Efeitos secundários
Reacções à ropivacaína são características daquelas associadas a outros anestésicos em meio a anestesia tipocal. Uma das principais causas de reações adversas a este grupo de medicamentos pode estar associada a níveis plasmáticos excessivos, que podem ser devidos a superdosagem, injeção não intencional intravascular ou lenta degradação metabólica.
Os eventos adversos relatados são derivados de estudos clínicos realizados nos EUA e em outros países. O medicamento de referência era geralmente bupivacaína. Os estudos utilizaram avariedades de pré-medicações, sedativos e procedimentos cirúrgicos de duração variável. Um total de 3.988 pacientes foram expostos à Naropina em concentrações de até 1% nos ensaios clínicos. Cada paciente foi contada uma vez para cada tipo de evento adverso.
Incidência ≥%
Para as indicações de administração epidural em cirurgia, cesárea, conduta pós-operatória, bloqueio nervoso periférico e infiltração local, foram relatados os seguintes eventos de tratamento com incidência de ≥ 5% em todos os estudos clínicos(N=3988): hipotensão (37%), náusea (24.8%), vômitos (11,6%), bradicardia (9,3%), febre (9,2%), dor (8%), complicações pós-operatórias (7,1%), anemia (6,1%), parestesia(5,6%), dor de cabeça (5.1%), prurido (5,1%) e dor nas costas (5%).
Incidência 1 a 5%
Retenção urinária, tonturas, rigores, hipertensão arterial, taquicardia, ansiedade, oligúria, hipoestesia, dor torácica, hipocalemia, dispnéia, cãibras e infecção do trato urinário.
Incidência em ensaios clínicos controlados
Os eventos adversos relatados são derivados de estudos clínicos controlados com Naropin(as concentrações variaram de 0,125% a 1% para Naropin e 0,25% a 0,75% para forbupivacaína) nos EUA e outros países, envolvendo 3.094 pacientes. Tabela 3A e 3Blist eventos adversos (número e porcentagem) que ocorreram em pelo menos 1% dos pacientes tratados com Naropin nestes estudos. A maioria dos pacientes que receberam concentrações superiores a 5 mg/mL (0,5%) foram tratados com Naropin.
Tabela 3A: Eventos adversos relatados em ≥1% de pacientes adultos que receberam anestesia regional ou local (cirurgia, parto, cesárea, tratamento da dor pós-operatória), Bloco Nervoso Periférico e Infiltração Local)
| Reacção Avulsa | Naropina total N=1661 |
Bupivacaína total N=1433 |
|||
| N | (%) | N | (%) | ||
| Hipotensão | 536 | (32.3) | 408 | (28.5) | |
| Nausea | 283 | (17) | 207 | (14.4) | |
| Vomitar | 117 | (7) | (6.1) | ||
| Bradicardia | 96 | (5.8) | 73 | (5.1) | |
| Headache | 84 | (5.1) | 68 | (4.7) | |
| Paresestesia | 82 | (4.9) | 57 | (4) | |
| Paresestesia | 73 | (4.4) | 75 | (5.2) | |
| Pain | 71 | (4.3) | 71 | (5) | |
| Pruritus | 63 | (3.8) | 40 | (2.8) | |
| Febre | 61 | (3.7) | 37 | (2.6) | |
| Tonturas | 42 | (2.5) | 23 | (1.6) | |
| Rigores (Chill) | 42 | (2.5) | 24 | (1.7) | |
| Complicações pós-operatórias | 41 | (2.5) | 44 | (3.1) | |
| Hipoestesia | 27 | (1.6) | 24 | (1.7) | |
| Retenção urinária | 23 | (1.4) | 20 | (1.4) | |
| Progressão de trabalho pobre/fraquecido | 23 | (1.4) | 22 | (1.5) | |
| Ansiedade | 21 | (1.3) | 11 | (0.8) | |
| Desordem mamária, amamentação | 21 | (1.3) | 12 | (0.8) | |
| Rinite | 18 | (1.1) | 13 | (0.9) | |
Tabela 3B: Eventos adversos reportados em ≥1% de Fetos ou Neonatos de Mães que receberam Anestesia Regional (Cesarean Section and Labor Studies)
| Reacção Avulsa | Naropin total N = 639 |
Bupivacaína total N = 573 |
||
| N | (%) | N | (%) | |
| Bradicardia fetal | 77 | (12.1) | 68 | (11.9) |
| Indice neonatal | 49 | (7.7) | 47 | (8.2) |
