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O que é narcolepsia?

Narcolepsia é um distúrbio neurológico cronológico que afecta a capacidade do cérebro para controlar os ciclos sono-vigília. As pessoas com narcolepsia normalmente sentem-se descansadas após acordarem, mas sentem-se muito sonolentas durante a maior parte do dia. Muitas pessoas com narcolepsia podem ter o sono irregular e interrompido que pode envolver o despertar frequente durante a noite.

Narcolepsia pode afectar muito as actividades diárias. As pessoas podem adormecer involuntariamente, mesmo que estejam no meio de uma actividade como conduzir, comer ou falar. Outros sintomas podem incluir fraqueza muscular súbita enquanto acordado, fazendo com que a pessoa coxeia ou seja incapaz de se mover (cataplexia); imagens de sonhos vívidos ou alucinações; e paralisia total imediatamente antes de adormecer ou logo após acordar (paralisia do sono).

Em um ciclo de sono normal, a pessoa entra em movimento rápido dos olhos (REM) após cerca de 60 a 90 minutos. Os sonhos ocorrem durante o sono REM, e o cérebro mantém os músculos flácidos durante esta fase do sono, o que impede a pessoa de exteriorizar os seus sonhos. Pessoas com narcolepsia frequentemente entram rapidamente no sono REM, dentro de 15 minutos após adormecerem. Além disso, a fraqueza muscular ou atividade dos sonhos de sono REM pode ocorrer durante o estado de vigília ou estar ausente durante o sono. Isso ajuda a explicar alguns sintomas da narcolepsia.

Se não diagnosticada ou não tratada, a narcolepsia pode interferir na função e desenvolvimento psicológico, social e cognitivo, e pode inibir atividades acadêmicas, ocupacionais e sociais.

Quem está em maior risco para a narcolepsia?

Narcolepsia afeta tanto homens quanto mulheres igualmente. Os sintomas muitas vezes começam na infância, adolescência ou juventude (7 a 25 anos de idade), mas podem aparecer a qualquer momento da vida. Estima-se que entre 135.000 e 200.000 pessoas nos Estados Unidos têm narcolepsia. No entanto, como a condição muitas vezes não é diagnosticada, o número pode ser maior. Como as pessoas com narcolepsia são muitas vezes mal diagnosticadas, confundidas com outras condições como distúrbios psiquiátricos ou problemas emocionais, pode levar anos para alguém obter um diagnóstico adequado.

Quais são os sintomas?

Narcolepsia é um problema para toda a vida, mas normalmente não piora à medida que a pessoa envelhece. Os sintomas mais clássicos são sonolência diurna excessiva, cataplexia, paralisia do sono e alucinações. Embora todos tenham sonolência diurna excessiva, apenas 10% a 25% das pessoas afectadas irão sentir todos os outros sintomas durante o curso da doença.

• Sonolência Diurna Excessiva (SED). Todas as pessoas com narcolepsia têm SED e este é muitas vezes o sintoma mais óbvio. A SED caracteriza-se por uma sonolência persistente, independentemente da quantidade de sono que uma pessoa dorme à noite. No entanto, a sonolência da narcolepsia é mais como um “ataque de sono”, no qual uma sensação avassaladora de sonolência se instala rapidamente. Entre ataques de sono, as pessoas têm níveis normais de alerta, particularmente se estão fazendo atividades que mantêm sua atenção.
• Cataplexia. Esta súbita perda de tônus muscular enquanto uma pessoa está acordada leva à fraqueza e à perda do controle muscular voluntário. É frequentemente desencadeada por emoções fortes e repentinas, como risos, medo, raiva, stress ou excitação. Os sintomas de cataplexia podem aparecer semanas ou mesmo anos após o início da SED. Algumas pessoas podem ter apenas um ou dois ataques em uma vida, enquanto outras podem ter muitos ataques por dia. Em cerca de 10% dos casos de narcolepsia, a cataplexia é o primeiro sintoma a aparecer e pode ser mal diagnosticada como um distúrbio convulsivo. Os ataques podem ser leves e envolver apenas uma sensação momentânea de fraqueza menor num número limitado de músculos, como uma ligeira queda das pálpebras. Convulsões mais graves resultam num colapso total do corpo durante o qual as pessoas não se podem mover, falar ou manter os olhos abertos. Mas mesmo durante os episódios mais graves, as pessoas permanecem totalmente conscientes, uma característica que distingue a cataplexia de desmaios ou distúrbios convulsivos. A perda do tónus muscular durante a cataplexia assemelha-se à paralisia da actividade muscular que ocorre naturalmente durante o sono REM. Os episódios duram apenas alguns minutos e resolvem por si mesmos quase instantaneamente. Embora assustadores, os episódios não são perigosos desde que a pessoa encontre um lugar seguro para cair.
• Paralisia do sono. A incapacidade temporária de se mover ou falar enquanto dorme ou está acordado normalmente dura apenas alguns segundos ou minutos e é semelhante às inibições da actividade muscular voluntária induzidas pelo sono REM. A paralisia do sono assemelha-se à cataplexia, exceto que ocorre nos extremos do sono; como na cataplexia, a pessoa permanece plenamente consciente. Mesmo em casos graves, a cataplexia e a paralisia do sono não produzem disfunção permanente, e após o término dos episódios, a pessoa rapidamente recupera a capacidade total de se mover e falar.
• Alucinações. Imagens muito vivas e por vezes assustadoras podem acompanhar a paralisia do sono e normalmente ocorrem quando a pessoa está a adormecer ou a acordar. Na maioria das vezes o conteúdo é principalmente visual, mas qualquer dos outros sentidos pode estar envolvido.

