A idade de início e a gravidade dos sintomas e sinais associados à nemaline myopathy variam muito de paciente para paciente. Alguns pacientes com miopatia nemalina presentes no nascimento ou logo após o nascimento (início congênito). Menos frequentemente, a doença pode desenvolver-se durante a infância ou ainda mais raramente na idade adulta.
As principais características clínicas da miopatia nemalina são fraqueza muscular, hipotonia e reflexos reduzidos ou ausentes. A fraqueza muscular é geralmente mais grave nos músculos da face, pescoço e músculos proximais. Os músculos proximais são os músculos que estão mais próximos do centro do corpo, como os músculos do ombro, pélvis e antebraços e pernas.
Porque os músculos faciais estão envolvidos, os indivíduos afetados podem desenvolver características faciais distintas, incluindo uma face alongada, uma mandíbula deslocada que está mais distante do que o normal (retrognatia), e um céu da boca altamente arregaçado (palato). A fraqueza muscular também pode causar dificuldades de fala (disartria) e de deglutição, resultando em dificuldades de alimentação. Alguns bebés com miopatia nemalina podem necessitar de um tubo de alimentação. Dificuldades respiratórias também podem ocorrer devido à fraqueza muscular.
As crianças afectadas muitas vezes sofrem atrasos na obtenção de marcos motores, tais como controlo da cabeça, sentar-se ou ficar de pé. A maioria dos bebês não tem outros problemas de desenvolvimento e a inteligência geralmente não é afetada.
As pessoas afetadas envelhecem podem desenvolver articulações anormalmente fixas que ocorrem quando o espessamento e encurtamento de tecidos como fibras musculares causam deformidade e restringem o movimento de uma área afetada (contraturas), um peito afundado (pectus excavatum), curvatura anormal da coluna vertebral (escoliose) ou rigidez anormal da coluna.
Sixas diferentes apresentações clínicas de miopatia nemalina foram identificadas.
Miopatia Nemalina Congênita Típica
Esta é a forma mais comum de miopatia nemalina, representando aproximadamente metade de todos os casos. Esta forma está presente no nascimento ou pouco depois ou em algum momento durante o primeiro ano de vida. Os bebês afetados podem apresentar fraqueza muscular, hipotonia, levando a uma “flopidez” anormal, e dificuldades de alimentação. A fraqueza muscular é menos grave na forma congénita típica do que nas formas congénitas graves ou congénitas intermédias. Algumas crianças com esta forma podem apresentar fraqueza muscular significativa ao nascer, que melhora com a idade.
Fraqueza dos músculos respiratórios é comum e pode causar dificuldades respiratórias, e hipoventilação noturna, uma condição em que uma respiração inadequada durante o sono resulta em níveis aumentados de dióxido de carbono no sangue (hipercarbia). Alguns bebés podem ter uma marcha anormal (marcha), dificuldades de deglutição (disfagia), dificuldades de fala (disartria), e um tom nasal para a voz. Os bebés afectados podem também ter atrasos em atingir marcos motores graves, tais como manter a cabeça erguida, sentada ou em pé. Em casos raros, o atraso no alcance de marcos motores pode ser o primeiro sinal do distúrbio.
Fraqueza muscular em bebés com a típica forma congénita de miopatia nemalina normalmente afecta os músculos proximais, mas, em casos raros, pode espalhar-se para afectar os músculos distais, que são os músculos mais distantes do centro do corpo e incluem os músculos dos antebraços e pernas e as mãos e pés. A fraqueza muscular associada com a forma típica não costuma progredir. No entanto, durante os surtos de crescimento associados à puberdade, alguns indivíduos têm experimentado um agravamento progressivo da fraqueza muscular que, em última análise, pode exigir o uso de uma cadeira de rodas. A maioria dos indivíduos que têm miopatia nemalina congênita típica são eventualmente capazes de caminhar independentemente.
Miopatia Nemalina Congênita (Neonatal) Evere Congenital
Esta forma de miopatia nemalina é aparente ao nascimento e é responsável por aproximadamente 16% dos casos. Os bebés afectados têm uma fraqueza muscular profunda e hipotonia grave. Lactentes com esta forma de miopatia nemalina têm dificuldade em sugar e engolir, levando a dificuldades de alimentação, mostram poucos movimentos espontâneos e apresentam insuficiência respiratória. Alguns bebés podem experimentar a passagem ou refluxo (refluxo) do conteúdo do estômago ou intestino delgado para o esófago (refluxo gastroesofágico).
Em casos raros, esta forma de miopatia nemalina tem sido associada a doença do músculo cardíaco (cardiomiopatia) e à presença de múltiplas contraturas (artrogryposis multiplex congenita). Também podem ocorrer fracturas. O envolvimento grave dos músculos respiratórios leva frequentemente à insuficiência respiratória com risco de vida e a fraqueza dos músculos bulbar (deglutição) aumenta o risco de pneumonia aspirativa (em que líquido ou alimento é inalado para os pulmões).
Miopatia Nemalina Congénita Intermédia
Esta forma de miopatia nemalina é menos grave do que a forma congénita grave e mais grave do que a forma congénita típica. É responsável por aproximadamente 20% dos casos. O desenvolvimento precoce das contraturas é característico desta forma de miopatia nemalina. Como os bebés afectados envelhecem, muitas vezes sofrem atrasos em atingir marcos motores ou podem não ser capazes de se sentar ou caminhar independentemente. Crianças com miopatia nemalina congênita intermediária geralmente requerem uma cadeira de rodas ou suporte respiratório (ventilatório) durante a infância.
Miopatia Nemalina na Infância
Esta forma de miopatia nemalina geralmente se torna aparente entre 10-20 anos de idade e responde por aproximadamente 13% dos casos. O desenvolvimento das capacidades motoras precoces geralmente não é afetado. Em algum momento durante o final da adolescência ou início dos vinte anos, os indivíduos afetados desenvolvem lentamente uma fraqueza muscular progressiva. Os indivíduos afetados podem ser incapazes de dobrar o pé para cima em direção à perna (queda do pé). Eventualmente, todos os músculos do tornozelo e da parte inferior das pernas estão envolvidos. Em uma família com esta forma de miopatia nemalina, dois membros necessitavam de cadeiras de rodas aos 40,
Miopatia Nemalina Adulta
O início e a severidade desta forma de miopatia nemalina varia. É extremamente rara, representando apenas 4% dos casos. Ocorre em indivíduos entre 20-50 anos de idade que desenvolvem fraqueza muscular generalizada que pode progredir rapidamente. A dor muscular (mialgia) também pode ocorrer. O envolvimento de certos músculos do pescoço pode tornar difícil segurar a cabeça para cima e causar a queda da cabeça.
Embora seja incomum, alguns indivíduos podem desenvolver complicações respiratórias ou cardíacas frequentemente em conjunto com o aumento da fraqueza muscular. Esta forma de miopatia nemalina pode ser distinta das formas genéticas ou herdadas da doença.
Amish Nemaline Myopathy
Esta forma de miopatia foi identificada em várias famílias relacionadas dentro de uma comunidade Amish. Onset é logo após o nascimento e os bebês afetados podem ter hipotonia, contraturas múltiplas e tremores, que normalmente diminuem nos primeiros meses de vida. Os lactentes afetados têm fraqueza muscular progressiva, um tórax gravemente deformado com esterno proeminente (pectus carinatum), desgaste muscular (atrofia) e insuficiência respiratória com risco de vida.
Doença respiratória neonatal grave e a presença de artrogripose múltipla congênita (contraturas articulares, que são encurtamento permanente de um músculo) frequentemente levam à morte no segundo ano de vida.