A kisspeptin serkentheti az aldoszteron szekrécióját és az inzulin felszabadulását.
Úgy tűnik, hogy a kisspeptin közvetlenül aktiválja a GnRH neuronokat. Ennek bizonyítéka az, hogy a kisspeptin szintjére adott idegi válasz még TTX, egy idegjeleket blokkoló neurotoxin jelenlétében is fennáll.
- Gramicidin-perforált patch-felvételek: prepubertális hímekben a GnRH neuronok mintegy 30%-a reagál a kisspeptin beadására, míg felnőtt egerekben a GnRH neuronok 60%-a reagált.
- Mivel csak a felnőtt egerek reagálnak a kisspeptin alacsony dózisára, úgy tűnik, hogy a GnRH neuronok a pubertás során fejlődési úton aktiválódnak a kisspeptin által.
- A kisspeptin a nőstények menstruációjához szükséges LH és FSH termelését indukálja. A sportolóknál előfordulhat, hogy az alacsony zsírszint miatt nem következik be menstruáció; a zsír a leptin hormont termeli, amely a kisspeptin termelését indukálja.
Szerep a pubertásbanSzerkesztés
A pubertás kezdetét a gonadotropin szekréció növekedése jelzi, amely a nemi érettséghez és a szaporodási képességhez vezet. A pubertást számos környezeti tényező is befolyásolhatja, és ismert, hogy a személy anyagcsere-kapacitása is befolyásolja. A gonadotropin szekréciót a gonadotropin felszabadító hormon (GnRH) idézi elő és szabályozza. A GnRH a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) felszabadulásához vezet, amelyek elsősorban a nemi mirigyeket célozzák meg a pubertás és a szaporodás beindítása érdekében. A pubertás kezdetéhez vezető elsődleges esemény a GnRH-neuronok aktiválása. Ez az esemény feltehetően a kisspeptin/GPR54 jelátvitelt foglalja magában, amely a GnRH neuronok végső aktiválásához vezet. Számos tanulmány megerősítette, hogy a kisspeptin hozzáadása biológiai rendszerekhez, beleértve a patkányt, az egeret és a juhot, képes az LH és az FSH felszabadulását előidézni. Ezen túlmenően e gonadotropinok felszabadulása dózisfüggőnek bizonyult. A kisspeptin peptid nagyobb mértékű hozzáadása az LH és az FSH nagyobb mértékű felszabadulását eredményezte. Úgy találták, hogy a kisspeptin váltja ki az egyik legerősebb hatást a gonadotropin rendszerre.
A kisspeptin GnRH és gonadotropinok felszabadulását serkentő képessége a hipotalamuszban a GnRH felszabadulására gyakorolt hatásának köszönhető. Patkány hipotalamuszban azt találták, hogy a GnRH-neuronok több mint háromnegyede koexprimálja RNS-ében a kisspeptin receptorát, a GPR54-et. A kisspeptin patkányban és juhban ex vivo és in vivo is képes volt a GnRH felszabadulását előidézni. Megállapítható, hogy a hipotalamuszban lévő GnRH neuronok aktiválásával a kisspeptin GnRH felszabadulást okoz, ami az FSH és az LH felszabadulásához vezet. A kisspeptin/GPR54 szexuális fejlődésben játszott fő szerepét kezdetben szexuálisan éretlen emberekben és egerekben találták meg, akiknél a GPR54 gén kifejeződését blokkoló mutációkat mutattak ki. Patkányokban a pubertás beindulását a KISS1 és a GPR54 nagyobb mRNS jelenléte kísérte. Ugyanezeket az eseményeket később emlősöknél is megfigyelték, ahol a KISS1 és a GPR54 mRNS több mint kétszeresére nőtt a hipotalamuszban. Ez arra utal, hogy a KISS1 és potenciálisan a GPR54 nagyobb mértékű expressziója a pubertás kezdetén a kisspeptin/GPR54 jelátvitel növekedéséhez vezet, ami a gonadotropin útvonal aktiválódását eredményezi. A kisspeptin hozzáadása a még nem ivarérett nőstény patkányokhoz a gonadotropin útvonal beindulásához vezetett. Embereknél kimutatták, hogy a pubertás kezdeti szakaszában lévő nőstényeknél sokkal magasabb volt a kisspeptin szintje, mint azoknál az azonos korú nőstényeknél, akiknél még nem kezdődött el a pubertás. Arra a következtetésre jutottak, hogy a GPR54/kisspeptin útvonal aktiválása olyan katalizátor, amely a pubertás kezdetéhez vezet.
