FIGYELMEZTETÉSEK

Az “ELŐZETEK” szakasz részeként

ELŐZETEK

Bőr- és túlérzékenységi reakciók

A dolutegravirral kapcsolatban jelentettek túlérzékenységi reakciókat, amelyeket kiütés jellemzett, konstitúciós leletekkel és néha szervi működési zavarokkal, beleértve a májkárosodást is. Ezeket az eseményeket a 3. fázisú klinikai vizsgálatokban a dolutegravirt kapó alanyok kevesebb mint 1%-ánál jelentették.

A rilpivirint tartalmazó kezelések során a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok során súlyos bőr- és túlérzékenységi reakciókat jelentettek, beleértve az eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS) eseteit. Míg egyes bőrreakciókat konstitúciós tünetek, például láz kísértek, más bőrreakciók szervi működési zavarokkal, többek között a májszérum biokémiai értékeinek emelkedésével jártak együtt. A rilpivirin 3. fázisú klinikai vizsgálatai során az alanyok 3%-ánál jelentettek legalább 2-es súlyosságú, kezeléssel összefüggő kiütéseket. Nem jelentettek 4. fokozatú kiütést .

A JULUCA alkalmazását azonnal meg kell szakítani, ha súlyos bőr- vagy túlérzékenységi reakciók jelei vagy tünetei jelentkeznek (beleértve, de nem kizárólagosan, a súlyos kiütést vagy lázzal kísért kiütést, általános rossz közérzetet, fáradékonyságot, izom- vagy ízületi fájdalmakat, hólyagokat vagy a bőr hámlását, nyálkahártya érintettséget , kötőhártyagyulladást, arcödémát, májgyulladást, eozinofilia, angioödéma, légzési nehézség). A klinikai állapotot, beleértve a máj aminotranszferázok laboratóriumi paramétereit is, figyelemmel kell kísérni, és megfelelő terápiát kell kezdeményezni. A JULUCA kezelés késedelmes leállítása a túlérzékenység kialakulása után életveszélyes reakciót eredményezhet .

Hepatotoxicitás

Dolutegravir- vagy rilpivirintartalmú kezelést kapó betegeknél jelentettek májkárosodást . Azoknál a betegeknél, akiknek a kezelés előtt hepatitis B vagy C alapbetegségben vagy a transzaminázok jelentős emelkedésében szenvednek, fokozottan fennállhat a transzamináz-emelkedés súlyosbodásának vagy kialakulásának kockázata. Ezenkívül néhány, dolutegravir-tartalmú kezelést kapó betegnél a transzaminázok emelkedése összhangban volt az immunrekonstitúciós szindrómával vagy a hepatitis B reaktivációjával, különösen olyan környezetben, ahol a hepatitis elleni terápiát megszakították. A májtoxicitás eseteiről, beleértve az emelkedett szérum májbiokémiát és hepatitiszt, olyan dolutegravir- vagy rilpivirin-tartalmú kezelést kapó betegeknél is beszámoltak, akiknek nem volt korábban fennálló májbetegségük vagy más azonosítható kockázati tényezőjük. Dolutegravir-tartalmú készítményekkel kapcsolatban akut májelégtelenséghez vezető, gyógyszer okozta májkárosodásról számoltak be, beleértve a TRIUMEQ (abakavir, dolutegravir és lamivudin) májátültetést is. A májtoxicitás monitorozása ajánlott.

Embrio-magzati toxicitás

Egy megfigyeléses vizsgálat összefüggést mutatott ki a JULUCA egyik összetevője, a dolutegravir és az idegcsődefektusok fokozott kockázata között, ha a dolutegravirt a fogamzás idején és a terhesség korai szakaszában adták. Mivel a dolutegravir alkalmazásával összefüggő, bejelentett neurális csődefektusok típusairól csak korlátozott ismeretek állnak rendelkezésre, és mivel a fogamzás időpontja nem határozható meg pontosan, a JULUCA helyett alternatív kezelést kell mérlegelni a fogamzás idején a terhesség első trimeszterében .

