Epidemiológiai vizsgálatok és vérnyomáscsökkentő gyógyszeres vizsgálatok kimutatták, hogy a szisztolés és diasztolés vérnyomás egyértelmű kapcsolatban áll a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás előfordulási gyakoriságával,1,2 amely emiatt nagyobb a hipertóniásoknál, mint a normotenzíveknél. Ráadásul csoportunk és mások kimutatták, hogy (1) ez az összefüggés szorosabb, ha a 24 órás átlagos vérnyomást és nem a hivatali vérnyomást vesszük figyelembe3-9 , és (2) hogy bármely adott 24 órás átlagos vérnyomás esetén a magas vérnyomással járó szervi károsodás kifejezettebb, ha a vérnyomás 24 óra alatt bekövetkező ingadozása nagyobb.3-5,10,11-17 Ezek a bizonyítékok arra utalhatnak, hogy a beteg prognózisa nemcsak az átlagos vérnyomás-szinttől, hanem bizonyos mértékig a napi vérnyomás-ingadozás mértékétől is függ.
A harmadik vérnyomás-jelenség, amely potenciálisan befolyásolhatja a szervkárosodást és a prognózist, az a vérnyomás 24 óra alatt bekövetkező változásának sebessége. Ennek oka, hogy a gyorsabb vérnyomásváltozások nagyobb stresszt okozhatnak az artériafalon, és így könnyebben elindíthatják az események kaszkádját, amelyek végül maradandó kardiovaszkuláris elváltozásokhoz vezetnek.18-21 A vérnyomás átmeneti változásainak a nap és az éjszaka során emberben uralkodó sebességét azonban még soha nem vizsgálták. Azt sem vizsgálták, hogy ez a sebesség hasonló vagy eltérő-e a normál vérnyomású személyeknél a magas vérnyomásúakhoz képest. Vizsgálatunk ezt a 2 kérdést tűzte ki célul.
Módszerek
Alanyok
Vizsgálatunkban összesen 34 nemdohányzó alany (29 férfi) vett részt, akiknek testtömegindexe 21 és 27 között mozgott (átlag±SE, 24,8±2,3). Az obstruktív alvási apnoe szindróma előfordulását ésszerűen, bár közvetve, de kizártuk a házastársaknak az alanyok alvási jellemzőiről készített interjúkkal, valamint azzal, hogy minden alanynál normális éjszakai vérnyomás- és pulzusszám-csökkenés volt kimutatható22,23. Tizennégy alany (életkor 32,6±3,5 év, átlag±SE) normotenzív önkéntes volt, akiknél az irodai vérnyomás tartósan <140/90 mm Hg volt három, 1 hónapos időközönként végzett irodai mérés során, 20 alany pedig esszenciális hipertóniás (a fentiek szerint mért irodai vérnyomás tartósan ≥140/90 mm Hg; életkor 50±2,8 év). A hipertóniás betegeket akkor választották ki, ha (1) nem volt a kórtörténetben vagy klinikai bizonyítékuk a hipertóniával kapcsolatos szövődményekre (azaz koszorúér-betegség, szívelégtelenség, cerebrovaszkuláris betegség, veseelégtelenség vagy perifériás artériás betegség), (2) nem volt bizonyítékuk jelentős szubklinikai szervi károsodásra (azaz, elektrokardiográfiás vagy echokardiográfiás bizonyíték a bal kamrai hipertrófiára, a nyaki verőerek echo-Doppler vizsgálatakor ateroszklerotikus plakkok, a Keith-Wagener osztályozás III. vagy IV. fokozatú retina fundus, vagy proteinuria), és (3) vérnyomáscsökkentő kezelés az elmúlt 2 hónapban. A diabetes mellitusban és hiperkoleszterinémiában (szérumkoleszterin >240 mg/dl) szenvedő betegeket szintén kizárták a vizsgálatból.