Os sintomas adicionais da narcolepsia incluem:

• Fragmentação do sono e insônia. Embora as pessoas com narcolepsia tenham muito sono durante o dia, elas também têm dificuldade em adormecer à noite. Insônia, sonhos vívidos, apneia do sono, externalização dos sonhos e movimentos periódicos das pernas podem interromper o sono.
• Comportamentos automáticos. Pessoas com narcolepsia podem experimentar episódios temporários de sono que podem ser muito breves e durar não mais do que alguns segundos de cada vez. Uma pessoa adormece durante uma actividade (por exemplo, comer ou falar) e continua automaticamente a actividade durante alguns segundos ou minutos sem se aperceber do que está a fazer. Isto ocorre com mais frequência enquanto as pessoas estão envolvidas em actividades habituais, como escrever ou conduzir. Eles não conseguem se lembrar de suas ações, e seu desempenho é quase sempre pobre. Por exemplo, a sua caligrafia pode tornar-se um rabisco ilegível ou podem guardar objectos em locais pouco habituais e depois esquecer onde os põem. Se um episódio ocorrer durante a condução, eles podem perder-se ou ter um acidente. Eles tendem a acordar desses episódios sentindo-se refrescados e descobrem que sua sonolência e fadiga diminuíram temporariamente.

Quais são os tipos de narcolepsia?

Existem dois tipos principais de narcolepsia:

• Narcolepsia tipo 1 (anteriormente chamada narcolepsia com cataplexia). Este diagnóstico foi baseado na pessoa com baixos níveis de hormônio cerebral (hipocretina) ou com cataplexia e sonolência diurna excessiva em um teste especial de soneca.
• Narcolepsia tipo 2? (anteriormente chamada narcolepsia sem cataplexia). Pessoas com esta condição têm sonolência diurna excessiva, mas normalmente não têm fraqueza muscular emocionalmente desencadeada. Eles geralmente têm sintomas menos intensos e níveis anormais da hipocretina do hormônio cerebral.

Uma condição conhecida como narcolepsia secundária pode resultar de uma lesão do hipotálamo, uma região cerebral profunda que ajuda a regular o sono.Além de apresentarem os sintomas típicos da narcolepsia, as pessoas também podem ter problemas neurológicos graves e dormir por longos períodos (mais de 10 horas) a cada noite.

O que causa a narcolepsia?

A narcolepsia pode ter várias causas.

No início todas as pessoas com narcolepsia que têm cataplexia têm níveis extremamente baixos da hipocretina química natural, que promove a vigília e regula o sono REM. Os níveis de hipocretina são normalmente normais em pessoas que têm narcolepsia sem cataplexia.

Embora a causa da narcolepsia não seja totalmente compreendida, as pesquisas atuais sugerem que ela pode resultar de uma combinação de fatores que agem em conjunto para produzir uma falta de hipocretina. Esses fatores são:

• Desordens auto-imunes. Quando a cataplexia está presente, a causa é na maioria das vezes a perda de células cerebrais produtoras de hipocretino. Embora a razão para esta perda celular seja desconhecida, parece estar relacionada com perturbações no sistema imunitário. Os distúrbios auto-imunes ocorrem quando o sistema imunológico do corpo se volta contra si mesmo e ataca erroneamente células ou tecidos saudáveis. Os pesquisadores acreditam que em pessoas com narcolepsia, o sistema imunológico do corpo ataca seletivamente células cerebrais contendo hipocretina devido a uma combinação de fatores genéticos e ambientais.
• História familiar. A maioria dos casos de narcolepsia é esporádica, o que significa que a desordem ocorre em pessoas sem histórico familiar conhecido. No entanto, às vezes ocorrem grupos em famílias: até 10% das pessoas diagnosticadas com narcolepsia com cataplexia relatam ter um parente próximo com sintomas semelhantes.
• Lesões cerebrais. Poucas vezes, a narcolepsia resulta de lesões traumáticas em partes do cérebro que regulam a vigília e o sono REM ou de tumores ou outras doenças nas mesmas regiões.