A JULUCA alkalmazásának megkezdése előtt terhességi vizsgálatot kell végezni a szülőképes egyéneknél, hogy kizárják a JULUCA alkalmazását a terhesség első trimeszterében . A JULUCA alkalmazása nem ajánlott olyan egyéneknél, akik aktívan próbálnak teherbe esni, kivéve, ha nincs megfelelő alternatíva .

Tanácsot kell adni a szülőképes egyéneknek, hogy következetesen használjanak hatékony fogamzásgátlást .

A jelenleg JULUCA-t szedő, szülőképes egyéneknél, akik aktívan próbálnak teherbe esni, vagy ha a terhesség az első trimeszterben igazolódik, értékelje a JULUCA folytatásának kockázatait és előnyeit a másik antiretrovirális kezelésre való áttéréssel szemben, és fontolja meg az alternatív kezelésre való áttérést .

A terhesség második és harmadik trimeszterében megfontolható a JULUCA alkalmazása, ha a várható előnyök igazolják a terhes nőre és a magzatra jelentett lehetséges kockázatot.

Depressziós zavarok

A rilpivirinnel kapcsolatban depressziós zavarokról (beleértve a depressziós hangulatot, depressziót, diszfóriát, súlyos depressziót, megváltozott hangulatot, negatív gondolatokat, öngyilkossági kísérletet és öngyilkossági gondolatot) számoltak be . A dolutegravirt szedő betegeknél jelentett depressziós zavarokkal kapcsolatos információkért lásd: MELLÉKHATÁSOK. A súlyos depressziós tünetekkel küzdő betegeket haladéktalanul értékelni kell annak megállapítása érdekében, hogy a tünetek a JULUCA-val kapcsolatosak-e, és hogy a terápia folytatásának kockázatai meghaladják-e az előnyöket.

Mellékhatások vagy a virológiai válasz elvesztésének kockázata a gyógyszerkölcsönhatások miatt

A JULUCA és más gyógyszerek egyidejű alkalmazása ismert vagy potenciálisan jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat eredményezhet, amelyek közül egyesek :

• a JULUCA terápiás hatásának elvesztéséhez és a rezisztencia lehetséges kialakulásához vezethetnek.
• Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek nagyobb expozíciójából eredő lehetséges klinikailag jelentős mellékhatások.

Egészséges alanyoknál a rilpivirin napi egyszeri 75 mg (a JULUCA-ban lévő adag 3-szorosa) és napi egyszeri 300 mg (a JULUCA-ban lévő adag 12-szerese) bizonyítottan meghosszabbítja az elektrokardiogram QTc intervallumát . Fontolja meg a JULUCA alternatíváit, ha a Torsade de Pointes kialakulásának ismert kockázatával járó gyógyszerrel együtt adják.

Az ilyen lehetséges és ismert jelentős gyógyszerkölcsönhatások megelőzésére vagy kezelésére vonatkozó lépéseket, beleértve az adagolási ajánlásokat is, lásd a 4. táblázatban. A JULUCA-kezelés előtt és alatt vegye figyelembe a gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét; a JULUCA-kezelés alatt vizsgálja felül a kísérő gyógyszereket; és figyelje a kísérő gyógyszerekhez kapcsolódó mellékhatásokat.

Betegtájékoztató

Tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (BETEGI INFORMÁCIÓK).

Súlyos bőr- és túlérzékenységi reakciók

Tanácsolja a betegeknek, hogy azonnal forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz, ha kiütés jelentkezik. Utasítsa a betegeket, hogy azonnal hagyják abba a JULUCA szedését és forduljanak orvoshoz, ha az alábbi tünetek bármelyikével járó kiütés jelentkezik, mivel ez egy súlyosabb reakció, például DRESS súlyos túlérzékenység jele lehet: láz; általános rossz közérzet; extrém fáradtság; izom- vagy ízületi fájdalmak; hólyagok vagy a bőr hámlása; szájüregi hólyagok vagy elváltozások; szemgyulladás; arcduzzanat; szem, ajkak, nyelv vagy száj duzzanata; légzési nehézség; és/vagy májproblémák jelei és tünetei (pl., a bőr vagy a szemfehérje sárgulása; sötét vagy teaszínű vizelet; halvány színű széklet vagy székletürítés; hányinger; hányás; étvágytalanság; vagy fájdalom, sajgás vagy érzékenység a bordák alatti jobb oldalon). Tájékoztassa a betegeket, hogy ha túlérzékenység lép fel, szorosan figyelemmel kísérik őket, laboratóriumi vizsgálatokat rendelnek el, és megfelelő terápiát kezdenek.