Vérnyomásmérés
A vérnyomást minden alanynál 24 órán keresztül intravénásan és ambuláns körülmények között (Oxford-rendszer),24,25 a nem domináns kar brachiális vagy radiális artériájába percutan bevezetett katéter segítségével mértük, miután elvégeztük az Allen-tesztet a kéz keringésének az arteria ulnaris általi fenntartásának megállapítására. A katétert (amelyet 2%-os lidokainnal végzett helyi érzéstelenítés után helyeztek el az artériában) egy merev falú műanyag csővel egy, a mellkason a szív magasságában elhelyezett plexidobozhoz csatlakoztatták. A doboz tartalmazta a vérnyomásmérőt, egy 40 ml heparinizált sóoldatból álló perfúziós egységet és egy miniatürizált, elemmel működő perisztaltikus pumpát, amelynek célja a katéter 24 órán át történő szabad állapotban tartása volt. Az ütésről ütésre rögzített vérnyomásjelet egy mágnesszalagos kazettás magnóra (Oxford Medilog, Oxford Instruments) tárolták a későbbi elemzéshez. A felvétel ideje alatt a vizsgálati személyek szabadon mozoghattak a kórház területén, és részt vehettek a kórházi fekvőbetegek szociális tevékenységeiben (tévénézés, kártyázás, séta a kórház kertjében, rokonlátogatások, stb.) A vizsgálatban alkalmazott vérnyomás-monitorozási technikával kapcsolatos további részleteket közzétették.24 Minden alany részt vett a vizsgálatban, miután részletesen elmagyarázták a vizsgálat jellegét és célját. A vizsgálat protokollját intézményeink etikai bizottságai jóváhagyták.
Adatok elemzése
A vérnyomásjelet minden vizsgálati személynél analógból digitálisba konvertálták 12 bites felbontással, 165 Hz-en. A szisztolés vérnyomás (SBP) értékeket minden egyes szívverésből származtattuk. Az SBP-idősorokat átvizsgáltuk, hogy azonosítsuk a 3 vagy több egymást követő ütésből álló SBP-rámpákat, amelyeket az SBP ütésenkénti 1 mm Hg-os progresszív emelkedése vagy csökkenése jellemez, és amelyeket SBP+, illetve SBP-nek neveztünk. A rámpa meredekségét a rámpában szereplő SBP-értékek és az idő közötti regressziós egyenes meredekségének kiszámításával becsültük. A rámpa hosszát a rámpában szereplő ütések számával becsültük. Külön elemeztük az SBP+ és SBP- értékeket, amelyeket a pulzusintervallum reflexes változásai (hosszabbodás, illetve rövidülés) kísértek és nem kísértek. A pulzusintervallumot az egymást követő szisztolés csúcsok közötti intervallumként számították ki, a pulzus hullámforma csúcsának parabolikus interpolációját követően. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy ez megfelel az EKG segítségével normális viselkedési körülmények között kapott RR-intervallum értékeknek.26 Az SBP rámpaelemzés további részleteit már korábban közzétették.27 Az adatokat átlagolták minden órára, a nappali 4 órás részidőszakra (reggel 8 órától délig), az éjszakai 4 órás részidőszakra (éjféltől reggel 4 óráig) és a teljes 24 órára. A nappali és az éjszakai részidőszakokat a betegek naplói alapján választottuk ki, amelyek szerint ébren voltak, illetve aludtak. A rámpa átlagos meredekségét is kiszámítottuk a rámpák kezdetén előforduló SBP-értékek eloszlásának minden egyes tertilekre, külön-külön a normotenzív és a hipertóniás alanyoknál.
