Note: Os termos “hormônio luteinizante” (LH) e “gonadatropina” (Gn) são utilizados por diferentes autoridades. Assim, LHRH e GnRH são também termos intercambiáveis na literatura médica. Até onde o “Novo” Prostate Cancer InfoLink está ciente, nenhum dos termos é considerado como “absolutamente correto”. Optamos por usar os termos LH e LHRH em todo este site como uma questão de consistência.
Introdução
Os primeiros agonistas do hormônio luteinizante liberador de hormônio (LHRH) foram sintetizados nos anos 70 e o acetato de leuprolide ficou disponível para o tratamento do câncer de próstata nos anos 80.
Hoje existem vários agonistas de LHRH comumente usados no tratamento do câncer de próstata. Eles incluem:
- Uma injecção de acetato de leuprolide em depósito que é eficaz durante 3 meses (Lupron® Depósito de 3 meses)
- Uma injecção de acetato de leuprolide em depósito que é eficaz durante 4 meses (Lupron 4-mês Depot)
- Um implante de acetato de leuprolide eficaz durante 12 meses (Viadur®)
- Um implante de acetato de goserelina eficaz durante 1 mês (Zoladex® 1-mês Depot)
- Um implante de acetato de goserelina que é eficaz durante 3 meses (Depot Zoladex 3 meses)
- Uma injecção de pamoate de triptorelina que é eficaz durante 1 mês (Trelstar Depot)
- Uma injecção de pamoate de triptorelina que é eficaz durante 3 meses (Trelstar LA)
>
Com as excepções do tempo durante o qual cada formulação pode ser utilizada, e as formas como são administradas, as distinções clínicas entre estas diferentes formulações são relativamente menores.
Outros agonistas de LHRH também estão disponíveis em certas partes do mundo, mas os produtos mencionados acima dominam o mercado global para agonistas de LHRH utilizados no tratamento do câncer de próstata.
Os agonistas de LHRH são utilizados das seguintes formas no tratamento do câncer de próstata metastásico:
- Sua própria, para a supressão contínua a longo prazo da hormona masculina testosterona
- Em combinação com outros medicamentos (tais como antiandrógenos não esteróides) para a supressão contínua da testosterona e outras hormonas masculinas
- Sua própria, em “explosões” de vários meses de cada vez, para supressão “intermitente” da tetosterona (chamada “terapia hormonal intermitente” ou IHT)
- Em combinação com outros medicamentos (como os antiandrógenos não esteróides), em “explosões” de vários meses de cada vez, para supressão “intermitente” da tetosterona
O que são Agonistas LHRH, e como funcionam?
Os agonistas de LHRH são análogos sintéticos do hormônio luteinizante humano normal, que é produzido no hipotálamo humano e estimula a produção de um segundo hormônio conhecido como hormônio luteinizante (LH). É o hormônio luteinizante que, em circunstâncias normais, estimula a produção de testosterona em homens.
Todos os agonistas LHRH são pequenas proteínas sintéticas e são estruturalmente semelhantes ao LHRH humano normal. Entretanto, eles são muito mais poderosos que a forma normal. Quando um homem com câncer de próstata recebe pela primeira vez um agonista LHRH, ele tem vários efeitos:
- Primeiro, ele estimula a produção de LH, que estimula a produção de testosterona. Isto significa que durante um par de semanas o nível de testosterona do paciente normalmente aumenta em vez de diminuir. Este aumento no nível de testosterona do paciente pode estimular brevemente o aumento do crescimento das células da próstata e cancro da próstata (com sintomas associados, tais como aumento da dor óssea, se o paciente já tiver metástases no osso). Isto ficou conhecido como a “resposta à erupção cutânea”. Esta resposta é de curta duração na maioria dos pacientes, durando talvez 7-10 dias.
- Segundo, porque o paciente agora tem níveis elevados de um agonista de LHRH, o corpo deixa de produzir qualquer novo LHRH normal. Como consequência, não há mais produção ou LH ou testosterona. Sem produção de nova testosterona, o nível de testosterona no corpo cai rapidamente para cerca de 5 ou 10 por cento do seu nível normal. Este nível muito baixo de testosterona é frequentemente conhecido como “nível de castração” porque é equivalente ao nível de testosterona de um homem que foi cirurgicamente castrado por uma orquiectomia.
- Terceiro, porque o nível de testosterona caiu para o nível de castração, o crescimento das células da próstata e das células cancerosas da próstata é retardado para níveis muito baixos porque há muito pouca testosterona para estimular o crescimento.