Hepatotoxicitás

Tájékoztassa a betegeket, hogy a JULUCA összetevőivel, a rilpivirinnel és a dolutegravirrel kapcsolatban májtoxicitásról számoltak be. Tájékoztassa a betegeket, hogy a hepatotoxicitás ellenőrzése ajánlott.

Embrio-magzati toxicitás

Tájékoztassa a szülőképes személyeket, hogy a fogamzás idején a terhesség első trimeszteréig fontolják meg a JULUCA alternatív kezelését. Tanácsolja a szülőképes egyéneknek, hogy forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz, ha a JULUCA kezelés alatt terhességet terveznek, teherbe esnek vagy terhesség gyanúja merül fel .

Tanácsot ad a JULUCA-t szedő szülőképes egyéneknek, hogy következetesen alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást .

Depressziós zavarok

Tájékoztassa a betegeket, hogy a JULUCA összetevőivel kapcsolatban depressziós zavarokról (depressziós hangulat, depresszió, diszfória, major depresszió, megváltozott hangulat, negatív gondolatok, öngyilkossági kísérlet, öngyilkossági gondolatok) számoltak be. Tanácsolja a betegeknek, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha depressziós tüneteket tapasztalnak .

Kölcsönhatások

A JULUCA számos gyógyszerrel kölcsönhatásba léphet, ezért tanácsolja a betegeknek, hogy jelezzék egészségügyi szolgáltatójuknak minden egyéb vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer vagy növényi termék alkalmazását, beleértve az St. John’s wort .

Adagolási utasítás

Tájékoztassa a betegeket, hogy fontos, hogy a JULUCA-t naponta egyszer, rendszeres adagolási rendben, étkezés közben vegyék be, és kerüljék az adagok kihagyását, mivel ez rezisztencia kialakulásához vezethet. Tájékoztassa a betegeket, hogy ha kihagynak egy JULUCA adagot, vegyék be, amint eszükbe jut, étkezés közben. Tanácsolja a betegeknek, hogy ne duplázzák meg a következő adagot. Tájékoztassa a beteget, hogy a fehérjeital önmagában nem helyettesíti az étkezést.

Várandóssági nyilvántartás

Tájékoztassa a betegeket, hogy létezik egy antiretrovirális terhességi nyilvántartás a terhesség alatt JULUCA-nak kitett személyek magzati eredményeinek nyomon követésére .

Laktáció

Tájékoztassa a HIV-1 fertőzésben szenvedő anyákat, hogy ne szoptassanak, mert a HIV-1 az anyatejjel átadható a csecsemőnek .

Tárolás

Tájékoztassa a betegeket, hogy a JULUCA-t az eredeti üvegben tárolják a nedvességtől való védelem érdekében, és az üveget szorosan zárva tartsák. Ne távolítsa el a nedvszívószert .

A JULUCA, a TIVICAY és a TRIUMEQ a ViiV Healthcare vállalatcsoport tulajdonában lévő vagy annak licencével rendelkező védjegyek.

A felsorolt egyéb márkák a megfelelő tulajdonosok tulajdonában lévő vagy annak licencével rendelkező védjegyek, és nem a ViiV Healthcare vállalatcsoport tulajdonában lévő vagy annak licencével rendelkező védjegyek. A márka gyártója nem áll kapcsolatban a ViiV Healthcare vállalatcsoporttal vagy annak termékeivel, és nem támogatja azokat.

