NSI-189 é um potencial antidepressivo experimental que está sob investigação da Neuralstem, Inc. para o tratamento do distúrbio depressivo maior (MDD), bem como para o comprometimento cognitivo e neurodegeneração.
administração
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Por boca
- US: Nova droga de investigação
17,4-20.5 horas
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(4-Benzilpiperazina-1-yl)-metanona
C22H30N4O
366.509 g-mol-1
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CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3
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InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
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Key:DYTOQURYRYNOR-UHFFFAOYSA-N
Um ensaio clínico fase II para MDD não atingiu o desfecho primário de depressão (MADRS) em julho de 2017, embora melhorias estatisticamente significativas tenham sido relatadas em uma série de desfechos secundários de depressão e cognição.
A atividade do composto foi descoberta usando triagem fenotípica com uma biblioteca de 10.269 compostos para identificar compostos que promoveram a neurogênese in vitro. A partir de 2016 o alvo do composto era desconhecido, mas parecia promover a neurogênese em roedores.
NSI-189 completou um ensaio clínico fase I para MDD em 2011, onde foi administrado a 41 voluntários saudáveis. Um ensaio clínico fase Ib para o tratamento de MDD em 24 pacientes começou em 2012 e terminou em julho de 2014, com resultados publicados em dezembro de 2015. Em julho de 2017, foi anunciado que um ensaio clínico fase II com 220 pacientes não conseguiu atingir seu objetivo primário de eficácia em MDD. Após o anúncio, o estoque do Neuralstem caiu 61%. Uma análise mais detalhada dos resultados do estudo foi divulgada em dezembro de 2017 e janeiro de 2018. Ela revelou melhorias estatisticamente significativas nas escalas de depressão relatadas pelos pacientes e em aspectos de cognição para a dose de 40 mg/dia. De particular destaque são as melhorias na memória (tamanho do efeito Cohen d = 1,12, p = 0,002), memória de trabalho (d = 0,81, p = 0,020), e funcionamento executivo (d = 0,66, p = 0,048) conforme medido pelo teste computadorizado CogScreen.
Além da MDD, a Neuralstem disse que pretende prosseguir com o desenvolvimento clínico do NSI-189 para uma variedade de outras condições neurológicas, incluindo lesão cerebral traumática, doença de Alzheimer, transtorno de estresse pós-traumático, acidente vascular cerebral, e para prevenir o declínio cognitivo e de memória no envelhecimento.