Az egyes alanyoknál kapott adatokat külön-külön átlagoltuk a normotenzív és a hipertóniás alanyok csoportjára. A csoportok közötti átlagos különbségek szignifikanciájának értékelésére a párosítatlan Student t-tesztet, míg az egyes csoportok nappali és éjszakai részidőszakai közötti különbségek szignifikanciájának értékelésére a párosított Student t-tesztet alkalmaztuk. Amikor az óránkénti értékekre összpontosítottunk, a csoportok közötti különbségeket ANOVA segítségével elemeztük ismételt mérések esetén. Az egyes órák közötti különbségeket post hoc elemzéssel is értékeltük, t-teszt segítségével, Bonferroni korrekcióval. A Pearson-féle korrelációs együtthatókat kiszámítottuk a rámpa paraméterek és a 24 órás átlagos vérnyomásértékek között. A rámpa paramétereket a rámpa kezdetén mért SBP különböző tertilisein is átlagoltuk. Tekintettel a csoportok közötti korkülönbségre, a normotenzív és hipertóniás alanyok közötti rámpa paraméterek közötti különbségek elszámolásában ennek a tényezőnek a lehetséges hatását a rámpa paraméterek és az életkor közötti lineáris korrelációs elemzéssel vizsgáltuk. A statisztikai szignifikanciát P<0,05 értéken határoztuk meg. Eltérő rendelkezés hiányában a ± jel az átlag standard hibájára utal. A statisztikai elemzést SPSS szoftver (SPSS Inc.) segítségével végeztük.
Eredmények
A 24 órás átlagos SBP 112,9±2,1 mm Hg volt a normotenzív és 159,4±5,7 mm Hg a hipertóniás csoportban, mindkét csoportban jellemző cirkadián vérnyomásprofillal (1. ábra).
1. ábra. Óránkénti szisztolés vérnyomás (SBP) és szívfrekvencia (HR) értékek normotenzív (N) és hipertóniás (H) alanyokban. Az adatok átlag±SE-ben vannak feltüntetve.
Amint a 2. ábra (bal oldali panel) mutatja, mind a normotenzív, mind a hipertóniás csoportban több száz SBP+ és SBP- rámpa volt nappal és éjszaka, összesen több ezer rámpa mindkét típusból a teljes 24 órás regisztrációs időszak alatt, mindkét típusú rámpa száma valamivel kevesebb volt éjszaka, mint nappal. Az SBP+ és az SBP- rámpák számában nem volt szignifikáns különbség a normotenzív és a hipertóniás alanyok között nappal, míg éjszaka mindkét rámpatípus szignifikánsan gyakoribb volt az utóbbi csoportban, mint az előbbi csoportban (2. ábra).
2. ábra. Az SBP-rámpák számának, hosszának és meredekségének átlagos 24 órás, nappali és éjszakai értékei (ramp+ és ramps- összevontan). Az adatokat normotenzív (N) és hipertóniás (H) alanyokra külön-külön mutatjuk be. A csillagok a csoportok közötti különbségek statisztikai szignifikancia szintjére utalnak.
Amint a 2. ábra (középső panel) mutatja, az SBP+ és SBP- rámpák hossza (1) általában körülbelül 41/2 ütés volt, (2) éjszaka kevesebb, mint nappal, és (3) a normotenzív és hipertóniás alanyoknál 24 óra alatt szuperponzív volt. Nem ez volt a helyzet azonban a rámpa meredekségével, amely a 24 órán keresztül változatlanul nagyobb volt a hipertóniás, mint a normotenzív alanyoknál (2. ábra, jobb oldali panel és 3. ábra). A teljes 24 órás időszakot tekintve a különbség +26,9% volt az SBP+ és +37,0% az SBP- rámpák esetében, mindkét esetben elérve a statisztikai szignifikanciát. A 2 csoport közötti meredekségbeli különbség nem mutatott összefüggést az életkorral (4. ábra), és statisztikailag szignifikáns maradt, amikor a pulzusintervallum reflexes változásaival nem kísért rámpákat külön vizsgáltuk (5. ábra). Amikor a rámpák kezdetén mért tercier SBP-értékeket ábrázoltuk a megfelelő rámpa meredekségének értékeivel szemben (SBP+ és SBP- összevontan), tendencia volt, hogy a rámpa meredeksége annál nagyobb volt, minél nagyobb volt a kezdeti SBP. Ez mind a normotenzív, mind a hipertóniás csoport esetében így volt (6. ábra).
