Native Americans in the United States estavam entre os principais beneficiários do Office of Economic Opportunity quando este foi estabelecido pela primeira vez. R. Sargent Shriver, então diretor do OEO, entrou em contato com o Dr. James Wilson em 1964 e perguntou se ele iria liderar um departamento que se concentrava exclusivamente na pobreza dentro do país indiano. O Dr. Wilson aceitou, e depois de assumir o cargo, começou a agir como “pequeno ‘a’ ativista e um “grande ‘M’ Manipulador” para “manipular o sistema” das negociações do governo federal com os índios americanos para que os índios acabassem ganhando mais poder político. A OEO se orgulhava de flexibilidade e criatividade e permitia que as tribos de índios americanos recebessem financiamento direto. A principal instituição da OEO foi o programa de ação comunitária (CAP), dotado com a declaração de missão do Congresso, extraordinariamente enérgica, de “um programa que mobiliza e utiliza recursos… num ataque à pobreza”. Uma aliança não oficial com o Congresso Nacional dos Índios Americanos deu ao OEO um peso político que ajudou a aprovar o CAP, apesar de sua amarga relação com o Bureau de Assuntos Indígenas. Os PACs tribais dedicaram a maior quantia de financiamento ao Head Start para os pré-escolares e melhoria da casa. Outras áreas de destaque incluíram o desenvolvimento educacional, serviços jurídicos, centros de saúde e desenvolvimento econômico.

Uma das maiores realizações do esforço indígena OEO ocorreu no país Navajo. A Escola de Demonstração Rough Rock surgiu da vontade da comunidade de dar a seus filhos uma educação que respeitasse e integrasse a cultura navajo e preparasse os jovens para lidar com a sociedade majoritária. A escola foi dirigida pelos Navajo e tornou-se a primeira escola totalmente controlada por índios americanos desde que o governo federal assumiu as escolas das Cinco Tribos Civilizadas do Território Indígena (hoje Oklahoma), no final do século XIX. O sucesso de Rough Rock levou diretamente à criação do Navajo Community College (agora Diné College), o primeiro colégio tribal moderno, e um movimento que com o tempo se expandiu para mais de trinta instituições de ensino superior.

Os projetos OEO injetaram confiança e determinação no país indígena e trouxeram muitos benefícios, mas os dons generalizados de liderança e controle tribal provaram ser igualmente duradouros. Embora muitos problemas tenham sido encontrados ao longo do caminho, mais de mil pessoas indianas, nunca antes dadas a oportunidade de assumir grandes responsabilidades, assumiram as rédeas dos projetos OEO e depois passaram a ocupar posições de liderança nos conselhos tribais, organizações indianas nacionais e regionais, e escritórios federais e estaduais. Os índios americanos finalmente receberam o poder de ter sucesso ou fracassar.

Embora o Escritório de Oportunidade Econômica tenha sido abolido em 1981, seus efeitos ainda se fazem sentir hoje. Seus programas foram reduzidos ou dispersos entre outras agências federais, particularmente o Departamento de Saúde e Serviços Humanos. Muitos estados adotaram uma OEO que serve para aumentar a auto-suficiência de seus cidadãos, fortalecer suas comunidades e eliminar as causas e sintomas da pobreza.