Em 25 de fevereiro de 2020, a Food and Drug Administration aprovou neratinib (NERLYNX, Puma Biotechnology, Inc.) em combinação com capecitabina para pacientes adultos com câncer de mama HER2-positivo avançado ou metastático que receberam dois ou mais regimes prévios baseados em anti-HER2 no cenário metastático.

Eficácia do neratinibe com capecitabina foi investigada em NALA (NCT01808573), um ensaio clínico randomizado, multicêntrico e aberto em 621 pacientes com câncer de mama metastático HER2 positivo que receberam dois ou mais regimes prévios baseados no anti-HER2 no cenário metastático. As pacientes foram randomizadas (1:1) para receber neratinibe 240 mg por via oral uma vez ao dia nos dias 1-21 com capecitabina 750 mg/m2 administrada por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 para cada ciclo de 21 dias (n=307) ou lapatinibe 1250 mg por via oral uma vez ao dia nos dias 1-21 com capecitabina 1000 mg/m2 administrada por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 para cada ciclo de 21 dias (n=314). Os pacientes foram tratados até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

As medidas primárias de eficácia foram a sobrevida livre de progressão (PFS), avaliada por uma revisão central independente cega por RECIST v1.1, e a sobrevida global (OS). As principais medidas de resultados secundários foram a taxa de resposta objetiva (ORR) e a duração da resposta. A mediana da PFS foi de 5,6 meses (IC 95%: 4,9, 6,9) para pacientes que receberam neratinibe com capecitabina e 5,5 meses (IC 95%: 4,3, 5,6) para aqueles que receberam lapatinibe com capecitabina (hazard ratio 0,76; IC 95%: 0,63, 0,93; p=0,0059). A taxa de PFS aos 12 meses foi de 29% (IC 95%: 23, 35) vs 15% (IC 95%: 10, 20), respectivamente.

O médio foi de 21 meses (IC 95%: 17,7, 23,8) para pacientes que receberam neratinibe com capecitabina em comparação com 18,7 meses (IC 95%: 15,5, 21,2) para aqueles que receberam lapatinibe mais capecitabina (FC 0,88; IC 95%: 0,72, 1,07; p=0,2086). O ORR foi de 32,8% (IC 95%: 27,1, 38,9) vs 26,7% (IC 95%: 21,5, 32,4), respectivamente. A duração média da resposta foi de 8,5 (IC 95%: 5,6, 11,2) versus 5,6 meses (IC 95%: 4,2, 6,4), respectivamente.

As reações adversas mais comuns de qualquer grau (>5%) no neratinibe mais braço capecitabina foram diarréia, náusea, vômito, diminuição do apetite, constipação intestinal, fadiga/estenia, diminuição de peso, tontura, dor nas costas, artralgia, infecção do trato urinário, infecção do trato respiratório superior, distensão abdominal, comprometimento renal e espasmos musculares. As reacções adversas de grau 3 ou 4 mais frequentemente relatadas foram diarreia, náuseas, vómitos, fadiga e diminuição do apetite.

A dose recomendada de neratinibe para cancro da mama avançado ou metastático é de 240 mg (6 comprimidos) administrados oralmente uma vez por dia com comida nos dias 1-21 de um ciclo de 21 dias mais capecitabina (750 mg/m2 administrada oralmente duas vezes por dia) nos dias 1-14 de um ciclo de 21 dias até à progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Ver informações completas de prescrição de NERLYNX.

Esta revisão utilizou o Auxílio de Avaliação, uma submissão voluntária do candidato para facilitar a avaliação da FDA. Este pedido foi aprovado 2 meses antes da data da meta do FDA.

Neratinib foi concedido a designação Fast Track. Uma descrição dos programas acelerados da FDA está no Guia para a Indústria: Programas Acelerados para Condição Séria – Medicamentos e Biológicos.

Os profissionais de saúde devem reportar todos os eventos adversos sérios suspeitos de estarem associados ao uso de qualquer medicamento e dispositivo ao Sistema de Relatórios MedWatch da FDA ou ligando para 1-800-FDA-1088.

Para assistência com INDs de um único paciente para produtos oncológicos investigativos, os profissionais de saúde podem contatar o Projeto Facilitate da OCE pelo telefone 240-402-0004 ou pelo e-mail [email protected].

Seguir o Centro de Excelência em Oncologia no Twitter @FDAOncology.