3. ábra. Az SBP-emelkedés óránkénti meredeksége normotenzív (-) és hipertóniás (○) alanyoknál. Az adatok (átlag±SE) külön-külön az SBP+ és SBP-, valamint mindkét típus rámpáira összevontan szerepelnek.
4. ábra. A rámpa meredekségének (alsó panel) és a rámpa számának (felső panel) összefüggése az életkorral vizsgálatunk összes normotenzív és hipertóniás alanyánál.
5. ábra. Az RR-intervallum reflexes változása által kísért (coupled, C) vagy nem kísért (uncoupled, NC) SBP-emelkedések meredeksége. Az adatok az összes SBP+ és SBP- rámpa 24 óra alatt összevont átlag±SE értékeként szerepelnek.
6. ábra. A rámpa meredeksége a rámpák kezdetén megfigyelt SBP-értékek egyes tertileinek függvényében. A szaggatott vonal a normotenzív alanyokra (N), a folytonos vonal az esszenciális hipertóniás betegekre (H) vonatkozik. Az egyes csoportok esetében a fehér, szürke és fekete körök a legalacsonyabb, a középső és a legmagasabb SBP-tertilre utalnak. Az adatok az SBP+ és SBP- rámpák átlagértékeként ±SE összevontan szerepelnek.
Diszkusszió
A jelen vizsgálat újdonsága, hogy az SBP gyors és rövid ideig tartó változásainak meredeksége, amelyet a vérnyomásjel számítógépes elemzésével azonosítottak a 24 órás, ütemről ütemre történő felvétel során, szignifikánsan és jelentősen nagyobb volt a hipertóniásoknál, mint a normotenzíveknél. A különbség (1) mind nappal, mind éjszaka nyilvánvaló volt, és (2) egyformán egyértelmű volt, amikor az SBP gyors és rövid ideig tartó változásai SBP-növekedésből és amikor SBP-csökkenésből álltak.
Az a következtetés tehát levonható, hogy a hipertóniás betegekre a mindennapi életben nemcsak az általános vérnyomásváltozások nagyobb abszolút nagysága jellemző (amint azt korábbi vizsgálatok is mutatták, amelyek ezeket a változásokat a 24 órás vérnyomásértékek standard eltéréseként számszerűsítették)24,28 , hanem a normotenzív személyeknél meredekebben bekövetkező változások is. Ennek klinikai következményei lehetnek, mivel az intravaszkuláris nyomásnak az érfalra gyakorolt traumatikus hatása és az ebből eredő változások, amelyek elindíthatják és súlyosbíthatják az érrendszeri remodellinget és az ateroszklerózist, a statikus mellett dinamikus komponenssel is rendelkezhetnek.19,20
A hipertóniás betegeknél megfigyelhető SBP-változások nagyobb meredekségéért felelős mechanizmusokat vizsgálatunk nem tisztázza. Hangsúlyozni kell azonban, hogy a 2 csoport közötti korkülönbség ellenére ez a jelenség önmagában nem az öregedésnek köszönhető, mivel a vizsgált személyek teljes populációjában az életkor nem állt összefüggésben a rámpa meredekségével. Azt is hangsúlyozni kell, hogy a hipertóniás betegek SBP-változásainak nagyobb meredeksége nem attól függött, hogy ezek az alanyok kevésbé képesek a gyorsan bekövetkező vérnyomásváltozásoknak a szívfrekvencia baroreflexes változásain keresztül ellenállni,29 mert a hipertóniás és a normotenzív csoport közötti különbség a rámpa meredekségében megmaradt, amikor csak a reflexes szívfrekvencia-módosulásoktól nem kísért SBP-rampákat elemezték. Így más lehetőségeket is figyelembe kell venni. Az egyik, hogy a hipertóniás alanyoknál megfigyelt meredekebb SBP-változások annak tudhatók