Inibidores de neuraminidase (NAIs) são uma classe de drogas que bloqueiam a enzima neuraminidase. Eles são comumente usados como drogas antivirais porque bloqueiam a função das neuraminidases virais do vírus da gripe, impedindo sua reprodução pela brotação a partir da célula hospedeira. Oseltamivir (Tamiflu) um pró-fármaco, Zanamivir (Relenza), Laninamivir (Inavir), e Peramivir pertencem a esta classe. Ao contrário dos inibidores M2, que funcionam apenas contra a gripe A, os inibidores da neuraminidase atuam tanto contra a gripe A quanto contra a gripe B. Os inibidores da neuraminidase oseltamivir e zanamivir foram aprovados nos EUA e Europa para tratamento e prevenção da gripe A e B. O peramivir atua ligando-se fortemente à neuraminidase dos vírus da gripe e inibe a ativação da neuraminidase por muito mais tempo que o Oseltamivir ou o Zanamivir. Entretanto, o Laninamivir nas células é lentamente liberado no trato respiratório, resultando em atividade anti-influenza de longa duração. Assim, o mecanismo da atividade de longa duração do Laninamivir é basicamente diferente do Peramivir.

A eficácia foi altamente debatida nos últimos anos. Entretanto, após a pandemia causada pelo H1N1 em 2009, a eficácia do tratamento precoce com inibidores de neuraminidase na redução de casos graves e mortes foi relatada em vários países.

Em países onde o tratamento da gripe como a doença é feito usando inibidores de neuraminidase em nível nacional, os relatórios estatísticos mostram um baixo registro de fatalidades por doença sintomática devido à implementação universal do tratamento precoce usando NAIs. Embora o oseltamivir seja amplamente utilizado nesses países, não houve surtos causados por vírus resistentes ao oseltamivir e também não foi relatada nenhuma doença grave causada por vírus resistentes ao oseltamivir. Os Centros de Controlo de Doenças dos Estados Unidos continuam a recomendar o uso de tratamento com oseltamivir para pessoas com alto risco de complicações e para os idosos e pessoas de menor risco que apresentam 48 horas após os primeiros sintomas de infecção.

Os efeitos secundários comuns incluem náuseas e vómitos. Os comportamentos anormais das crianças após a toma do oseltamivir que foram relatados podem ser uma extensão do delírio ou alucinações causadas pela gripe. Ocorre nos estágios iniciais da doença, como dentro de 48 horas após o início da doença. Portanto, as crianças com influenza são aconselhadas pelos pais a serem observadas até 48 horas após o início da doença, independentemente de a criança ser tratada com NAIs.