Síndrome de Netherton é uma desordem que afecta a pele, o cabelo e o sistema imunitário. Recém-nascidos com síndrome de Netherton têm pele vermelha e escamosa (eritrodermia ictiosiforme), e a pele pode perder líquido. Alguns bebés afectados nascem com uma bainha apertada e clara que cobre a sua pele chamada membrana de colódio. Esta membrana é normalmente derramada durante as primeiras semanas de vida. Como os recém-nascidos com esta doença não têm a protecção proporcionada pela pele normal, correm o risco de ficar desidratados e de desenvolver infecções na pele ou em todo o corpo (septicemia), que podem ser fatais. Os bebés afectados também podem não conseguir crescer e ganhar peso ao ritmo esperado (não prosperar). A saúde das crianças mais velhas e dos adultos com síndrome de Netherton melhora geralmente, embora muitas vezes permaneçam abaixo do peso e de baixa estatura.
Após a infância, a gravidade das anomalias cutâneas varia entre as pessoas com síndrome de Netherton e pode flutuar com o tempo. A pele pode continuar vermelha e escamosa, especialmente durante os primeiros anos de vida. Alguns indivíduos afetados apresentam vermelhidão intermitente ou apresentam surtos de uma anormalidade cutânea distinta chamada ictiose linearis circumflexa, envolvendo manchas de lesões semelhantes a múltiplos anéis. Os estímulos para os surtos não são conhecidos, mas os pesquisadores sugerem que o estresse ou infecções podem estar envolvidos.
A irritabilidade é um problema comum aos indivíduos afetados, e o coçar pode levar a infecções freqüentes. As células mortas da pele são derramadas a um ritmo anormal e muitas vezes acumulam-se nos canais auditivos, o que pode afectar a audição se não forem removidas regularmente. A pele é anormalmente absorvente de substâncias como loções e pomadas, o que pode resultar em níveis excessivos de alguns medicamentos tópicos no sangue. Como a capacidade da pele de proteger contra o calor e o frio é prejudicada, os indivíduos afectados podem ter dificuldade em regular a sua temperatura corporal.
Pessoas com síndrome de Netherton têm pêlos frágeis e quebram-se facilmente. Alguns fios de cabelo variam em diâmetro, com manchas mais grossas e mais finas. Esta característica é conhecida como cabelo de bambu, tricorexia nodosa, ou tricorexia invaginata. Além do cabelo no couro cabeludo, os cílios e as sobrancelhas podem ser afetados. A anormalidade do cabelo na síndrome de Netherton pode não ser notada na infância porque os bebés têm frequentemente cabelo esparso.
A maioria das pessoas com síndrome de Netherton tem problemas relacionados com o sistema imunitário, tais como alergias alimentares, febre dos fenos, asma, ou uma doença inflamatória da pele chamada eczema.