőanyag, amelynek viszkozitása 25°C-on körülbelül 1000 cps. Az Ora-Plus tisztított vizet, mikrokristályos cellulózt, nátrium-karboxi-metil-cellulózt, xantángumit, karragént, nátrium-foszfátot és citromsavat mint pufferanyagokat; szimetikont mint habzásgátlót; valamint kálium-szorbátot és metilparabént mint tartósítószert tartalmaz.8

Az Ora-Sweet szirupos vivőanyag ízesítő vivőanyag orális extemporán készítményekhez. Citrusos-bogyós ízkeverékkel ízesített, és glicerint és szorbitot tartalmaz a kupakzáródás megelőzése érdekében, ami sok sziruppal kapcsolatos probléma. Kb. 4,2 pH-értékre van pufferelve, és ozmolalitása kb. 3240 mOsm/kg. Tisztított vizet, szacharózt, glicerint, szorbitot (5%), aromát, nátrium-foszfátot és citromsavat tartalmaz pufferanyagként, valamint kálium-szorbátot és metilparabént tartósítószerként.9

1. U.S. Pharmacopeia/National Formulary . Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention, Inc; January 2018.
2. Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Extemporális szildenafil-citrát orális szuszpenziók a gyermekkori pulmonális hipertónia kezelésére. Am J Health Syst Pharm. 2006;63:254-257.
3. Provenza N, Calpena AC, Mallandrich M, et al. Design and physicochemical stability studies of paediatric oral formulations of sildenafil. Int J Pharm. 2014;460:234-239.
4. Nahata MC. A morfium és a szildenafil kiterjesztett stabilitása csecsemők és kisgyermekek orális alkalmazásához. IJPC. 2016;20:247-249.
5. Allen LV Jr. Standard működési eljárás az orális és helyi folyadékok fizikai minőségértékelésének elvégzésére. IJPC. 1999;3:146-147.
6. McEvoy GK, szerk. AHFS gyógyszerinformáció 2016. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2016:1918-1932.
7. Physicians’ Desk Reference. 70. kiadás. Montvale, NJ: PDR Network; 2016:1929-1936.
8. Ora-Plus termékismertető. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
9. Ora-Sweet termékismertető. Allegan, MI: Perrigo; 2018.