be, hogy a mindennapi életre jellemző környezeti és pszichológiai ingerek vérnyomáshatását érszinten felnagyította a fokozott falmerevség és/vagy a nagyobb fal-lumen arány30 , ami a hipertóniát jellemzi. További lehetőség, hogy az SBP-változások azért voltak meredekebbek a hipertóniás betegeknél, mert ezeknél a betegeknél a környezeti és pszichológiai ingerek vérnyomáshatása centrális szinten felerősödik. Ez azt jelentené, hogy a hipertónia állati modelljeinél leírtak szerint31-33 a humán esszenciális hipertóniát is a mindennapi élet különböző ingereire való szimpatikus túlreagálás jellemzi. Egy harmadik lehetőség az, hogy a hipertóniás betegeknél megfigyelhető meredekebb SBP-változások a nagy artériák tágulékonysága és a vérnyomás között fennálló inverz kapcsolatnak tudhatók be.34-36 Vagyis a vérnyomás emelkedésével a nagy artériák merevebbé válnak, ami nagyobb SBP-változást okoz a lökettérfogat bármely adott változása esetén. Ezek a lehetőségek nem zárják ki egymást, és mind hozzájárulhatnak az általunk talált különbségekhez. A 6. ábrán közölt adatok azonban az utóbbi mechanizmus jelentős hozzájárulása mellett szólhatnak, mivel hasonló SBP mellett (a normotenzív és a hipertóniás csoport legmagasabb tertilegysége és a hipertóniás csoport legalacsonyabb tertilegysége) a rámpa meredeksége hasonló volt a normotenzív és a hipertóniás betegeknél. Ez arra utal, hogy a hipertóniás betegek SBP-emelkedésének a normotenzív alanyokhoz képest nagyobb meredeksége nagyrészt önmagában a magasabb vérnyomásszintjüknek tudható be.
A nappali alváshoz képest az éjszakai alvást nagyjából alacsonyabb vérnyomásszint és kisebb vérnyomás-variabilitás jellemzi. Vizsgálatunk szolgáltatja az első bizonyítékot arra, hogy ezt az állapotot a nappalinál kevésbé meredek vérnyomásváltozások is jellemzik, és ez mind a normál, mind az emelkedett vérnyomású alanyok esetében így van. Ez további magyarázatot adhat a kardiovaszkuláris morbid és fatális események alacsonyabb arányára, amelyekről többször kimutatták, hogy éjszaka következnek be.37 Vagyis ez az alacsonyabb arány – más nem mechanikai tényezők mellett38 – az alacsonyabb és stabilabb vérnyomáson múlhat. Emellett azonban függhet attól is, hogy a vérnyomásváltozás kevésbé meredeken zajlik.
Végezetül szeretnénk kitérni vizsgálatunk néhány lehetséges korlátjára. Először is, elemzésünk 34 alanyon gyűjtött adatokon alapul. Ez viszonylag kis számnak tűnhet. Azonban a meredekségbecslések pontosságának maximalizálása és az adatok mindennapi életkörülményekre való vonatkoztatása érdekében 24 órás intravénás vérnyomásfelvételeket kellett használnunk, ami megakadályozta, hogy nagyszámú beteget vonjunk be. Továbbá a kapott információ mennyisége nem volt kicsi, ha figyelembe vesszük, hogy a 24 órán át végzett, ütésről ütésre történő rögzítés hatalmas mennyiségű adatot tesz lehetővé minden egyes alanyra vonatkozóan (több mint 104 000 pulzushullám minden egyes felvétel esetében). Másodszor, vizsgálatunkban többnyire férfi alanyok vettek részt, ami megakadályozza, hogy értékeljük az általunk leírt jelenség esetleges nemi különbségeit. Ezzel a kérdéssel a jövőbeni vizsgálatokban kell majd foglalkozni.