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Karcinogenezis

Dolutegravirrel kétéves karcinogenitási vizsgálatokat végeztek egereken és patkányokon. Az egereknek legfeljebb 500 mg/kg dózist, a patkányoknak pedig legfeljebb 50 mg/kg dózist adtak. Egerekben a legnagyobb vizsgált dózisoknál nem figyeltek meg jelentős növekedést a gyógyszerrel összefüggő daganatok előfordulási gyakoriságában, ami a dolutegravir AUC-expozíciójának körülbelül 20-szorosát eredményezte, mint az emberekben az ajánlott napi egyszeri 50 mg-os dózisnál. Patkányoknál a legnagyobb vizsgált dózisnál nem figyeltek meg növekedést a gyógyszerrel összefüggő daganatok előfordulási gyakoriságában, ami a dolutegravir AUC-expozíciójának körülbelül 17-szeresét eredményezte, mint az embernél az ajánlott napi egyszeri 50 mg-os dózisnál.

A rilpivirint a karcinogén potenciál szempontjából egereknek és patkányoknak szájon át történő, akár 104 hetes beadással értékelték. Egereknek napi 20, 60 és 160 mg/ttkg/nap dózisokat, patkányoknak pedig napi 40, 200, 500 és 1500 mg/ttkg/nap dózisokat adtak. Patkányoknál nem volt gyógyszerrel összefüggő daganatos megbetegedés. Egerekben a rilpivirin mind a hímeknél, mind a nőstényeknél pozitív volt a májsejtes daganatokra. Az egerekben megfigyelt hepatocelluláris leletek rágcsálóspecifikusak lehetnek. A karcinogenitási vizsgálatokban vizsgált legalacsonyabb dózisok mellett a rilpivirin szisztémás expozíciója (az AUC alapján) 21-szer (egerek) és 3-szor (patkányok) magasabb volt, mint az emberekben az ajánlott adag (25 mg naponta egyszer) mellett megfigyelt expozíció.

Mutagenezis

A tolutegravir nem volt genotoxikus a bakteriális reverz mutációs tesztben, az egér limfóma tesztben vagy az in vivo rágcsáló mikronukleusz tesztben.

A rilpivirin negatívnak bizonyult a metabolikus aktivációs rendszer hiányában és jelenlétében az in vitro Ames reverz mutációs tesztben és az in vitro klasztogenitás egér limfóma tesztben. A rilpivirin nem okozott kromoszómakárosodást az in vivo mikronukleusz tesztben egereken.

A termékenység károsodása

A tolutegravir nem befolyásolta a hím vagy nőstény termékenységet patkányokban olyan dózisokban, amelyek körülbelül 33-szor nagyobb expozícióval társultak, mint az emberekben a napi egyszeri 50 mg-os dózisoknál.

Nem állnak rendelkezésre humán adatok a rilpivirin termékenységre gyakorolt hatásáról. Egy patkányokon végzett vizsgálatban a rilpivirin nem volt hatással a párzásra vagy a termékenységre 400 mg/ttkg/nap adagig, amely rilpivirin adag anyai toxicitást mutatott. Ez a dózis körülbelül 40-szer nagyobb expozícióval jár, mint az embereknél a napi egyszeri 25 mg-os ajánlott dózis mellett mért expozíció.

Egyedi populációkban történő alkalmazás

Várandósság

Várandóssági expozíciós regiszter

Létezik egy terhességi expozíciós regiszter, amely a terhesség alatt a JULUCA-nak kitett egyének terhességi kimenetelét figyeli. Az egészségügyi szolgáltatókat arra ösztönzik, hogy regisztrálják a betegeket az antiretrovirális terhességi regiszter (APR) 1-800-258-4263-as telefonszámán.

Kockázati összefoglaló

Egy születési eredményekkel kapcsolatos felügyeleti vizsgálat adatai a neurális csődefektusok fokozott kockázatát azonosították, ha a JULUCA egyik összetevőjét, a dolutegravirt a fogamzás idején adják a nem dolutegravir-tartalmú antiretrovirális kezelésekhez képest. Mivel az idegcső záródásával kapcsolatos rendellenességek a fogantatástól a terhesség első 6 hetéig jelentkeznek, a dolutegravirnek a fogantatástól a terhesség első 6 hetéig kitett embriók potenciális kockázatnak vannak kitéve. Ezenkívül a dolutegravir alkalmazása során megfigyelt 5 születési rendellenesség közül 2 (encephalocele és iniencephalia), bár gyakran neurális cső rendellenességnek nevezik, a neurális cső záródása után is előfordulhat, amelynek időszaka a terhesség 6. heténél későbbi, de az első trimeszterben lehet. A dolutegravir alkalmazásával kapcsolatban jelentett neurális csődefektusok típusainak korlátozott ismerete miatt, és mivel a fogamzás időpontja nem határozható meg pontosan, a JULUCA helyett alternatív kezelést kell mérlegelni a fogamzás idején a terhesség első trimeszterében. A JULUCA alkalmazása nem ajánlott olyan egyéneknél, akik aktívan próbálnak teherbe esni, kivéve, ha nincs megfelelő alternatíva (lásd az adatokat).

