Neuropeptídeo Y – ou apenas “NPY” para abreviar – é um composto com uma grande variedade de efeitos potenciais no corpo e cérebro. Tem sido sugerido para desempenhar um papel fundamental no stress, dor e ansiedade, entre muitas outras funções interessantes. No entanto, seus mecanismos de ação parecem ser bastante complexos, e a ciência ainda está descobrindo ativamente como esse neuropeptídeo pode estar relacionado a vários aspectos da saúde fisiológica e psicológica. Continue lendo para aprender mais sobre o que é NPY, como ele pode funcionar, alguns de seus supostos papéis em todo o corpo, e alguns do estilo de vida e outros fatores que podem influenciar os níveis de uma pessoa deste composto interessante!

O que é um Neuropeptídeo?

Neuropeptídeos são moléculas semelhantes a proteínas (“peptídeos”) usadas pelos neurônios para se comunicar com outros neurônios. Neste aspecto, eles são bastante similares em função aos neurotransmissores (como serotonina, dopamina e norepinefrina), na medida em que atuam como os “mensageiros químicos” que permitem a um neurônio influenciar a atividade de outro.

Tão similar aos neurotransmissores, os neuropeptídeos viajam em “pacotes” chamados vesículas. Essas vesículas são embaladas e movimentadas (traficadas) através de um neurônio até que um determinado sinal seja dado para liberá-las. Uma vez liberadas, os neuropeptídeos se movimentam pela sinapse ou pelo cérebro até serem recebidas por outra célula, onde exercem seu efeito na atividade neural.

Em outras palavras, ambos neurotransmissores e neuropeptídeos são parte do que permite aos neurônios “comunicarem-se” uns com os outros a fim de passar sinais e processar informações – que é obviamente o que permite ao cérebro funcionar como um todo coerente, ao invés de ser apenas um bando de células isoladas.

Entretanto, existem duas diferenças principais entre neuropeptídeos e neurotransmissores. A primeira diferença é que os neuropeptídeos são geralmente moléculas muito maiores do que os neurotransmissores. A segunda – e mais importante – diferença é que os neurotransmissores são de ação relativamente rápida, e produzem uma resposta muito rápida e de curta duração no neurônio que os recebe; em contraste, os neuropeptídeos são de ação muito mais lenta, e produzem efeitos significativamente mais longos ou mais sustentados no neurônio receptor.

É também importante notar que o rótulo “neuropeptídeo” é contextual: por exemplo, existem muitos hormônios que atuam no cérebro, e é por isso que eles são às vezes chamados de neuropeptídeos ou hormônios neuropeptídicos. Em outras palavras, estes dois rótulos não são mutuamente exclusivos: um composto pode ser referido como um hormônio (ou qualquer outro tipo de composto) quando está agindo no corpo em geral, e também pode ser referido como um neuropeptídeo ao discutir suas ações no cérebro, especificamente.

Alguns exemplos de neuropeptídeos incluem :

• Melatonina
• Oxitocina
• Vasopressina
• Hormônio estimulante da tireóide (TSH)

O que é Neuropeptídeo Y?

Neuropeptídeo Y – ou simplesmente “NPY” – é um neuropeptídeo específico que tem sido encontrado em muitas partes diferentes do cérebro, incluindo o hipotálamo, o córtex cerebral e a medula espinhal .

Embora a NPY pareça estar presente em muitas regiões do cérebro, a NPY é predominantemente encontrada em todo o sistema nervoso simpático. Isto levou alguns pesquisadores a especular que o papel principal da NPY pode estar relacionado às funções primárias do sistema nervoso simpático, como a resposta de “luta ou vôo” .

No entanto, a NPY também é encontrada em outros lugares, como as fibras nervosas cardíacas não simpáticas e parassimpáticas . Isto provavelmente indica que a NPY tem uma série de papéis-chave diferentes – e qual deles desempenha a qualquer momento pode depender exatamente de onde está no corpo e no cérebro.

Em qualquer caso, é claro que muito mais pesquisa será necessária para provocar todas as diferentes funções da NPY em todo o cérebro e sistema nervoso como um todo.