Esta injeção de agonistas de LHRH pode ser usada para controlar o crescimento e propagação do câncer de próstata, fechando em grande parte certas funções hormonais normais no homem.
Este método de controle do câncer de próstata tem um custo.
A eficácia clínica dos agonistas de LHRH no câncer de próstata
Os agonistas de LHRH não funcionam em todos os pacientes com câncer de próstata avançado. Alguns pacientes simplesmente não respondem suficientemente ao tratamento com agonistas de LHRH porque a sua doença já progrediu demasiado. Outros estão entre a infeliz minoria de pacientes que não conseguem tolerar a terapia agonista com LHRH porque sofrem graves efeitos secundários a estes medicamentos.
Having disse que, a grande maioria dos pacientes com cancro da próstata responderá relativamente bem à terapia agonista com LHRH, e geralmente durante períodos de tempo consideráveis.
Por várias razões discutidas em outros lugares neste site, muitos homens começam hoje a receber terapia agonista com LHRH muito antes de terem qualquer evidência específica de câncer de próstata metástático, e não é raro encontrar homens que receberam terapia hormonal de forma contínua ou intermitente por 10 anos ou mais. Também é verdade que alguns homens podem ser capazes de interromper a terapia hormonal completamente após um período de tempo, com um PSA baixo e estável. Não sabemos porque é que isto parece ser possível para alguns homens e não para outros.
Na maioria dos casos, os homens com cancro da próstata começarão (gradualmente) a desenvolver um número crescente de células cancerosas da próstata que não reagem à terapia com hormonas, e chegará um momento em que o seu PSA começará a aumentar novamente, independentemente do LHRH e de outras formas de terapia hormonal. Estes homens têm uma forma da doença conhecida como câncer de próstata “refratário ao hormônio”, que é uma fase terminal da doença.
Como indicado acima, para muitos homens pode levar uma década ou mais desde o início da terapia hormonal até que um paciente se torne refratário ao hormônio. No entanto, para alguns homens, a progressão do início da terapia hormonal para o estado hormonal refratário pode ser muito mais rápida, ocorrendo dentro de 1-2 anos desde o início da terapia hormonal. Não temos um entendimento real neste momento do porquê de alguns homens poderem progredir tão rapidamente, enquanto outros progridem muito mais lentamente.
Os efeitos secundários da terapia agonista com LHRH
Já vimos um dos efeitos secundários imediatos da terapia agonista com LHRH, que é a “reacção de erupção” inicial mencionada acima.
O impacto clínico a longo prazo desta “erupção” ainda não foi totalmente compreendido: pode ou não ser clinicamente significativo. No entanto, no paciente que já tem sintomas de dor óssea devido a metástases no esqueleto, é obviamente importante controlar ao máximo esta “erupção”, a fim de evitar qualquer dor adicional. Esse controle da reação da erupção pode ser realizado pelo uso simultâneo de antiandrógenos não esteróides a curto prazo, que podem prevenir os piores efeitos de um aumento a curto prazo dos níveis de testosterona. (Note que é comum que a terapia antiandrogênica seja iniciada pouco antes da terapia agonista com LHRH, a fim de maximizar a probabilidade de que qualquer reação de chama seja controlada.)
Os principais efeitos colaterais a longo prazo dos agonistas de LHRH no tratamento do câncer de próstata são os seguintes:
- A impotência é observada em quase todos os pacientes enquanto ele está sendo tratado com um agonista de LHRH. A impotência ocorre porque os níveis normais de testosterona foram reduzidos para níveis de castração.
- Afrontamentos, semelhantes aos que ocorrem em mulheres durante a menopausa, são comuns e muitas vezes podem ser mais pronunciados do que os observados em pacientes que são tratados por orquiectomia cirúrgica. Uma variedade de métodos ainda está sendo investigada a fim de fornecer aos pacientes métodos para aliviar esses afrontamentos.
- Ginecomastia ou sensibilidade do mamilo em que há leve inchaço ou pelo menos sensibilidade dos seios do homem.
- Um número significativo de homens também parece sofrer de depressão ou sintomas semelhantes aos da terapia agonista de LHRH.
Os efeitos secundários menos comuns mas regularmente observados da terapia agonista com LHRH também podem incluir sudorese, dores de cabeça, náuseas e vómitos, aumento de peso e alterações na textura do cabelo e da pele.
Para informações completas sobre os possíveis eventos adversos associados a qualquer droga, por favor veja a informação completa de prescição desse produto específico.