Como é diagnosticada a narcolepsia?

Um exame clínico e uma história médica detalhada são essenciais para o diagnóstico e tratamento da narcolepsia. O médico pode pedir às pessoas que mantenham um diário de sono no qual registam os horários e sintomas do sono por um período de uma a duas semanas. Embora nenhum dos sintomas principais seja exclusivo da narcolepsia, a cataplexia é o mais específico e aparece em quase nenhuma outra doença.

Um exame físico pode excluir ou identificar outras condições neurológicas que possam estar causando os sintomas. Dois testes especializados, que podem ser realizados em uma clínica de distúrbios do sono, são necessários para estabelecer um diagnóstico de narcolepsia:

• Polissonografia (PSG ou estudo do sono). O PSG é um registo nocturno da actividade cerebral e muscular, respiração e movimentos oculares. O PSG pode ajudar a revelar se o sono REM ocorre no início do ciclo do sono e se os sintomas de uma pessoa são uma consequência de outra condição como a apneia do sono.
• Teste de latência múltipla do sono (MSLT). O MSLT avalia a sonolência diurna medindo a rapidez com que uma pessoa adormece e se ela entra em sono REM. No dia seguinte ao PSG, uma pessoa é convidada a fazer cinco sestas curtas separadas por duas horas ao longo de um dia. Se a pessoa adormece em menos de 8 minutos em média durante as cinco sestas, isso indica sonolência diurna excessiva. No entanto, pessoas com narcolepsia também têm um início anormalmente rápido do sono REM. Se o sono REM ocorrer dentro de 15 minutos, pelo menos duas vezes em cinco sestas e no estudo do sono na noite anterior, isto é provavelmente um distúrbio causado pela narcolepsia.

Ocasionalmente, pode ser útil medir o nível de hipocretina no líquido cefalorraquidiano. Para realizar este teste, um médico irá retirar uma amostra de líquido cefalorraquidiano usando uma punção lombar (também chamada punção lombar) e medir o nível de hipocretina-1.Na ausência de outras condições médicas graves, níveis baixos de hipocretina-1 quase certamente indicam narcolepsia tipo 1.

Que tratamentos estão disponíveis?

Embora não haja cura para a narcolepsia, alguns dos sintomas podem ser tratados com medicação e mudanças no estilo de vida.

Medicamentos

• Modafinil. A linha inicial de tratamento é normalmente um estimulante do sistema nervoso central, como o modafinil. O Modafinil é normalmente prescrito primeiro porque é menos viciante e tem menos efeitos secundários do que os estimulantes mais antigos. Para a maioria das pessoas, estes medicamentos são geralmente eficazes para reduzir a sonolência diurna e melhorar o estado de alerta.
• Estimulantes semelhantes a anfetaminas. Nos casos em que o modafi nil não é eficaz, os médicos podem prescrever estimulantes semelhantes a anfetaminas, como o metilfenidato, para aliviar a SED. No entanto, estes medicamentos devem ser cuidadosamente monitorizados porque têm muitos efeitos secundários, tais como irritabilidade e nervosismo, agitação, distúrbios do ritmo cardíaco e perturbação do sono nocturno. Além disso, os profissionais de saúde devem ter cuidado ao prescrever esses medicamentos, e as pessoas devem ser cautelosas ao usá-los, pois o potencial de abuso é alto com qualquer anfetamina.
• Antidepressivos. Duas classes de medicamentos antidepressivos têm se mostrado eficazes no controle da cataplexia em muitas pessoas: os tricíclicos (incluindo imipramina, desipramina, clomipramina e potriptilina) e os inibidores seletivos de recaptação de noradrenalina e serotonina (incluindo venlafaxina, fl uoxetina e atomoxetina). Em geral, os antidepressivos produzem menos efeitos adversos do que as anfetaminas. Entretanto, efeitos colaterais problemáticos ainda ocorrem em algumas pessoas, como impotência, pressão alta e irregularidades do ritmo cardíaco.
• Oxibato de sódio. O oxibato de sódio (também conhecido como gama-hidroxibutirato ou GHB) é aprovado pela US Food and Drug Administration para tratar cataplexia e sonolência diurna excessiva em pessoas com narcolepsia. É um sedativo forte que deve ser tomado duas vezes por noite. Devido a preocupações com a segurança associada ao uso deste medicamento, a distribuição de oxibato de sódio é severamente restringida.