NPY Receptores

NPY compartilha uma estrutura molecular similar com outros neuropeptídeos, como o peptídeo YY (PYYY) e o polipeptídeo pancreático (PP) . Todos os três peptídeos são, portanto, considerados como pertencentes a uma única “família” de neuropeptídeos devido às suas semelhanças gerais.

Existem 5 subtipos específicos de receptores que realizam funções relacionadas à NPY, chamados de ‘Y1’ até ‘Y5’.

No entanto, sabe-se relativamente pouco sobre as diferenças sutis que existem entre estes cinco subtipos específicos de receptores. Muito do que é atualmente conhecido pertence aos subtipos ‘Y2’ e ‘Y5’:

• O receptor Y2 é um subtipo de receptor encontrado na concentração mais alta do cérebro humano, e parece estar envolvido em uma gama diversificada de atividades, incluindo a regulação do movimento, coração e sangue, processamento de memória, ritmos circadianos e liberação de outros neurotransmissores .
• O receptor Y5 é um subtipo de receptor comumente encontrado em todo o hipotálamo, que se acredita estar relacionado ao comportamento alimentar. No entanto, o receptor Y5 também pode ser encontrado nos testículos, baço e pâncreas humanos; isto sugere que provavelmente existem muitas outras funções não descobertas do receptor Y5 .

Efeitos da NPY

Nas seções abaixo, discutiremos o que a ciência mais recente tem a dizer atualmente sobre alguns dos efeitos potenciais da NPY, e seus papéis mais amplos na saúde fisiológica e/ou psicológica.

No entanto, é importante notar que embora algumas destas descobertas preliminares possam parecer lançar alguma luz sobre os mecanismos e efeitos da NPY, a evidência até agora é ainda demasiado fraca como um todo para chegar a quaisquer conclusões definitivas sobre os seus efeitos no corpo e cérebro, ou quão relevante pode ser quando se trata de quaisquer aspectos específicos da saúde ou condições de saúde.

Por outras palavras, estes supostos efeitos da NPY devem ser considerados como tendo actualmente provas insuficientes para os suportar – e muito mais investigação será ainda necessária para descobrir exactamente que efeitos a NPY pode ter nos humanos.

Com isso em mente, continuemos a ver o que a ciência diz actualmente sobre este interessante neuropeptídeo!

EVIDÊNCIA INSUFICIENTE:

1) Pode afectar o stress e a ansiedade

Algumas evidências iniciais de um estudo animal sugerem que a NPY pode ter efeitos “sedativos” e “ansiolíticos” (anti-ansiedade) que podem contrabalançar parcialmente alguns dos efeitos fisiológicos do stress elevado .

Esta ligação é ainda apoiada por alguns outros relatórios preliminares de que os níveis de NPY frequentemente aumentam durante a resposta ao stress. Este aumento no NPY pode ser estimulado pelo aumento dos níveis dos hormônios neuropeptídeos cortisol e corticotropina (CRH) relacionados ao estresse, que níveis mais altos de NPY neutralizariam parcialmente .

De acordo com alguns pesquisadores, estes aumentos no NPY relacionados ao estresse podem, por sua vez, neutralizar uma série de outros hormônios envolvidos no caminho do estresse, incluindo CRH, ACTH, e cortisol. O NPY também pode induzir o sono .

A libertação do NPY também tem sido associada à exposição ao stress do frio ou do calor . Isto levou alguns pesquisadores a especular que a NPY pode ser um dos mecanismos envolvidos nos efeitos relaxantes e indutores do sono de chuveiros frios ou saunas .

Finalmente, níveis mais elevados de NPY também foram relatados para potencialmente proteger contra o desenvolvimento do PTSD .

Por exemplo, um estudo relatou que soldados de elite altamente treinados de unidades das forças especiais tinham uma probabilidade significativamente menor de sofrer de sintomas de TEPT em comparação com soldados mais novatos ou menos experientes – e que pelo menos parte desta diferença pode ser devida a níveis elevados de NPY no grupo mais resistente ao stress dos soldados veteranos .