A jelenleg JULUCA-t szedő, fogamzóképes egyéneknél, akik aktívan próbálnak teherbe esni, vagy ha az első trimeszterben terhesség igazolódik, értékelje a JULUCA folytatásának kockázatait és előnyeit a más antiretrovirális kezelésre való áttéréssel szemben, és fontolja meg az alternatív kezelésre való áttérést. Tájékoztassa a terhes személyeket a JULUCA-nak kitett embriót érintő lehetséges kockázatról a fogantatás időpontjától a terhesség első trimeszteréig. Az előny-kockázat értékelés során olyan tényezőket kell figyelembe venni, mint a váltás megvalósíthatósága, a tolerálhatóság, a vírusszuppresszió fenntartásának képessége és a csecsemőre történő átvitel kockázata a neurális csődefektusok kockázatával szemben .

A JULUCA terhesség alatti alkalmazásáról nincs elegendő humán adat ahhoz, hogy véglegesen meg lehessen ítélni a születési rendellenességek és a vetélés gyógyszerrel összefüggő kockázatát. A súlyos születési rendellenességek háttérkockázata a jelzett populációra vonatkozóan nem ismert. Az Egyesült Államok általános populációjában a klinikailag felismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttéraránya 2-4%, illetve 15-20%.

Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a JULUCA összetevői esetében a dolutegravir szisztémás expozíciója (AUC) kisebb (nyulak) és 38-szorosa (patkányok), a rilpivirin expozíciója pedig a JULUCA ajánlott humán dózisának (RHD) 15-szöröse (patkányok) és 70-szerese (nyulak) volt (lásd az adatokat).

Adatok

Humán adatok

Dolutegravir

Egy botswanai születési eredményeket figyelő vizsgálatban 1683 szülésből 5 esetben (0,3%) jelentettek neurális csődefektust olyan nőknél, akik a fogantatás idején dolutegravir-tartalmú kezelésnek voltak kitéve. Ehhez képest a neurális csődefektus előfordulási aránya 0,1% (15/14 792 szülés) volt a nem dolutegravirrel kezelt csoportban és 0,08% (70/89 372 szülés) a HIV-fertőzöttséggel nem fertőzött csoportban. A dolutegravirrel jelentett öt eset között volt egy-egy encephalocele, anencephalia és iniencephalia, valamint 2 esetben myelomeningocele. Ugyanebben a vizsgálatban a terhesség alatt dolutegravirt szedő nők 3840 szüléséből egy csecsemőnél (0,03%) fordult elő idegcső-rendellenesség, szemben a terhesség alatt nem dolutegravir-tartalmú kezeléseket szedő nők 5952 szüléséből 3 csecsemővel (0,05%).

A más forrásokból – beleértve az APR-t, a klinikai vizsgálatokat és a forgalomba hozatal utáni adatokat – eddig elemzett adatok nem elegendőek a neurális csődefektusok dolutegravirrel kapcsolatos kockázatának vizsgálatához.

A fent leírt születési eredmények felügyeleti vizsgálatából és a forgalomba hozatal utáni forrásokból származó, több mint 1000 terhes nő második és harmadik trimeszteri expozíciójából származó terhességi eredményekre vonatkozó adatok nem utalnak a káros születési eredmények fokozott kockázatára.

