Em 29 de abril de 2020, a Food and Drug Administration aprovou o niraparib (ZEJULA, GlaxoSmithKline) para o tratamento de manutenção de pacientes adultos com câncer epitelial de ovário avançado, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário que estão em resposta completa ou parcial à quimioterapia de primeira linha à base de platina.

A eficácia foi investigada em PRIMA (NCT02655016), um estudo duplo-cego, controlado por placebo, que randomizou 733 pacientes para niraparibe ou placebo correspondente. Os pacientes estavam em resposta completa ou parcial à quimioterapia de primeira linha à base de platina.

A principal medida de eficácia, sobrevida sem progressão (PFS), foi primeiramente testada na população homóloga deficiente de recombinação, depois na população geral e foi determinada por revisão central independente cega por RECIST 1.1. As amostras tumorais foram testadas para o estado de deficiência de recombinação homóloga; a deficiência de recombinação homóloga foi definida pela presença de mutação do gene de suscetibilidade ao câncer de mama (tBRCA) ou pelo escore de instabilidade genômica (GIS) ≥42. Para esta indicação não é necessário um diagnóstico companheiro aprovado pelo FDA para iniciar o tratamento com ZEJULA.

O ensaio demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa na PFS para pacientes randomizados para niraparibe em comparação com placebo na recombinação homóloga deficiente e na população geral. A mediana da PFS na população com deficiência de recombinação homóloga foi de 21,9 meses (19,3, NE) para pacientes que receberam niraparibe em comparação com 10,4 meses (8,1, 12,1) para aqueles que receberam placebo (FC 0,43; IC 95%: 0,31, 0,59; p<0,0001). A mediana da PFS na população total foi de 13,8 meses (11,5, 14,9) para pacientes que receberam niraparibe em comparação com 8,2 meses (7,3, 8,5) para aqueles que receberam placebo (FC 0,62; IC 95%: 0,50, 0,76; p<0,0001).

As reações adversas mais comuns em ≥10% de todos os pacientes que receberam niraparibe no ensaio PRIMA foram trombocitopenia, anemia, náusea, fadiga, neutropenia, constipação intestinal, dor musculoesquelética, leucopenia, dor de cabeça, insônia, vômitos, dispnéia, diminuição do apetite, tontura, tosse, hipertensão, elevação da AST/ALT e lesão renal aguda.

A dose recomendada de niraparibe para o tratamento de manutenção de primeira linha do câncer ovariano avançado é baseada no peso corporal ou na contagem de plaquetas. Para pacientes com peso inferior a 77 kg (170 lbs) OU com uma contagem de plaquetas inferior a 150.000/μL, a dose recomendada é de 200 mg tomados oralmente uma vez por dia. Para pacientes com peso maior ou igual a 77 kg (170 lbs) E com uma contagem de plaquetas maior ou igual a 150.000/μL, a dose recomendada é de 300 mg tomados por via oral uma vez por dia. Veja as informações completas de prescrição de ZEJULA.

Esta revisão utilizou a Revisão Oncológica em Tempo Real (RTOR), que simplificou o envio de dados antes da apresentação de todo o pedido clínico, e o Auxílio de Avaliação, um envio voluntário do solicitante para facilitar a avaliação da FDA. Este pedido foi aprovado 2 meses antes da data da meta da FDA.

Este pedido recebeu revisão prioritária. Uma descrição dos programas expeditos da FDA está no Guia para a Indústria: Programas Acelerados para Condição Séria – Medicamentos e Biológicos.

Os profissionais de saúde devem relatar todos os eventos adversos sérios suspeitos de estarem associados ao uso de qualquer medicamento e dispositivo ao Sistema de Relatórios MedWatch da FDA ou ligando para 1-800-FDA-1088.

Para assistência com INDs de um único paciente para produtos oncológicos investigativos, os profissionais de saúde podem entrar em contato com o Projeto Facilitate da OCE pelo telefone 240-402-0004 ou pelo e-mail [email protected].