Avisos
Incluído como parte da seção de PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
Toxicidade do álcool benzílico
NATROBA Suspensão tópica contém álcool benzílico e não é recomendado para uso em recém-nascidos e lactentes a partir dos 6 meses de idade. A exposição sistêmica ao álcool benzílico tem sido associada a reações adversas graves e morte em recém-nascidos e bebês de baixo peso.
Informações de Aconselhamento Paciente
O paciente deve ser instruído da seguinte forma:
- Agitar bem o frasco imediatamente antes do uso
- Não engolir
- Utilizar NATROBA Suspensão tópica apenas em couro cabeludo seco e cabelos secos do couro cabeludo.
- Repetir o tratamento apenas se forem observados piolhos vivos sete dias após o primeiro tratamento.
- Evite o contacto com os olhos. Se a Suspensão Tópica NATROBA entrar ou estiver perto dos olhos, lave bem com água.
- Lave as mãos após aplicar a Suspensão Tópica NATROBA
- Utilizar a Suspensão Tópica NATROBA em crianças apenas sob a supervisão directa de um adulto.
Toxicologia não clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Incapacidade da fertilidade
Num estudo de carcinogenicidade oral (dieta) de ratos, foi administrado espinosadwas a ratos CD-1 em doses de 0.0025, 0,008 e 0,036% na dieta (aproximadamente 3,4, 11,4 e 50,9 mg/kg/dia para homens e 4,2, 13,8 e 67,0mg/kg/dia para mulheres) durante 18 meses. Não foram observados tumores relacionados ao tratamento no estudo de carcinogenicidade em camundongos até as altas doses avaliadas neste estudo de 50,9 mg/kg/dia em camundongos masculinos e 13,8 mg/kg/dia em camundongos femininos. Ratos fêmeas tratadas com uma dose de 67,0 mg/kg/dia foram avaliadas neste estudo devido à alta mortalidade.
Em um estudo oral (dieta) de carcinogenicidade de ratos, foi administrada espinosade a 344 ratos Fischer na dose de 0.005, 0,02, 0,05, e 0,1% na dieta (aproximadamente 2,4, 9,5, 24,1 e 49,4 mg/kg/dia para os machos e 3,0, 12,0, 30,1 e 62,8 mg/kg/dia para as fêmeas)durante 24 meses. Não foram observados tumores relacionados ao tratamento no estudo de carcinogenicidade em ratos machos ou fêmeas até as doses mais altas avaliadas neste estudo de 24,1 mg/kg/dia em ratos machos e 30,1 mg/kg/dia em ratos fêmeas.
Spinosad demonstrou ausência de potencial mutagênico ou clastogênico com base nos resultados de quatro testes de genotoxicidade invitro (ensaio Ames, ensaio L5178Y de linfoma em camundongos, ensaio de aberração cromossômica dos ovários Chinesehamster e ensaio de síntese não programada de DNA hepatócito em ratos) e um teste de genotoxicidade in vivo (ensaio micronúcleo da medula óssea de camundongos).
Oral administração de espinosade (em dieta) a ratos, durante o acasalamento, gestação, parto e lactação, não demonstrou efeitos no crescimento, fertilidade ou reprodução, em doses de até 10mg/kg/dia .
Utilizar em populações específicas
Gravidez
Gravidez Categoria B
Não há estudos adequados e bem controlados com NATROBATopical Suspension em mulheres grávidas. Os estudos de reprodução realizados em ratos e coelhos foram negativos para efeitos teratogênicos. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser utilizado durante a gestação somente se claramente necessário.
Não são feitas comparações da exposição animal com a humana nesta rotulagem devido à baixa exposição sistêmica observada no estudo farmacocinético clínico que não permitiu a determinação dos valores de AUC humanos que poderiam ser utilizados para este cálculo.
Estudos de desenvolvimento embriofetal sistêmico foram realizados em ratos e coelhos. Foram administradas doses orais de 10, 50 e 200 mg/kg/dia de espinosade durante o período de organogênese (dias gestacionais 6 – 15) em ratos fêmeas grávidas. Não foram observados efeitos teratogênicos em nenhuma dose. A toxicidade materna ocorreu a 200 mg/kg/dia. Doses orais de 2,5, 10 e 50 mg/kg/diaspinosade foram administradas durante o período de organogênese (dias gestacionais7 – 19) em coelhas fêmeas grávidas. Não foram observados efeitos teratogênicos em qualquer dose. A toxicidade materna ocorreu em 50 mg/kg/dia.
Foi realizado um estudo de reprodução dietética de duas gerações em ratos. Foram administradas doses orais de 3, 10 e 100 mg/kg/dia de espinosade em tomates e ratos fêmeas de 10-12 semanas antes do acasalamento e durante todo o período de acasalamento, parto e lactação. Não foi observada toxicidade reprodutiva/desenvolvimento de doses de até 10 mg/kg/dia. Na presença de toxicidade materna, aumento da distocia no parto, diminuição da sobrevida na gestação, diminuição do tamanho da ninhada, diminuição do peso corporal da cria e diminuição da sobrevida neonatal ocorreu na dose de 100 mg/kg/dia.
Mães amamentadoras
Spinosad, o ingrediente ativo no NATROBA TopicalSuspension não é sistemicamente absorvido; e, portanto, não estará presente leite desumano. No entanto, NATROBA Topical Suspension contém álcool benzílico, que pode ser sistemicamente absorvido através da pele, e a quantidade de álcool benzílico excretado no leite humano com o uso de NATROBA Topical Suspension é desconhecida. Uma mulher lactante pode optar por bombear e descartar o leite materno por 8 horas (5 meias-vidas de álcool benzílico) após o uso para evitar a infantingite de álcool benzílico.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia da Suspensão Tópica NATROBA foram estabelecidas em pacientes pediátricos com 6 meses de idade e portadores de infestação ativa de piolhos.
Segurança em pacientes pediátricos com menos de 6 meses de idade não foi estabelecida. NATROBA Suspensão tópica não é recomendada em pacientes pediátricos com menos de 6 meses de idade devido ao potencial de absorção sistêmica aumentada devido à alta proporção de área de superfície da pele em relação à massa corporal e ao potencial de barreira cutânea imatura.
NATROBA Suspensão tópica contém álcool benzílico que tem sido associado com graves adversereações e morte em recém-nascidos e bebês de baixo peso ao nascer. A “gaspingsyndrome” (caracterizada por depressão do sistema nervoso central, acidose metabólica, respiração ofegante e altos níveis de álcool benzílico e seusmetabolitos encontrados no sangue e urina) tem sido associada a dosagens de álcool benzílico > 99 mg/kg/dia em recém-nascidos e bebês de baixo peso quando administrados por via intravenosa. Sintomas adicionais podem incluir deterioração neurológica gradual, convulsões, hemorragia intracraniana, anormalidades hematológicas, ruptura cutânea, insuficiência hepática e renal, hipotensão, bradicardia e colapso cardiovascular.
Não se conhece a quantidade mínima de benzilalcool em que a toxicidade pode ocorrer. A toxicidade pode ser maior em pacientes prematuros e de baixo peso ao nascer, assim como em pacientes que recebem altas dosagens, e pode ser mais provável que a toxicidade se desenvolva no momento.