| Complicação neonatal-NOS | 42 | (6.6) | 38 | (6.6) |
| Apgar score low | 18 | (2.8) | 14 | (2.4) |
| Desordem respiratória neonatal | 17 | (2.7) | 18 | (3.1) |
| Taquipneia neonatal | 14 | (2.2) | 15 | (2.6) |
| Febre neonatal | 13 | (2) | 14 | (2.4) |
| Tachycardia fetal | 13 | (2) | 12 | (2.1) |
| Fetal distress | 11 | (1.7) | 10 | (1.7) |
| Infecção neonatal | 10 | (1.6) | 8 | (1.4) |
| Hipoglicemia neonatal | 8 | (1.3) | 16 | (2.8) |
Incidência <1%
Os seguintes eventos adversos foram relatados durante o programa clínico Naropin em mais de um paciente (N=3988), ocorreram com uma incidência global de <1%, e foram considerados relevantes:
Reações no local de aplicação – dor no local de injeção
Sistema cardiovascular – reação vasovagal, síncope, hipotensão postural, anormalidades não-específicas do ECG
Reprodutiva feminina – má progressão do trabalho de parto, atonia uterina
Sistema gastrointestinal – incontinência fecal, tenesmo, vômitos neonatais
>
Perturbações gerais e outras – hipotermia, mal-estar, astenia, acidente e/ou lesão
Apertusão e Vestibular – zumbido, anormalidades auditivas
>
Ritmo e ritmo – extra-sístoles, arritmias não específicas, fibrilação atrial
Sistema Fígado e Biliar – icterícia
Perturbações Metabólicas – hipomagnesemia
Sistema Músculo-esquelético – mialgia
>
Myo/Endo/Pericárdio – alterações do segmento ST, enfarte do miocárdio
Sistema nervoso – tremor, síndrome de Horner, paresia, discinesia, neuropatia, vertigem,coma, convulsão, hipocinesia, hipotonia, ptose, estupor
Psiquiatria – agitação, confusão, sonolência, nervosismo, amnésia, alucinação, incapacidade emocional, insónia, pesadelos
Sistema respiratório – broncoespasmo, tosse
Perturbações da pele – erupção cutânea, urticária
Perturbações do sistema urinário – incontinência urinária, distúrbio de micturição
Vascular – trombose venosa profunda, flebite, embolia pulmonar
Visão – anormalidades da visão
Para a indicação de anestesia peridural para cirurgia, os 15 eventos adversos mais comuns foram comparados entre diferentes concentrações de Naropina e bupivacaína. A tabela 4 é baseada em dados de estudos realizados nos EUA e em outros países onde a Naropina foi administrada como anestésico peridural para cirurgia.
Quadro 4: Eventos Comuns (Administração Epidural)
| Reação Avulsa | Naropin | Bupivacaína | ||||||||
| 5 mg/mL total N=256 |
7.5 mg/mL total N=297 |
10 mg/mL total N=207 |
5 mg/mL total N=236 |
7.5 mg/mL total N=174 |
||||||
| N | (%) | N | (%) | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) |
| hypotension | 99 | (38.7) | 146 | (49.2) | 113 | (54.6) | 91 | (38.6) | 89 | (51.1) |
| nausea | 34 | (13.3) | 68 | (22.9) | 41 | (17.4) | 36 | (20.7) | ||
| bradicardia | 29 | (11.3) | 58 | (19.5) | 40 | (19.3) | 32 | (13.6) | 25 | (14.4) |
| dor nas costas | 18 | (7) | 23 | (7.7) | 34 | (16.4) | 21 | (8.9) | 23 | (13.2) |
| vomitar | 18 | (7) | 33 | (11.1) | 23 | (11.1) | 19 | (8.1) | 14 | (8) |
| dor de cabeça | 12 | (4.7) | 20 | (6.7) | 16 | (7.7) | 13 | (5.5) | 9 | (5.2) |
| febre | 835 | (3.1) | 5 | (1.7) | 18 | (8.7) | 11 | (4.7) | ||
| chills | 6 | (2.3) | 7 | (2.4) | 6 | (2.9) | 4 | (1.7) | 3 | (1.7) |
| urinário retenção |
5 | (2) | 835 | (2.7) | 10 | (4.8) | 10 | (4.2) | ||
| parestesia | 5 | (2) | 10 | (3.4) | 5 | (2.4) | 7 | (3) | ||
| pruritus | 14 | (4.7) | >3 | (1.4) | 7 | (4) | ||||
Usando dados dos mesmos estudos, o número (%) de pacientes com experiência de hipotensão é apresentado por idade, droga e concentração do paciente na Tabela 5. Na Tabela 6, os eventos adversos para Naropin são discriminados por sexo.
Quadro 5: Efeitos da idade na hipotensão (administração epidural) Total N: Naropina = 760, Bupivacaína = 410
| AGE | Naropina | Bupivacaína | |||||||||
| 5 mg/mL | 7.5 mg/mL | 10 mg/mL | 5 mg/mL | 7.5 mg/mL | |||||||
| N | (%) | N | (%) | N | N | (%) | N | (%) | N | (%) | |
| < 65 | 68 | (32.2) | 99 | (43.2) | 87 | (51.5) | 64 | (33.5) | 73 | (48.3) | |
| ≥ 65 | 31 | (68.9) | 47 | (69.1) | 26 | (68.4) | 27 | (60) | 16 | (69.6) | |
Quadro 6: Eventos adversos mais comuns por gênero (Administração Epidural) Total N: Feminino = 405, Homens = 355
| Reacção adversa | Feminino | Maleino | ||
| N | (%) | N | (%) | |
| hypotension | 220 | (54.3) | 138 | (38.9) |
| nausea | 119 | (29.4) | 23 | (6.5) |
| bradicardia | 65 | (16) | 56 | (15.8) |
| vómito | 59 | (14.6) | 8 | (2.3) |
| dor nas costas | 41 | (10.1) | 23 | (6.5) |
| dor de cabeça | 33 | (8.1) | 17 | (4.8) |
| arrepios | 18 | (4.4) | 5 | (1.4) |
| fever | 16 | (4) | 3 | (0.8) |
| pruritus | 16 | (4) | 1 | (0.3) |
| pintura | 12 | (3) | 4 | (1.1) |
| retenção urinária | 11 | (2.7) | 7 | (2) |
| dizziness | 9 | (2.2) | 4 | (1.1) |
| hypoesthesia | 8 | (2) | 2 | (0.6) |
| parestesia | 8 | (2) | 10 | (2.8) |
Reações sistêmicas
As experiências adversas agudas mais comumente encontradas que demandam medidas de contra-indicações imediatas estão relacionadas ao sistema nervoso central e ao sistema cardiovascular. Essas experiências adversas estão geralmente relacionadas à dosagem e devido aos altos níveis plasmáticos que podem resultar de superdosagem, absorção rápida do local da injeção, diminuição da tolerância ou injeção intravascular não intencional da solução anestésica local. A adição à toxicidade sistêmica relacionada à dose, a injeção subaracnoidea não intencional de fármacos durante o desempenho pretendido do bloqueio peridural lombar ou bloqueios nervosos próximos à coluna vertebral (especialmente na região da cabeça e pescoço) pode resultar em subventilação ou apnéia (“Total ou High Spinal”). Também pode ocorrer hipotensão devido à perda do tônus simpático e paralisiarespiratória ou subventilação devido à extensão cefálica do nível motor da anestesia. Isto pode levar a uma parada cardíaca secundária se não tratada. Fatores que influenciam a ligação da proteína plasmática, como acidose, doenças sistêmicas que alteram a produção de proteína ou competição com outros fármacos para locais de ligação da proteína, podem diminuir a tolerância individual.
A administração peridural de Naropina tem, em alguns casos, como com outros anestésicos locais, sido associada a aumentos transitórios de temperatura para >38,5°C. Isto ocorreu mais frequentemente com doses de Naropin > 16 mg/h.