No entanto, ainda será necessária muito mais investigação em humanos para dar corpo a estas descobertas iniciais, e confirmar a extensão do potencial envolvimento do NPY na protecção contra as consequências a longo prazo do stress extremo.

2) Pode Influenciar o Apetite e Peso Corporal

Neuropeptídeo Y (NPY) é atualmente acreditado ser um dos “quatro grandes” hormônios que determinam o peso (sendo os outros três a insulina, leptina, e cortisol).

No entanto, os seus papéis específicos no peso ainda estão a ser activamente estudados e descobertos.

De acordo com alguns investigadores, o NPY pode exercer uma influência no peso corporal, estimulando a criação de novas células adiposas, e promovendo a acumulação de reservas de gordura (especialmente na região abdominal) .

Estudos de ratos e macacos têm relatado que o stress repetido e uma dieta rica em açúcar podem ser factores que podem estimular a libertação do NPY e, por sua vez, aumentar o apetite por alimentos .

Estudos em pacientes com distúrbios alimentares relataram que os níveis de NPY no líquido cefalorraquidiano são muitas vezes significativamente elevados em pacientes com anorexia – e que estes níveis frequentemente retornam a um nível “basal” mais normal uma vez que a anorexia é tratada, e o paciente retorna a um peso corporal geral saudável . Os autores deste estudo sugerem que embora não seja provável que a própria NPY seja responsável por iniciar o comportamento anoréctico, a restrição da ingestão alimentar em pacientes anorécticos estimula a produção de NPY.

Um estudo relatou que a leptina, um hormônio que monitora os níveis de gordura no corpo, pode reduzir a ingestão de alimentos, inibindo a produção de NPY .

Segundo um estudo, o receptor ‘Y5’ no hipotálamo pode estar envolvido na relação entre os níveis de NPY e a ingestão global de alimentos.

No entanto, um estudo com animais relatou que os ratos com deficiência do receptor ‘Y1’ tendem a ser ligeiramente mais obesos do que os ratos normais. Além disso, os ratos com deficiência de Y1 caracterizavam-se por uma secreção de insulina danificada. Esta descoberta sugere que, embora o receptor Y1 possa não aumentar directamente a ingestão de alimentos, pode ainda desempenhar um papel no aumento do consumo global de energia .

3) Pode estar envolvido na depressão

De acordo com um estudo preliminar, as pessoas que tentaram suicídio tendem a ter níveis relativamente mais baixos de NPY do que a média; de facto, as pessoas que tentaram vários suicídios foram reportadas como tendo os níveis mais baixos de NPY de todos .

Embora esta evidência seja sugestiva de algum tipo de ligação entre os dois, ainda é muito cedo para concluir com certeza se a NPY desempenha um papel directo na depressão ou no suicídio até que muito mais investigação de acompanhamento seja feita para confirmar isto.

4) Pode estar envolvido na menstruação

Segundo um estudo inicial, níveis elevados de NPY podem contribuir para ciclos menstruais irregulares (períodos irregulares) em pacientes com distúrbios alimentares .

No entanto, este achado deve ser tomado com um grão de sal até que mais pesquisas sejam feitas, já que existem muitos fatores diferentes (como deficiências nutricionais graves devido à restrição alimentar) que poderiam estar causando esses sintomas em pacientes com distúrbios alimentares, e não está claro até que ponto a própria NPY pode ser diretamente responsável por eles.

5) Pode estar envolvido em convulsões

Um estudo animal preliminar relatou que ratos com níveis mais elevados de NPY pareciam ser menos susceptíveis a convulsões induzidas pelo ácido caânico – especificamente, estes ratos com níveis elevados de NPY tiveram menos convulsões em geral, e a duração das convulsões que tiveram também tendeu a ser mais curta.

Baseado em parte nestes primeiros achados, alguns outros pesquisadores propuseram que a NPY pode proteger contra as convulsões em humanos. Isto pode ser devido à capacidade dos receptores Y1 e Y2 de suprimir a liberação excessiva de glutamato – um dos principais neurotransmissores excitatórios do cérebro – em certas regiões do cérebro, como o hipocampo .