Perspektívák
Vizsgálatunk újszerű információkkal járul hozzá a vérnyomás-variabilitás jellemzőiről normál és magas vérnyomás esetén, mivel először szolgáltatunk adatokat az ütemenkénti vérnyomás-változások meredekségéről emberekben, mindennapi életkörülmények között értékelve. A 24 órás ambuláns, intraarteriális vérnyomás-felvételekkel gyűjtött adatok egyértelműen azt mutatják, hogy a mindennapi életben a hipertóniás betegeket gyors és rövid ideig tartó SBP-növekedések és -csökkenések jellemzik, amelyek meredekebbek, mint a normotenzív alanyoknál a nap és az éjszaka folyamán. Ezek a meredekebb vérnyomásváltozások a szimpatikus hiperreaktivitásból eredhetnek a mindennapi élet ingereire, az arterioláris remodellingből és/vagy a nagyobb artériás merevségből. A mechanizmusoktól függetlenül a megnövekedett rámpa meredeksége klinikai következményekkel járhat, mivel az intravaszkuláris nyomás meredekebb emelkedése és csökkenése az érfalakra gyakorolt nagyobb traumatikus hatással járhat, és elősegítheti az érkárosodást. Ezzel azonban a jövőbeni vizsgálatoknak tovább kell foglalkozniuk, esetleg kihasználva a folyamatos vérnyomás-monitorozásra szolgáló noninvazív technikák jelenlegi elérhetőségét.39-41
Lábjegyzetek
- 1 Blood pressure lowering treatment trialists’collaboration. ACE-gátlók, kalciumantagonisták és egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatásai: randomizált vizsgálatok prospektívan tervezett áttekintéseinek eredményei. Lancet. 2000; 356: 1955-1964.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 2 Psaty BM, Furberg CD, Kuller LH, Cushman M, Savage PJ, Levine D, O’Leary DH, Bryan RN, Anderson M, Lumley T. Association between blood pressure level and the risk of myocardial infarction, stroke, and total mortality. Arch Intern Med. 2001; 161: 1183-1192.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 3 Mancia G, Di Rienzo M, Parati G. Ambuláns vérnyomásmérés a magas vérnyomás kutatásában és a klinikai gyakorlatban. Hypertension. 1993; 21: 510-524.LinkGoogle Scholar
- 4 Mancia G, Parati G, Hennig M, Flatau B, Omboni S, Glavina F, Costa B, Scherz R, Bond G, Zanchetti A, on behalf of the ELSA investigators. A vérnyomás-változékonyság és a carotisartéria károsodása közötti kapcsolat magas vérnyomásban: az Európai Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA) alapadatai. J Hypertens. 2001; 19: 1981-1989.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 5 Parati G, Pomidossi G, Albini F, Malaspina D, Mancia G. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability to severity of target organ damage in hypertension. J Hypertens. 1987; 5: 93-98.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 6 Mancia G, Zanchetti A, Agabiti-Rosei E, Benemio G, De Cesaris R, Fogari R, Pessina A, Porcellati C, Rappelli A, Salvetti A, Trimarco B. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy. A SAMPLE tanulmánycsoport: Study on Ambulatory Monitoring of Blood Pressure and Lisinopril Evaluation. Circulation. 1997; 95: 1464-1470.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 7 Verdecchia P, Porcellati C, Schillaci G, Borgioni C, Ciucci A, Battistelli M, Guerrieri M, Gatteschi C, Zampi I, Santucci A. Ambulatory blood pressure: an independent predictor of prognosis in essential hypertension. Hypertension. 1994; 24: 793-801.LinkGoogle Scholar