Rilpivirin

Az APR-nek a terhesség alatt rilpivirintartalmú kezeléseknek való több mint 450, élveszületéssel járó expozícióról szóló prospektív jelentések alapján (beleértve több mint 290, az első trimeszterben és több mint 160, a második/harmadik trimeszterben történt expozíciót), nem volt jelentős különbség a születési rendellenességek általános kockázata között a rilpivirin esetében a születési rendellenességek 2 %-os háttérarányához képest.7% a Metropolitan Atlantic Congenital Defects Program (MACDP) amerikai referenciapopulációjában. Az élveszületésekben a rendellenességek előfordulási gyakorisága 1,0% (95% CI: 0,2%-2,9%) és 1,2% (95% CI: 0,2%-4,4%) volt a rilpivirin-tartalmú kezelésekkel való első, illetve második/harmadik trimeszteri expozíciót követően.

A rilpivirint háttérkezeléssel kombinálva 19 HIV-1-fertőzött terhes személyen végzett klinikai vizsgálatban értékelték a második és harmadik trimeszterben és a szülés után. A vizsgálati alanyok mindegyike rilpivirin alapú kezelést kapott a felvételkor. Tizenkét alany fejezte be a vizsgálatot a szülés utáni időszakig (6-12 héttel a szülés után), és 6 alany esetében hiányoznak a terhességi eredmények. A teljes rilpivirin expozíció (C0h és AUC) körülbelül 30-40%-kal alacsonyabb volt a terhesség alatt, mint a szülés után (6-12 hét). A rilpivirin fehérjekötődése hasonló volt (>99%) a második trimeszter, a harmadik trimeszter és a szülés utáni időszakban . Egy alany a vizsgálatot a 25. terhességi héten bekövetkezett, feltételezett korai membránrepedés miatti magzati halált követően abbahagyta. Azon 12 alany közül, akik a kiinduláskor virológiailag szuppresszáltak voltak (kevesebb mint 50 kópia/ml), a virológiai válasz 10 alanynál (83,3%) a harmadik trimeszteri vizsgálatig és 9 alanynál (75%) a 6-12 hetes szülés utáni vizsgálatig megmaradt. A harmadik trimeszteri látogatás alatti virológiai eredmények 2 alany esetében hiányoztak, akiket visszavontak a vizsgálatból (egy alany nem tartotta be a vizsgálati készítményt, egy alany pedig visszavonta a beleegyezését). A 10 HIV-1-fertőzött terhes alany által született 10 csecsemő közül, akiknél rendelkezésre állt a HIV-teszt eredménye, a szüléskor és a szülés utáni 16. hétig mindegyikük HIV-1-tesztje negatív volt. Mind a 10 csecsemő antiretrovirális profilaktikus kezelésben részesült zidovudinnal. A rilpivirin jól tolerálható volt a terhesség alatt és a szülés után. A rilpivirinnek a HIV-1-fertőzött felnőtteknél ismert biztonsági profiljához képest nem volt új biztonsági megállapítás.

Adatok állatokról

Dolutegravir

Aolutegravirt naponta legfeljebb 1000 mg/ttkg adagban szájon át adták vemhes patkányoknak és nyulaknak a vemhesség 6-17., illetve 6-18. napján, valamint patkányoknak a vemhesség 6. napjától a szoptatás/szülés utáni 20. napig. A legnagyobb vizsgált dózisig nem észleltek káros hatást az embrió és a magzat (patkányok és nyulak) fejlődésére. Az organogenezis során a dolutegravir szisztémás expozíciója (AUC) nyulakban kisebb volt, mint az emberi expozíció, patkányokban pedig körülbelül 38-szorosa volt az emberi expozíciónak (napi egyszeri 50 mg). A patkányok pre/postnatalis fejlődési vizsgálatában a fejlődő utódok testtömegének csökkenését figyelték meg a szoptatás alatt anyai toxikus dózis mellett (az emberi expozíció kb. 32-szerese napi egyszeri 50 mg-nál).

Rilpivirint

Ailpivirint vemhes patkányoknak (40, 120 vagy 400 mg/ttkg/nap) és nyulaknak (5, 10 vagy 20 mg/ttkg/nap) orálisan adták az organogenezisen keresztül (a vemhesség 6-17., illetve 6-19. napján). A rilpivirinnel patkányokon és nyulakon végzett embrió-magzati toxicitási vizsgálatokban nem észleltek jelentős toxikológiai hatásokat az embereknél az ajánlott napi egyszeri 25 mg-os adaggal történő expozícióhoz képest 15-ször (patkányok) és 70-szer (nyulak) magasabb expozíció mellett. A rilpivirinnel végzett pre/posztnatális fejlődési vizsgálatban, ahol patkányoknak a szoptatásig napi 400 mg/ttkg/nap adagot adtak, az utódokban nem észleltek a gyógyszerrel közvetlenül összefüggő jelentős káros hatásokat.