No entanto, esta pesquisa ainda está em uma fase muito inicial, e a NPY não foi oficialmente reconhecida como um mecanismo potencial para o tratamento médico das convulsões neste momento, e muito mais pesquisas ainda serão necessárias para elucidar seu papel preciso.

SOMENTE ESTUDOS ANIMAIS E CELULARES:

Os efeitos potenciais da NPY discutidos abaixo só foram até agora observados em estudos em animais ou em células, e não foram até agora directamente confirmados por quaisquer estudos em humanos.

Por isso, estes relatos devem ser tomados apenas como indicações sugestivas para futuros trabalhos de pesquisa, sendo, de outra forma, estritamente provisórios até que seja realizada a pesquisa correspondente em populações humanas.

6) Pode Regular o Ritmo Circadiano

De acordo com alguns estudos iniciais com animais, o NPY pode desempenhar um papel potencial em ajudar a “definir” ou “ajustar” o ritmo circadiano, que é o “relógio mestre” do corpo que por sua vez regula uma grande variedade de comportamentos importantes, tais como o apetite e o ciclo do sono.

Por exemplo, a injeção de pequenas quantidades de NPY no núcleo supraquiasmático (SCN) do hipotálamo tem sido relatada para “mudar” o ritmo circadiano em alguns estudos em hamsters. Injeções de NPY antes da noite tenderam a encurtar a duração total do sono, enquanto que uma injeção no início da manhã fez com que os animais ficassem acordados por mais tempo .

Relativamente, a estimulação dos receptores NPY ‘Y2’ e ‘Y5’ causou mudanças similares no ritmo circadiano em outros estudos em hamsters .

No entanto, esses mecanismos podem diferir entre hamsters e humanos, e efeitos similares ainda não foram observados diretamente em nenhum estudo em humanos.

7) Pode afetar o consumo de álcool

De acordo com alguns estudos preliminares em animais, ratos com números relativamente menores de receptores NPY ‘Y1’ e ‘Y2’ foram relatados a consumir uma maior quantidade de álcool em comparação com ratos com maiores números desses receptores. Além disso, ratos com menos desses receptores NPY podem ser menos sensíveis aos efeitos do álcool em geral – o que pode ser um dos fatores que impulsionam um maior consumo de álcool nesses animais (já que eles precisariam de uma maior quantidade de álcool para sentir os mesmos efeitos) .

Embora esses achados iniciais sugiram que o NPY (e/ou seus receptores) possa desempenhar algum papel geral no consumo de álcool e/ou na sensibilidade aos seus efeitos, essa ligação ainda não foi investigada diretamente em humanos – portanto, mais pesquisas serão necessárias para se ter certeza.

8) Pode Afetar a Retenção da Memória

De acordo com um estudo com animais, a NPY pode desempenhar um papel no armazenamento (“retenção” ou “consolidação”) da memória – entretanto, os resultados sugerem uma relação matizada e potencialmente complexa.

Neste estudo, a NPY injetada no hipocampo foi relatada para aumentar a retenção da memória após uma injeção de drogas causadoras de amnésia (escopolamina e anisomicina). No entanto, a retenção de memória diminuiu quando o NPY foi injectado na porção caudal (traseira) do hipocampo e da amígdala. Este padrão contrastante de efeitos sugere que os efeitos exatos da NPY na memória podem depender exatamente de onde no cérebro ela está agindo em determinado momento.

No entanto, este achado preliminar também ainda não foi seguido por nenhum estudo humano correspondente, portanto sua relevância para os seres humanos permanece desconhecida no momento.

Outra grande limitação a notar aqui é que o estudo animal acima mencionado apenas relatou que o NPY “melhorou” a memória em resposta a outros medicamentos que prejudicam directamente a memória – o que não significa necessariamente que o NPY teria qualquer efeito sobre a memória em condições normais.

9) Pode afectar a dor

De acordo com um estudo com animais, os ratos com níveis mais elevados de NPY eram mais capazes de suportar melhor a dor devido à exposição a um estímulo de “placa quente” .

