A Administração de Alimentos e Drogas dos EUA aprovou hoje o Mylotarg (gemtuzumab ozogamicina) para o tratamento de adultos com leucemia mielóide aguda diagnosticada recentemente, cujos tumores expressam o antígeno CD33 (LMA CD33-positivo). O FDA também aprovou o Mylotarg para o tratamento de pacientes com 2 anos de idade ou mais com LMA CD33-positiva que tiveram uma recidiva ou que não responderam ao tratamento inicial (refratário).
Mylotarg recebeu originalmente aprovação acelerada em maio de 2000 como tratamento autônomo para pacientes idosos com LMA CD33-positiva que tinham sofrido uma recidiva. Mylotarg foi voluntariamente retirado do mercado após estudos confirmatórios subsequentes falharem em verificar o benefício clínico e demonstrar preocupações de segurança, incluindo um elevado número de mortes prematuras. A aprovação de hoje inclui uma dose recomendada mais baixa, uma programação diferente em combinação com quimioterapia ou por conta própria, e uma nova população de pacientes.
“Estamos aprovando Mylotarg após uma revisão cuidadosa do novo regime de dosagem, que mostrou que os benefícios deste tratamento superam o risco”, disse Richard Pazdur, M.D., diretor do Centro de Excelência em Oncologia do FDA e diretor interino do Escritório de Hematologia e Produtos Oncológicos do Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos do FDA. “O histórico de Mylotarg ressalta a importância de examinar a dosagem alternativa, a programação e a administração de terapias para pacientes com câncer, especialmente naqueles que podem ser mais vulneráveis aos efeitos colaterais do tratamento”.
AML é um cancro que se forma rapidamente na medula óssea e que resulta num aumento do número de glóbulos brancos na corrente sanguínea. O Instituto Nacional do Câncer dos Institutos Nacionais de Saúde estima que aproximadamente 21.380 pessoas serão diagnosticadas com AML este ano e que 10.590 pacientes com AML morrerão da doença.
Mylotarg é uma terapia orientada que consiste em um anticorpo ligado a um agente antitumoral que é tóxico para as células. Pensa-se que funciona levando o agente anti-tumor às células da LMA que expressam o antígeno CD33, bloqueando o crescimento de células cancerosas e causando a morte celular.
A segurança e eficácia do Mylotarg em combinação com quimioterapia para adultos foram estudadas em um estudo de 271 pacientes com LMA CD33-positiva recentemente diagnosticada que foram randomizados para receber Mylotarg em combinação com daunorubicina e citarabina ou para receber daunorubicina e citarabina sem Mylotarg. O estudo mediu “sobrevivência livre de eventos”, ou quanto tempo os pacientes ficaram sem certas complicações, incluindo falha em responder ao tratamento, recidiva da doença ou morte, a partir da data em que iniciaram o estudo. Os pacientes que receberam Mylotarg em combinação com quimioterapia passaram mais tempo sem complicações do que aqueles que receberam quimioterapia sozinhos (mediana, sobrevida livre de eventos 17,3 meses vs. 9,5 meses).
A segurança e eficácia do Mylotarg como tratamento autônomo foram estudadas em dois estudos separados. O primeiro estudo incluiu 237 pacientes com LMA recém-diagnosticada que não podiam tolerar ou optaram por não receber quimioterapia intensiva. Os pacientes foram randomizados para receber tratamento com Mylotarg ou o melhor tratamento de apoio. O estudo mediu “sobrevivência global”, ou quanto tempo os pacientes sobreviveram a partir da data em que começaram o estudo. Os pacientes que receberam Mylotarg sobreviveram mais tempo do que aqueles que receberam apenas os melhores cuidados de suporte (mediana de sobrevivência global de 4,9 meses vs. 3,6 meses). O segundo estudo foi um estudo de um único braço que incluiu 57 pacientes com LMA CD33-positivo que tinham tido uma recaída da doença. Os pacientes receberam um único curso de Mylotarg. O estudo mediu o número de pacientes que conseguiram uma remissão completa. Após o tratamento com Mylotarg, 26% dos pacientes alcançaram uma remissão completa que durou uma mediana de 11,6 meses.
Os efeitos secundários comuns de Mylotarg incluem febre (pirexia), náuseas, infecção, vómitos, hemorragia, níveis baixos de plaquetas no sangue (trombocitopenia), inchaço e feridas na boca (estomatite), obstipação intestinal, erupção cutânea, cefaleias, testes de função hepática elevada e níveis baixos de certos glóbulos brancos (neutropenia). Os efeitos secundários graves do Mylotarg incluem contagem sanguínea baixa, infecções, danos no fígado, bloqueio das veias do fígado (doença hepática veno-oclusiva), reacções relacionadas com infusões e hemorragia grave (hemorragia). Mulheres que estão grávidas ou amamentando não devem tomar Mylotarg, porque pode causar danos a um feto em desenvolvimento ou a um recém-nascido. Pacientes com hipersensibilidade a Mylotarg ou qualquer componente de sua formulação não devem usar Mylotarg.
A informação prescrita para Mylotarg inclui uma caixa de advertência de que danos graves ou fatais ao fígado (hepatotoxicidade), incluindo bloqueio de veias no fígado (doença veno-oclusiva ou síndrome de obstrução sinusoidal), ocorreram em algumas pacientes que tomaram Mylotarg.
Mylotarg recebeu a designação de Medicamento Órfão, que fornece incentivos para ajudar e incentivar o desenvolvimento de medicamentos para doenças raras.
A FDA concedeu a aprovação do Mylotarg à Pfizer Inc.
A FDA, uma agência do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, protege a saúde pública, garantindo a segurança, a eficácia e a segurança de medicamentos humanos e veterinários, vacinas e outros produtos biológicos para uso humano, e dispositivos médicos. A agência também é responsável pela segurança e proteção do fornecimento de alimentos, cosméticos, suplementos dietéticos, produtos que liberam radiação eletrônica e pela regulamentação dos produtos de tabaco.