Laktáció

Kockázati összefoglaló

A Centers for Disease Control and Prevention azt javasolja, hogy az Egyesült Államokban a HIV-1-fertőzött anyák ne szoptassák csecsemőiket, hogy elkerüljék a HIV-1 fertőzés születés utáni átvitelének kockázatát.

Nem ismert, hogy a JULUCA vagy a JULUCA összetevői jelen vannak-e az emberi anyatejben, befolyásolják-e az emberi tejtermelést, vagy hatással vannak-e a szoptatott csecsemőre. Amikor szoptató patkányoknak adták, a dolutegravir és a rilpivirin jelen volt a tejben (lásd az adatokat).

A (1) HIV-1 átvitelének lehetősége (HIV-negatív csecsemőknél), (2) vírusrezisztencia kialakulása (HIV-pozitív csecsemőknél) és (3) a szoptatott csecsemőnél a felnőtteknél tapasztaltakhoz hasonló mellékhatások miatt utasítsa az anyákat, hogy ne szoptassanak, ha JULUCA-t kapnak.

Adatok

Adatok állatokról

Dolutegravir

Aolutegravir volt az elsődleges gyógyszerrel kapcsolatos komponens, amely a szoptató patkányok tejébe ürült a 10. szoptatási napon 50 mg/ttkg egyszeri orális adagot követően, a tejben mért koncentráció megközelítőleg 1-ig.3-szorosa az anyai plazmakoncentrációknak, amelyeket 8 órával az adagolás után figyeltek meg.

Rilpivirin

A rilpivirin tejbe történő kiválasztásának közvetlen értékelésére állatokon nem végeztek vizsgálatokat; azonban a rilpivirin jelen volt a szoptató patkányok tején keresztül exponált patkánykölykök plazmájában (napi 400 mg/ttkg adagig).

Reprodukciós potenciállal rendelkező nők és férfiak

Terhességi vizsgálat

A JULUCA alkalmazásának megkezdése előtt terhességi vizsgálatot kell végezni a szülőképes egyéneknél .

Szabályozás

A jelenleg JULUCA-t szedő, fogamzóképes egyéneknél, akik aktívan próbálnak teherbe esni, vagy ha a terhesség az első trimeszterben igazolódik, értékelje a JULUCA folytatásának kockázatait és előnyeit a másik antiretrovirális kezelésre való áttéréssel szemben, és fontolja meg az alternatív kezelésre való áttérést .

Tanácsot kell adni a JULUCA-t szedő, fogamzóképes egyéneknek, hogy következetesen alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást.

GYermekeknél történő alkalmazás

A JULUCA biztonságosságát és hatásosságát gyermekbetegeknél nem állapították meg.

Geriátriai alkalmazás

A JULUCA klinikai vizsgálataiban nem volt elegendő számú 65 éves és idősebb alany, hogy meghatározzák, másként reagálnak-e a fiatalabb alanyoktól. Általánosságban elmondható, hogy a JULUCA adagolásakor idős betegeknél óvatosan kell eljárni, mivel gyakrabban fordul elő csökkent máj-, vese- vagy szívműködés, valamint egyidejűleg fennálló betegség vagy egyéb gyógyszeres kezelés .

Veseelégtelenség

Egy enyhe vagy mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance nagyobb vagy egyenlő 30 ml/perc) nincs szükség az adagolás módosítására . Súlyos vesekárosodásban (kreatinin clearance kevesebb, mint 30 ml/perc) vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél a mellékhatások fokozott ellenőrzése javasolt.

Májelégtelenség

Egy enyhe vagy közepes mértékű májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh-pontszám A vagy B) nincs szükség az adagolás módosítására. A súlyos májkárosodás (Child-Pugh-pontszám C) hatása a dolutegravir vagy a rilpivirin farmakokinetikájára nem ismert .