Em 2006, Gregory participou num concurso organizado pela International Models & Talent Association, uma prestigiada organização profissional que, anualmente, em Nova Iorque e Los Angeles, organiza concursos com participação internacional, para descobrir novos talentos em representação, música ou moda. Dos 1.000 concorrentes de países de língua inglesa, Gregory ganhou o título de “atriz do ano” em preteens e foi declarado o primeiro vice-campeão – “modelo do ano”, também em preteens. Depois deste concurso, Gregory recebeu 54 propostas de diferentes agências e gestores de Hollywood que a quiseram representar.

Ela conseguiu o seu primeiro papel de longa-metragem como líder “Loosie Goosie” no indie Spork 2010, uma comédia musical que recebeu três prémios do festival de cinema, um Prémio CineKid e uma nomeação do British Film Institute. No pequeno ecrã, Gregory recorreu ao filme Disney XD’s Lab Rats (2012) e Kickin’ It (2011) e emprestou a sua voz ao programa de televisão de animação Olivia (2009), baseado numa popular série de livros infantis. Oana Gregory estrela como a popular irmã de 16 anos de Wyatt, Amanda Bernstein, na acção ao vivo da Disney XD “bro-comedy” Crash & Bernstein (2012), transmitida em 21 países. Para o papel de Amanda, Gregory foi escolhido entre mais de 2.600 concorrentes participantes no casting.