- 8 Perloff D, Sokolow M, Cowan R. The prognostic value of ambulatory blood pressure. JAMA. 1983; 249: 2792-2798.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 9 Mancia G, Parati G. Ambuláns vérnyomásmérés és szervi károsodás. Hypertension. 2000; 36: 894-900.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 10 Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni C, Ciucci A, Pede S, Porcellati C. Az ambuláns pulzusnyomás: a teljes kardiovaszkuláris kockázat hatékony előrejelzője hipertónia esetén. Hypertension. 1998; 32: 983-988.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 11 Frattola A, Parati G, Cuspidi C, Albini F, Mancia G. Prognostic value of 24-hour blood pressure variability. J Hypertens. 1993; 11: 1133-1137.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 12 Sasaki S, Yoneda Y, Fujita H, Uchida A, Takenaka K, Takesako T, Itoh H, Nakata T, Takeda K, Nakagawa M. Association of blood pressure variability with induction of atherosclerosis in cholesterol-fed rat. Am J Hypertens. 1994; 7: 45-59. Google Scholar
- 13 Veerman DP, de Bock K, Van Montfrans A. Relationship of steady state and ambulatory blood pressure variability to left ventricular mass and urinary albumin excretion in essential hypertension. Am J Hypertens. 1996; 9: 455-460.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 14 Palatini P, Penzo M, Racioppa A, Zugno E, Guzzardi G, Anaclerio M, Pessina AC. Az éjszakai vérnyomás és a nappali vérnyomás-variabilitás klinikai jelentősége. Arch Intern Med. 1992; 152: 1855-1860.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 15 Kukla C, Sander D, Schwarze J, Wittich I, Klingelhofer J. Changes of circadian blood pressure patterns are associated with the occurence of lacunar infarction. Arch Neurol. 1998; 55: 683-688.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 16 Kikuya M, Hozawa A, Ohokubo T, Tsuji I, Michimata M, Matsubara M, Ota M, Nagai K, Araki T, Satoh H, Ito S, Hisamichi S, Imai Y. A vérnyomás és a szívfrekvencia-variabilitások prognosztikai jelentősége. Hypertension. 2000; 36: 901-906.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 17 Goldstein IB, Bartzokis G, Hance DB, Shapiro D. Relationship between blood pressure and subcortical lesions in healthy elderly people. Stroke. 1998; 29: 765-772.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 18 Lacolley P, Bezie Y, Girerd X, Challande P, Benetos A, Boutouyrie P, Ghodsi N, Lucet B, Azoui R, Laurent S. Aorta distensibility and structural changes in sino-aortic denervated rats. Hypertension. 1995; 26: 337-340.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 19 Zanchetti A, Bond G, Henning M, Neiss A, Mancia G, Dal Palu C, Hansson L, Magnani B, Rahn KH, Reid J, Rodicio J, Safar M, Eckes L, Ravinetto R, on behalf of the ELSA investigators. A carotis intima-media vastagságának változásával összefüggő kockázati tényezők magas vérnyomásban: a European Lacidipine Study on Atherosclerosis alapadatai. J Hypertens. 1988; 16: 949-961. Google Scholar
- 20 Chappell DC, Varner SE, Nerem RM, Medford RM, Alexander RW. Az oszcilláló nyírófeszültség serkenti az adhéziós molekulák expresszióját tenyésztett humán endotheliumban. Circ Res. 1998; 82: 532-539.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 21 De Keulenaer GW, Chapell DC, Ishikaza N, Nerem RM, Alexander RW, Griendling KK. Az oszcilláló és az állandósult lamináris nyírófeszültség differenciáltan befolyásolja a humán endotél redox állapotát: egy szuperoxid-termelő NADH-oxidáz szerepe. Circ Res. 1998; 82: 1094-1101.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 22 Akashiba T, Minemura H, Yamamoto H, Kosaka N, Saito O, Horie T. A nazális folyamatos pozitív légnyomás a vérnyomást “nem merülő” betegeknél “merülőre” változtatja obstruktív alvási apnoéban szenvedő betegeknél. Sleep. 1999; 22: 849-853.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 23 Portaluppi F, Provini E, Cortelli P, Plazzi G, Bertozzi N, Manfredini R, Fersini C, Lugaresi E. Undiagnosed sleep-disordered breathing disorders among male non-dippers with essential hypertension. J Hypertens. 1997; 15: 1227-1233.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 24 G.Mancia, A.Ferrari, L.Gregorini, Parati G, Pomidossi G, Bertinieri G, Grassi G, Di Rienzo M, Pedotti A, Zanchetti A. Vérnyomás és szívfrekvencia variabilitások normotenzív és hipertóniás emberekben. Circ Res. 1983; 53: 96-104.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 25 Bevan AT, Honour AJ, Stott FH. Közvetlen artériás nyomásfelvétel korlátlan emberben. Clin Sci. 1969; 36: 329-344.MedlineGoogle Scholar
