O surgimento do novo vírus SRA-CoV-2 levou à procura de alternativas de tratamento a medicamentos já existentes, como a ivermectina. Trata-se de um agente semi-sintético antiparasitário derivado da avermectina B1, com actividade de largo espectro, elevada eficácia e margem de segurança, já utilizado em mais de dois mil milhões de pessoas. In vitro inibe as proteínas de importação (IMPs), cuja função é reconhecer sinais de localização nuclear de proteínas virais e promover a sua replicação. Foi demonstrado que a Ivermectina tem um efeito inibitório na entrada nuclear e replicação viral do HIV-1, DENV2 e outros flavivírus1,

IVermectina in vitro administrada a 5 μM reduziu os níveis de RNA da SRA-CoV-2 em 5.000 vezes. No entanto, esta concentração inibitória máxima (IC50) média para o vírus é 35 vezes superior à concentração plasmática máxima (Cmax), pelo que se perdeu o entusiasmo e não foram realizados mais estudos. Se o IC50 fosse alcançado ao nível pulmonar, mais de 25 vezes a dose semanal aprovada teria de ser utilizada2 . No entanto, quando a hidroxicloroquina não tem estado disponível na América Latina, tem sido utilizada com resultados satisfatórios. Uma comparação de 704 pacientes hospitalizados que receberam uma dose de ivermectina (150 μg/kg) com 704 controles constatou que, dos que necessitaram de ventilação mecânica, menos morreram quando receberam o medicamento (7,3% vs. 1,3%). A mortalidade global foi menor nos casos (1,4%) do que nos controles (8,5%) com uma Taxa de Perigo (FC) de 0,2, 95%CI 0,11-0,37 (p 3). Esta programação de dose única tem sido classicamente utilizada para várias parasitoses; no entanto, considerando que a ivermectina é conhecida por ser segura e bem tolerada, pode não ser suficiente para doenças virais como a COVID-19 e são necessários mais estudos.

Por outro lado, o efeito anti-inflamatório da ivermectina tem sido demonstrado in vivo e in vitro, reduzindo a produção de TNF-alfa, IL-1 e IL-6, e suprimindo a translocação NF-kB induzida por LPS4. Em ratos, a administração de 2 mg/kg de ivermectina suprime a hipersecreção das vias aéreas, diminui o recrutamento de células imunes e a produção de citocinas e IgE/IgG1 no lavado broncoalveolar5. Isto demonstra que a ivermectina não só tem um efeito anti-inflamatório a nível sistémico, mas também no tecido pulmonar.

A doença causada por este vírus está dividida em fases distintas: Doença assintomática, doença sintomática leve e doença respiratória inflamatória grave. As duas primeiras são dependentes da replicação da SRA-CoV-2, enquanto que a última é atribuída a um estado hiper-inflamatório chamado tempestade de citocinas. As evidências sugerem que este medicamento pode agir em diferentes fases da doença. Estudos controlados são necessários para primeiro demonstrar o efeito da ivermectina contra a COVID-19, depois ver se este efeito é devido à sua ação antiviral e finalmente estudar se sua administração também é adequada em pacientes hospitalizados com doença grave devido ao seu aparente efeito anti-inflamatório.

Conflito de interesses

Os autores declaram que não têm conflito de interesses.