No entanto, além deste estudo inicial em animais, esta ligação ainda não foi diretamente demonstrada em humanos.

10) May Influence Blood Pressure

NPY é acreditada para aumentar a pressão arterial através do estreitamento dos vasos sanguíneos (vasoconstrição). De acordo com alguns estudos preliminares com animais, o aumento do número de receptores Y1 e Y2, assim como níveis mais altos de PYY e NPY, podem estar associados a pressão sanguínea elevada .

Um outro estudo com animais (em cães) relatou que a NPY pode ajudar a manter a pressão sanguínea durante o choque séptico (uma infecção generalizada que causa baixa pressão sanguínea e falência de órgãos) .

No entanto, todos estes achados só foram relatados em animais até agora, e a sua potencial relevância para os humanos terá de ser confirmada por estudos adicionais.

11) May Influence Sexual Drive

Algumas evidências iniciais de estudos com animais sugerem que o NPY pode desempenhar um papel no impulso e comportamento sexual.

Por exemplo, um estudo com animais relatou que uma dose elevada de NPY causou uma supressão geral do comportamento sexual tanto em ratos machos como fêmeas. Os autores deste estudo interpretaram estes resultados como uma redução na motivação sexual, em vez de uma diminuição no desempenho sexual per se .

Adicionalmente, outro estudo animal relatou que a ativação do receptor Y5 pode resultar em menos secreção de hormônio luteinizante (LH), um hormônio que estimula o desejo sexual aumentando os níveis de outros hormônios relacionados ao sexo (como a testosterona) tanto em ratos machos quanto em fêmeas .

Uma vez mais, porém, esses achados só foram relatados em modelos animais, e resta saber se efeitos semelhantes também podem ser observados em humanos.

12) May Be Involved in Cancer

De acordo com algumas evidências muito preliminares (principalmente de estudos celulares in vitro), o NPY pode desempenhar um papel no desenvolvimento do câncer – especificamente, estimulando a angiogênese (o crescimento de novos vasos sanguíneos que fornecem às células tumorais acesso ao suprimento de sangue, o que lhes permite crescer mais) .

No entanto, uma ligação direta entre o NPY e o desenvolvimento do câncer ainda não foi demonstrada em humanos, e mais pesquisas seriam necessárias para confirmar estes achados iniciais.

Factores que podem influenciar os níveis da NPY

Além de algumas das primeiras pesquisas sobre o papel e os efeitos da NPY no corpo e no cérebro, também foram feitas algumas pesquisas sobre vários estilos de vida, genética, dietética e outros factores que podem influenciar os níveis gerais da NPY.

No entanto, quase todos estes factores apenas foram investigados em estudos em animais ou em células, pelo que a sua relevância para os níveis de NPY em humanos permanece largamente desconhecida.

Por essa razão, não estamos a fazer quaisquer recomendações específicas relativamente aos factores listados abaixo – esta informação é apresentada apenas para fins informativos.

Como sempre, se você pensa que pode estar sofrendo de uma condição de saúde ou sintoma que possa envolver a NPY, fale com seu médico para que você possa obter um diagnóstico oficial, bem como desenvolver um plano de tratamento abrangente e seguro para atender às suas necessidades específicas de saúde.

Factores que podem aumentar os níveis de NPY

• Cortisol e dexametasona
• Exercício extenuante
• “Adaptógenos”, como Rhodiola
• Exposição ao frio
• Exposição controlada ao “stress térmico”,” como tomando uma sauna
• Stress psicológico
• Retirada de nicotina

Factores Que Podem Diminuir os NPY

• Leitina
• Insulina
• Nicotina

Factores genéticos que podem afectar os níveis ou funções do NPY

Foi identificado um número de variantes genéticas específicas que foram reportadas como podendo influenciar os níveis de NPY que um indivíduo produz, ou que pode afectar a forma como a NPY funciona em todo o corpo, cérebro e sistema nervoso.

Não surpreende que todos os seguintes SNPs relacionados com o NPY sejam encontrados no gene (apropriadamente denominado) NPY: