US Pharm. 2018;43(2):47-48.

Método de Preparação: Calcule a quantidade de cada ingrediente para a quantidade a ser preparada. Pesar ou medir com precisão cada ingrediente. Misturar 50 mL de Ora-Plus com 50 mL de Ora-Sweet para usar como veículo nesta preparação. Obtenha o número necessário de comprimidos de citrato de sildenafil ou a quantidade necessária de pó e coloque em um almofariz. Pulverize os comprimidos, se usados, para um pó fino. Adicione uma pequena quantidade da mistura Ora-Plus:Ora-Sweet e misture a uma pasta lisa. Geometricamente, adicionar o restante da mistura Ora-Plus:Ora-Sweet ao volume final e misturar bem. Embalagem e rótulo.

Utilizar: Líquido oral citrato de sildenafil tem sido usado para tratar hipertensão arterial pulmonar pediátrica em crianças em que o perfil de risco-benefício do sildenafil é considerado aceitável.

Bembalagem: Embalagem em recipientes herméticos e resistentes à luz.1

Etiquetagem: Manter fora do alcance das crianças. Sacudir bem. Descarte após ____ .

Estabilidade: Uma data de utilização de até 91 dias pode ser usada para esta preparação.1-4

Controlo de Qualidade: A avaliação do controle de qualidade pode incluir peso/volume, pH, gravidade específica, ensaio de drogas ativas, cor, propriedades/potencialidades reológicas, observação física e estabilidade física (descoloração, materiais estranhos, formação de gases, crescimento de bolores).5

Discussão: Foram realizados vários estudos de estabilidade em formulações líquidas orais de sildenafil para uso pediátrico. Destes, parece que a sildenafila é relativamente estável em veículos, com um pH ácido em torno de 4 a 5. Sildenafil para suspensão oral a 10 mg/mL (Revatio) está disponível comercialmente com uma data de utilização de 60 dias após a reconstituição.

Um estudo envolveu citrato de sildenafil composto numa solução tampão citrato (0,1 M, pH 4) e ou um excipiente de xarope (resultando numa suspensão) ou um excipiente de xarope sem açúcar (resultando numa solução); ambos tinham valores de pH de aproximadamente 4,2. Tanto a suspensão como a solução eram ligeiramente rosadas e com sabor a fruta. A suspensão demonstrou estabilidade por 91 dias a 4°C e 25°C; entretanto, a solução foi estável apenas por 30 dias, possivelmente relacionada a um sedimento nãoredisperível no fundo do recipiente.3

Um estudo de Nahata e colegas que envolveu comprimidos de citrato de sildenafil (Revatio 20 mg) com uma mistura de 1:1 Ora-Sweet e Ora-Plus a 2,5 mg/mL e pH 4,5-4,7 demonstrou estabilidade de 91 dias a 4°C e 25°C. Também foi estudada uma mistura de 1:7 (1% metilcelulose: xarope simples) a pH 5,1 a 4,9 que também demonstrou estabilidade de 91 dias a 4°C e 25°C.4

citrato de sildenafil (C22H30N6O4S.C6H8O7, MW 666,70) ocorre como um pó cristalino branco a esbranquiçado, solúvel 3,5 mg/mL em água. É formulado como comprimidos equivalentes a 25 mg, 50 mg, e 100 mg de sildenafil para administração oral. Os comprimidos também contêm celulose microcristalina, fosfato de cálcio dibásico anidro, croscarmelose de sódio, estearato de magnésio, hidroxipropilmetilcelulose, dióxido de titânio, lactose, triacetina, e FD&C Azul #2 Lago de Alumínio.6,7

Ora-Plus é um veículo de suspensão oral que aceita diluição de até 50% ou mais com água, agentes aromatizantes ou xaropes enquanto ainda mantém as suas propriedades de suspensão. Tem um pH de aproximadamente 4,2 e uma osmolalidade de cerca de 230 mOsm/kg. É um veículo tixotrópico com uma viscosidade de aproximadamente 1.000 cps a 25°C. Ora-Plus contém água purificada, celulose microcristalina, carboximetilcelulose de sódio, goma xantana, carragena, fosfato de sódio e ácido cítrico como agentes tamponantes; simeticone como agente antiespuma; e sorbato de potássio e metilparabeno como conservantes.8

Ora-Sweet syrup vehicle é um veículo flavorizante para preparações orais extemporâneas. É aromatizado com uma mistura de sabor citrus-berry e contém glicerina e sorbitol para prevenir o bloqueio da tampa, um problema associado a muitos xaropes. É tamponado a um pH de aproximadamente 4,2 e tem uma osmolalidade de cerca de 3.240 mOsm/kg. Contém água purificada, sacarose, glicerina, sorbitol (5%), aromatizantes, fosfato de sódio e ácido cítrico como agentes tamponantes, e sorbato de potássio e metilparabeno como conservantes.9

1. U.S. Pharmacopeia/National Formulary . Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention, Inc; janeiro 2018.
2. Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Suspensões orais extemporâneas de citrato de sildenafil para o tratamento da hipertensão pulmonar em crianças. Am J Health Syst Pharm. 2006;63:254-257.
3. Provenza N, Calpena AC, Mallandrich M, et al. Desenho e estudos de estabilidade físico-química de formulações orais pediátricas de sildenafil. Int J Pharm. 2014;460:234-239.
4. Nahata MC. Estabilidade prolongada de morfina e sildenafila para uso oral em lactentes e crianças pequenas. IJPC. 2016;20:247-249.
5. Allen LV Jr. Procedimento operacional padrão para realizar avaliação da qualidade física de líquidos orais e tópicos. IJPC. 1999;3:146-147.
6. McEvoy GK, ed. AHFS Drug Information 2016. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2016:1918-1932.
7. Physicians’ Desk Reference. 70ª ed., 2007. Montvale, NJ: Rede PDR; 2016:1929-1936.
8. Informação do produto Ora-Plus. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
9. Ora-Sweet informação sobre o produto. Allegan, MI: Perrigo; 2018.