Szerep a tumorszuppresszióbanSzerkesztés
A kisspeptin szerepet játszik a tumorszuppresszióban. Egy vizsgálatban, amelyben rosszindulatú tumorsejteket injektáltak egy modellrendszerbe, majd a rendszert vizsgálták az injektált 6-os kromoszómában szerepet játszó génekre. Felfedezték, hogy a KISS1 az egyetlen gén, amely a nem metasztatikus sejtekben kifejeződik, és hiányzik a metasztatikus sejtekben, a metasztatikus pedig a rák azon képességét jelenti, hogy nem összefüggő területekre terjed. Ez azt sugallta, hogy ott a Kisspeptin lényeges szabályozó tényező abban, hogy egy sejt metasztatikus lesz-e vagy sem. További kísérletek azonosították a CRSP3-at, mint a KISS1 szabályozásáért felelős pontos gént a 6. kromoszómán belül. A klinikai bizonyítékokkal kapcsolatos vizsgálatokban a KISS1 és a Kisspeptin primer, metasztatikus daganatokban és növekvő daganatokban a KISS1 és a Kisspeptin csökkent szintjét mutatták. Összefoglalva, a Kisspeptin nagy szerepet játszik a tumorszuppresszióban. Amikor aktív a sejtekben, a tumor konszolidált marad, és nem terjed vagy növekszik.
Szerepe a reprodukcióbanSzerkesztés
A kisspeptin nagymértékben expresszálódik a terhesség alatt. A koraszülött placentákban a GPR54 nagyobb arányban fejeződött ki, mint a koraszülött placentákban. A kisspeptin expressziója azonban változatlan marad a placentában az egész terhesség alatt. A GPR54 fokozott expressziója a koraszülött placentákban a terhesség kezdetén a behatoló trofoblasztok fokozott jelenlétének köszönhető. A terminális sejtek ehhez képest kevésbé invazívak. A terhesség alatti kisspeptin-54 mérésekor a terhesség korai szakaszában 1000-szeres növekedést figyeltek meg, a harmadik trimeszterre pedig 10 000-szeres növekedést. A szülést követően a kisspeptin-54 szintje normalizálódott, ami azt mutatja, hogy a méhlepény a megnövekedett kisspeptinszintek forrása.
Szerep a veseműködésbenSzerkesztés
A kisspeptin és receptora a vese különböző helyein, többek között a gyűjtőcsatornában, az érrendszeri simaizomzatban és a vese tubulus sejtjeiben található. A vesére gyakorolt hatás nagy része a kisspeptin által serkentett mellékvesék aldoszterontermelésének fokozódásával foglalkozik. A kisspeptin közvetlenül növeli az aldoszteron felszabadulását többféle módon, elsőként ezeken a receptorokon keresztül, ami közvetlen úton vezet az aldoszteron felszabadulásához. Másodszor, a kisspeptin által stimulált H295R mellékvesesejtek a pregnenolon hatékonyabb lebontásával képesek aldoszteront szintetizálni. Végül pedig az aldoszteron termelésének kisspeptin-angiotenzin II útja fokozódik. A szomszédos mellékvesékből származó aldoszteron a víz visszatartása érdekében a szűrlet visszaszívását okozza, ami megnövekedett vérnyomáshoz vezet.