Albert Einsteinnek gyakran tulajdonítják azt a mondást: “Az őrület definíciója, hogy ugyanazt a dolgot újra és újra megcsináljuk, de más eredményt várunk”. Valószínűleg valójában nem ő mondta ezt, de függetlenül attól, hogy honnan származik, ez a szellemesség élesen előtérbe kerül, amikor az Eisai sajtóközleményét olvassuk a BAN2401 új vizsgálatainak megkezdéséről.

A japán gyógyszergyár és amerikai nagy biotechnológiai partnere, a Biogen tegnap bejelentette, hogy a kulcsfontosságú Alzheimer-kór (AD) gyógyszerük, az aducanumab több késői stádiumú vizsgálatát, valamint más, korábbi stádiumú teszteket is lefújnak, miután egy független szakértőkből álló csoport szerint bukás lesz a vége.

Ez a vállalatok részvényeit a mélybe taszította, a Biogen piaci kapitalizációjából mintegy 18 milliárd dollárt töröltek le; a Nasdaq Biotech Index és az S&P Biotech is keményen megsínylette, tekintettel a Biogen súlyára a biotechnológiai részvények között.

Megbocsátható lenne, ha azt gondolnánk, hogy az Eisai szusszan egyet és elgondolkodik: A teljes adatokat még nem tették közzé, és egy megfelelő boncolásra lesz szükség. De alig 24 órával később újabb kísérletet kíván tenni az Alzheimer-kór ellen egy különálló gyógyszerrel, a BAN2401-gyel, bár az antiamyloid célpontja, amely ma már bizonyára a biofarmácia egyik legelhibázottabb célpontja, nem sokban különbözik az aducanumabtól.

Ez az új fázis 3 vizsgálat, amely most kezdődött, 1566 enyhe kognitív károsodásban vagy enyhe Alzheimer-kóros demenciában szenvedő, amiloid-felhalmozódást mutató beteget vizsgál, placebóval szemben.

KAPCSOLÓDÓAN: A Biogen “transzformációs kudarccal” sújtott, mivel az aducanumab teszteket leállítja

Ez a gyógyszerről tavaly megjelent vegyes adatok után következik, különösen a barcelonai CTAD találkozón, ahol alcsoport-elemzésekkel és biomarker adatokkal próbálták azt az érvet felépíteni, hogy az amiloid-ellenes gyógyszer jelentős hatást mutat az Alzheimer-kór progressziójára.

Nagy volt az izgalom, amikor a két vállalat az év elején az AAIC-en beszámolt a 2. fázisú vizsgálat 18 hónapos adatairól, amikor az enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél olyan jelentős hatást találtak a kognitív hanyatlásra, amely a vizsgálat elsődleges végpontjánál, 12 hónapnál nem volt kimutatható. A vizsgálat megdöbbentő hatást mutatott ki az agyban felhalmozódó amiloid plakkokra is, a betegek több mint 80%-ánál megszüntette ennek jeleit a PET-vizsgálatokon.

Az adatsorral azonban volt egy probléma, mégpedig az APOE4 – az Alzheimer-kór kialakulásának kockázatát növelő mutációt hordozó – betegek arányának nagyfokú kiegyensúlyozatlansága a nagy dózisú (kéthetente 10 mg/kg) csoportban, amely a jelek szerint a legnagyobb hasznot húzta a gyógyszerből.

A kiegyensúlyozatlanságot az okozta, hogy a hatósági előírások szerint a mellékhatásoktól való félelem miatt le kellett állítani az APOE4-hordozók felvételét a vizsgálatba, ami arra engedett következtetni, hogy a gyógyszer előnyét talán túlbecsülték.

RELATED: A CTAD-on a Biogen és az Eisai egy sor elemzéssel próbált válaszolni ezekre a felvetésekre, amelyek állításuk szerint azt mutatják, hogy az APO4 hordozói egyensúlyhiány nem erősítette fel a BAN2401 hatását, és az Eisai tudósa, Chad Swanson, Ph.D. szerint, a neurológiai klinikai kutatások vezető igazgatója szerint valójában talán alábecsülték annak előnyeit, mivel a mutációval rendelkező betegek valójában jobban teljesítettek a gyógyszerrel, mint a mutáció nélküliek.

Az akkoriban azt mondta, hogy “a statisztikailag jelentős, 30%-kal kisebb mértékű csökkenés a betegség progressziójában, amelyet a kéthetente 10 mg/kg-os dózis esetén a placebóval szemben 18 hónapos ADCOMS-kezelés során tapasztaltak, a BAN2401 kezelés hatásának volt köszönhető, és nem az APOE4-státusz szerinti kiegyensúlyozatlanságnak a vizsgálati alanyok allokációjában”.”

A BAN2401-gyel kapcsolatos folyamatos szkepticizmus azonban úgy tűnik, hogy a nagy dózisú csoportban a placebóhoz képest kis számú APOE4-hordozó volt, és a 10 mg/kg kéthetente és havonta adagolt csoportok összevont elemzéséből ered. Ez utóbbi összességében 21%-kal kisebb csökkenést mutatott a placebóhoz képest az ADCOMS-pontszámban 18 hónap után, de ez a hordozói csoportban 25%-os előnyt mutatott, szemben a nem hordozók 6%-os előnyével.

A Jefferies elemzői szerint az adatoknak vannak jó elemei, de “egy kicsit mindenhol egyformának tűnnek”. Különösen azt mondták, hogy biztató, hogy a hordozók és a nem hordozók betegségének előrehaladása általában konzisztens, “és azt sugallja, hogy a placebo-kar és a hordozók kiegyensúlyozatlansága nem segítette a gyógyszer hatását.”

Eisai, és a teszthez partner BioArctic, továbbra is remélik, hogy ez a megerősítő vizsgálat győztesnek bizonyul, és segít a hatósági bejelentések előkészítésében. Az AD gyógyszerfejlesztés története azonban hosszú árnyékot vet, ahogy azt éppen tegnap láthattuk.

Gunilla Osswald, Ph.D., a BioArctic vezérigazgatója továbbra is bizakodó maradt, mondván: “Nagy örömünkre szolgál, hogy a BAN2401-gyel a korai Alzheimer-kórban végzett megerősítő 3. fázisú vizsgálat megkezdődött. Gyors toborzást tervezünk, és az Eisai már 2022-re tervezi a végleges eredményt.

“A 3. fázisú vizsgálat célja a korábban megfigyelt pozitív 2b fázisú eredmények megerősítése korai Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél. A BAN2401-gyel a betegség progressziójának lassítása és az Alzheimer-kóros betegek életminőségének javítása a cél.”