Mudanças de estilo de vida

Nem todas as pessoas com narcolepsia podem manter um estado de alerta completamente normal usando os medicamentos actualmente disponíveis.A terapia medicamentosa deve ser acompanhada de várias mudanças de estilo de vida. As seguintes estratégias podem ser úteis:

• Fazer sestas curtas. Muitas pessoas fazem sestas curtas, regularmente agendadas, em momentos em que tendem a sentir mais sono.
• Manter um horário de sono regular.
• Ir para a cama e levantar-se à mesma hora todos os dias, mesmo nos fins de semana, pode ajudar as pessoas a dormir melhor.
• Evitar cafeína ou álcool antes de dormir. As pessoas devem evitar o álcool e a cafeína durante várias horas antes de dormir.
• Evitar fumar, especialmente à noite.
• Exercício diário. O exercício físico durante pelo menos 20 minutos por dia 4 a 5 horas antes de dormir também melhora a qualidade do sono e pode ajudar as pessoas com narcolepsia a evitar o aumento de peso.
• Evitar refeições grandes e pesadas pouco antes de dormir. Comer muito perto da hora de dormir pode tornar mais difícil dormir.
• Relaxar antes de dormir. Atividades relaxantes como um banho quente antes de dormir podem ajudar a promover o sono. Certifique-se também de que o local de dormir é fresco e confortável.

As precauções de segurança, particularmente ao conduzir, são importantes para as pessoas com narcolepsia. As pessoas com sintomas não tratados são mais propensas a se envolverem em acidentes automobilísticos, embora o risco seja menor entre as pessoas que estão tomando a medicação apropriada. ESD e cataplexia podem levar a lesões graves ou à morte se deixadas sem controle. De repente, adormecer ou perder o controle muscular pode transformar ações normalmente seguras, tais como descer um longo lance de escadas, em perigos.

A Lei dos Americanos Portadores de Deficiência exige que os empregadores forneçam acomodações razoáveis para todos os empregados portadores de deficiência.> Adultos com narcolepsia podem muitas vezes negociar com os empregadores para modificar seus horários de trabalho de modo que eles possam tirar cochilos quando necessário e realizar suas atividades mais exigentes quando estiverem mais alerta.Da mesma forma, crianças e adolescentes com narcolepsia podem ser capazes de trabalhar com os administradores escolares para providenciar necessidades especiais, como tomar medicamentos durante o dia escolar, modificar os horários das aulas para acomodar sestas e outras estratégias.

Grupos de apoio podem ser extremamente benéficos para pessoas com narcolepsia que queiram desenvolver melhores estratégias de enfrentamento ou sentir-se socialmente isoladas por causa do constrangimento sobre seus sintomas. Grupos de apoio também fornecem às pessoas uma rede de contatos sociais que podem oferecer ajuda prática e apoio emocional.

Qual é o estado da ciência envolvendo narcolepsia?

Nas últimas décadas, os cientistas fizeram progressos consideráveis na compreensão da narcolepsia e na identificação de genes fortemente associados ao distúrbio.

Grupos de neurônios em várias partes do cérebro interagem para controlar o sono, e a atividade desses neurônios é controlada por um grande número de genes. A perda de neurónios produtores de hipocretina no hipotálamo é a principal causa da narcolepsia tipo 1. Esses neurônios são importantes para estabilizar os estados de sono e vigília. Quando esses neurônios faltam, mudanças espontâneas entre vigília, sono REM e sono não-REM podem ocorrer. Isto resulta na fragmentação do sono e nos sintomas diurnos experimentados por pessoas com narcolepsia.

Ainda não está claro exatamente por que os neurônios produtores de hipocretina morrem, mas as pesquisas indicam que apontam para alterações no sistema imunológico. Os genes HLA – antígeno leucocitário humano – desempenham um papel importante na regulação do sistema imunológico. Esta família genética fornece as instruções para a criação de um grupo de proteínas relacionadas chamado complexo HLA, que ajuda o sistema imunológico a distinguir entre as boas proteínas do corpo de uma pessoa e as más proteínas feitas por invasores externos, como vírus e bactérias. Um dos genes desta família é o HLA-DQB1. Uma variação neste gene, chamada HLA-DQB1*06:02, aumenta a probabilidade de desenvolver narcolepsia, particularmente o tipo de narcolepsia com cataplexia e perda de hipocretina (também conhecida como orexinas). HLA-DQB1*06:02 e outras variações do gene HLA podem aumentar a suscetibilidade ao ataque imunológico em neurônios produtores de hipocretina, causando a morte destes. A maioria das pessoas com narcolepsia tem essa variação genética, e pode haver versões específicas de genes estreitamente relacionados.

