Esta revisão procurou examinar a fundamentação para a seleção de uma formulação de progesterona micronizada oral em vez de uma progesterona sintética para algumas das principais indicações de progestogênios. O uso de estrogênio sem oposição está associado a um alto risco (risco relativo, 2,1 a 5,7) de hiperplasia endometrial e adenocarcinoma, e tem sido entendido por algum tempo que um progestagênio deve ser adicionado por pelo menos 10 a 14 dias por mês para prevenir estes efeitos. No entanto, as progestogênios sintéticos mais comumente utilizados, noretisterona e acetato de medroxiprogesterona, têm sido associados a efeitos colaterais metabólicos e vasculares (por exemplo, supressão do efeito vasodilatador dos estrogênios) tanto em estudos experimentais quanto em estudos controlados por humanos. Todos os estudos comparativos realizados até à data concluem que os efeitos secundários das progesteronas sintéticas podem ser minimizados ou eliminados através do uso de progesterona natural, que é idêntica ao esteróide produzido pelo corpus luteum. O inconveniente associado ao uso de formulações injetáveis, retais ou vaginais de progesterona natural pode ser contornado através do uso de progesterona micronizada administrada oralmente. A biodisponibilidade da progesterona micronizada é semelhante à de outros esteróides naturais, e a variabilidade interindividual e intraindividual da área sob a curva é semelhante à observada com progesterona sintética. Foi demonstrado um claro efeito dose-ranging e foi estabelecida uma protecção a longo prazo do endométrio. A progesterona micronizada tem sido amplamente utilizada na Europa desde 1980 em dosagens que variam de 300 mg/d (tomados ao deitar) 10 dias por mês para mulheres que desejam sangramento mensal regular até 200 mg 14 dias por mês ou 100 mg 25 dias por mês para mulheres dispostas a permanecer amenorreicas. Esta terapia é bem tolerada, sendo o único efeito secundário específico a sonolência leve e transitória, um efeito minimizado ao tomar o medicamento na hora de deitar. O estudo prospectivo e comparativo de estrogênios pós-menopausa/intervenção de progesterona micronizada oral tem recomendado a progesterona como primeira escolha para a terapia oposta ao estrogênio em mulheres não-histerectomizadas pós-menopausa.