- 26 Parati G, Castiglioni P, Di Rienzo M, Omboni S, Pedotti A, Mancia G. Sequential spectral analysis of 24-hour blood pressure and pulse interval in humans. Hypertension. 1990; 16: 414-421.LinkGoogle Scholar
- 27 Di Rienzo M, Parati G, Castiglioni P, Tordi R, Mancia G, Pedotti A. Baroreflex hatékonysági index: a szívfrekvencia baroreflex kontrolljának kiegészítő mérőszáma a mindennapi életben. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001; 280: R744-R751.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 28 Mancia G, Parati G, Di Rienzo M, Zanchetti A. A vérnyomás variabilitása. In: Zanchetti A, Mancia G, szerk. Handbook of Hypertension, A hipertónia patofiziológiája. Amszterdam, Hollandia: Elsevier Science; 1997:117-169. Google Scholar
- 29 Parati G, Di Rienzo M, Bertinieri G, Pomidossi G, Casadei R, Groppelli A, Pedotti A, Zanchetti A, Mancia G. Evaluation of the baroreceptor-heart rate reflex by 24-hour intra-arterial blood pressure monitoring in humans. Hypertension. 1988; 12: 214-222.LinkGoogle Scholar
- 30 Folkow B. A primer hipertónia élettani vonatkozásai. Physiol Rev. 1982; 62: 348-504.CrossrefGoogle Scholar
- 31 Folkow B. A mentális stressz és jelentősége a szív- és érrendszeri megbetegedésekben; fiziológiai szempontok, “egértől emberig”. Scand Cardiovasc J. 2001; 35: 163-172.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 32 Henry JP, Grim C. A primer hipertónia pszichoszociális mechanizmusai. J Hypertens. 1990; 8: 783-793.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 33 Herd JA, Morse WH, Kelleher RT, Jones LG. Arteriális hipertónia mókusmajomban viselkedési kísérletek során. Am J Physiol. 1969; 217: 24-29.MedlineGoogle Scholar
- 34 Giannattasio C, Failla M, Piperno A, Grappiolo A, Gamba P, Paleari F, Mancia G. Early impairment of large artery structure and function in type I diabetes mellitus. Diabetologia. 1999; 42: 987-994.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 35 Benetos A, Rudnichi A, Safar M, Guizze L. Pulzusnyomás és kardiovaszkuláris mortalitás normotenzív és hipertóniás alanyokban. Hypertension. 1998; 32: 560-564.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 36 Stella ML, Failla M, Mangoni AA, Carugo S, Giannattasio C, Mancia G. Effects of isolated systolic hypertension and essential hypertension on large and middle size artery compliance. Blood Pressure. 1998; 7: 96-102.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 37 Rocco MB, Nadel EG, Selvyn AP. Cirkadián ritmusok és koszorúér-betegség. Am J Cardiol. 1987; 59: 13C-17CCrossrefMedlineGoogle Scholar
- 38 Lombardi F, Parati G. An update on cardiovascular and respiratory changes during sleep in normal and hypertensive subjects. Cardiovasc Res. 2000; 45: 200-211.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 39 Parati G, Casadei R, Groppelli A, Di Rienzo M, Mancia G. Az ujj- és az intraartériás vérnyomásmérés összehasonlítása nyugalomban és laboratóriumi vizsgálatok során. Hypertension. 1989; 13: 647-655.LinkGoogle Scholar
- 40 Imholz BPM, Langewouters GJ, Van Montfrans GA, Parati G, Van Goudoever J, Wesseling KH, Wieling W, Mancia G. Feasibility of ambulatory, 24-hour continuous, finger arterial pressure recording. Hypertension. 1993; 21: 65-73.LinkGoogle Scholar
- 41 Omboni S, Parati G, Frattola A, Mutti E, Di Rienzo M, Castiglioni P, Mancia G. Spectral and sequence analysis of finger blood pressure variability. Hypertension. 1993; 22: 26-33.LinkGoogle Scholar
.