Reações neurológicas
Estas são caracterizadas por excitação e/ou depressão. Pode ocorrer inquietação, ansiedade, tonturas, zumbido, visão turva ou tremores, podendo ocorrer convulsões.No entanto, a excitação pode ser transitória ou ausente, sendo a depressão a primeiramanifestação de uma reacção adversa. Isto pode ser rapidamente seguido de sonolência que se transforma em inconsciência e paragem respiratória. Outros efeitos do sistema nervoso central podem ser náuseas, vômitos, calafrios e constrição das pupilas.
A incidência de convulsões associadas ao uso de anestésicos locais varia com a via de administração e a dose total administrada. Em um levantamento de estudos de anestesiaepidural, a toxicidade explícita das convulsões ocorreu em aproximadamente 0,1% das administrações anestésicas locais.
A incidência de reações neurológicas adversas associadas ao uso de anestésicos locais pode estar relacionada à dose total e à concentração de anestésicos locais administrados e também dependem do fármaco específico utilizado, da via de administração e do estado físico do paciente. Muitas destas observações podem estar relacionadas com técnicas anestésicas locais, com ou sem a contribuição da droga. Durante o bloqueio epidural lombar, pode ocorrer ocasional penetração não intencional do espaço subaracnoideo pelo cateter ou pela agulha. Os efeitos adversos subsequentes podem depender em parte da quantidade de droga administrada por via intratecal, bem como dos efeitos fisiológicos e físicos de uma punção dural. Essas observações podem incluir bloqueio espinhal de magnitude variável (incluindo bloqueio espinhal alto ou total), hipotensão secundária ao bloqueio espinhal, retenção urinária, perda do controle da bexiga e do intestino (continência fecal e urinária), e perda da sensação perineal e da função sexual. Os sinais e sintomas do bloqueio subaracnoideo normalmente começam dentro de 2 a 3 minutos após a injeção. Doses de 15 e 22,5 mg de Naropin resultaram em níveis sensoriais tão altos quanto T5 e T4, respectivamente. A analgesia começou nos dermatomas sacrais em 2 a 3 minutos e se estendeu até o nível T10 em 10 a 13 minutos e durou aproximadamente 2 horas. Outros efeitos neurológicos decorrentes da administração subaracnoidea não intencional durante a anestesia peridural incluem anestesia persistente, parestesia, fraqueza, paralisia das extremidades baixas e perda do controle dos esfíncteres; todos eles podem ser lentos, incompletos ou de norecovery. Foram relatadas dores de cabeça, meningite séptica, meningismo, diminuição do trabalho de parto, aumento da incidência de parto com fórceps ou paralisia do nervo craniano devido à tração nos nervos do líquido cefalorraquidiano (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃOdiscussão do Bloqueio Epidural Lombar). A coluna vertebral alta é caracterizada por paralisia dos braços, perda de consciência, paralisia respiratória e bradicardia.
Reações do sistema cardiovascular
Altas doses ou injeção intravascular não intencional podem levar a altos níveis plasmáticos e depressão do miocárdio relacionada, diminuição do débito cardíaco, bloqueio cardíaco, hipotensão, bradicardia, arritmias ventriculares, incluindo taquicardia ventricular e fibrilação ventricular, e possivelmente parada cardíaca (ver ADVERTÊNCIAS, PRECAUÇÕES, e OVERDOSE).
Reações alérgicas
Reações alérgicas são raras e podem ocorrer como resultado da sensibilidade ao localanestésico (ver ADVERTÊNCIAS). Essas reações são caracterizadas por sinais como asurticária, prurido, eritema, edema angioneurotico (incluindo edema laríngeo), taquicardia, espirros, náuseas, vômitos, tonturas, síncope, sudorese excessiva, temperatura elevada e, possivelmente, sintomatologia anafilactóide (incluindo severehypotension). A sensibilidade cruzada entre os membros do grupo anestésico local do tipo meio tem sido relatada. A utilidade da triagem para sensibilidade não foi definitivamente estabelecida.
Ler toda a informação de prescrição de Naropina (Ropivacaína Hcl)