No entanto, é importante notar que essas variações genéticas são comuns na população geral e apenas uma pequena proporção de pessoas com a variação HLA-DQB1*0602 desenvolverá a narcolepsia. Isto indica que outros fatores genéticos e ambientais são importantes para determinar se uma pessoa desenvolverá o distúrbio.

Narcolepsia tem um padrão sazonal e é mais provável que se desenvolva na primavera e início do verão após o inverno, quando as pessoas estão mais propensas a adoecer. Ao estudar as pessoas pouco depois de desenvolverem a doença, os cientistas descobriram que as pessoas com narcolepsia têm níveis elevados de anticorpos anti-estreptolisina O, indicando uma resposta imunológica a uma infecção bacteriana recente, tal como uma infecção da garganta por estreptococos. Da mesma forma, a recente epidemia de gripe H1N1 em 2009 levou a um grande aumento no número de novos casos de narcolepsia. Em conjunto, isto sugere que as pessoas com a variante HLA-DQB1*06:02 estão em risco de desenvolver narcolepsia após a exposição a um gatilho específico, como certas infecções que enganam o sistema imunológico para atacar o corpo.

Que pesquisa está sendo feita?

A missão do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Acidente Vascular Cerebral (NINDS) é buscar conhecimentos fundamentais sobre o cérebro e o sistema nervoso e usá-los para reduzir a carga da doença neurológica. O NINDS é um componente dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), o principal patrocinador mundial de pesquisa biomédica.

O NINDS, juntamente com outros institutos e centros do NIH, apóia a pesquisa sobre colepsia e outros distúrbios do sono através de subsídios a instituições médicas em todo o país. Além disso, o Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue do NIH administra o Centro Nacional de Pesquisa de Distúrbios do Sono (NCSDR), que coordena as atividades de pesquisa do governo federal sobre o sono, promove programas de treinamento de doutorado e pós-doutorado e educa o público e os profissionais de saúde sobre distúrbios do sono. Para mais informações, visite o site da NCSDR em www.nhlbi.nih.gov/about/ncsdr.

Genetics and biochemicals

NINDS – pesquisadores patrocinados estão conduzindo estudos dedicados a elucidar ainda mais a ampla gama de fatores genéticos – tanto genes HLA quanto não HLA – e fatores ambientais que podem causar narcolepsia.Outros pesquisadores estão usando modelos animais para entender melhor a hipocretina e outras substâncias químicas como o glutamato, que podem desempenhar um papel fundamental na regulação do sono e do estado de vigília. Os pesquisadores também estão investigando compostos que promovem a vigília para expandir a gama de opções terapêuticas disponíveis e criar opções de tratamento que reduzam os efeitos colaterais indesejados e diminuam a probabilidade de abuso. Uma melhor compreensão da complexa base genética e bioquímica da narcolepsia levará eventualmente a novas terapias para controlar os sintomas e a uma cura.

Sistema imunológico

Alterações do sistema imunológico podem ter um papel importante no desenvolvimento da narcolepsia. Os cientistas patrocinados pela NINDS têm demonstrado a presença de atividade incomum do sistema imunológico em pessoas com narcolepsia. Além disso, pensa-se que a infecção estreptocócica da garganta e certas estirpes de gripe são agora desencadeantes em alguns indivíduos em risco. Outros pesquisadores do NINDS também estão trabalhando para entender porque o sistema imunológico destrói os neurônios produtores de hipocretina na narcolepsia, na esperança de encontrar uma maneira de prevenir ou curar o distúrbio.

Biologia do sono

O NINDS continua a apoiar pesquisas sobre a biologia básica do sono, como o exame dos mecanismos cerebrais envolvidos na geração e regulação do sono REM e outros comportamentos do sono.Como o sono e o ritmo circadiano são controlados por redes de neurônios no cérebro, os pesquisadores da NINDS também estão estudando como os circuitos neurais funcionam no corpo e como eles contribuem para distúrbios do sono, como a narcolepsia.Uma compreensão mais abrangente da complexa biologia do sono dará aos cientistas uma melhor compreensão dos processos subjacentes à narcolepsia e outros distúrbios do sono.

Como posso ajudar na pesquisa?

NINDS apoia o NIH NeuroBioBank, um recurso nacional para pesquisadores que utilizam tecido cerebral humano pós-morte e amostras biológicas relacionadas à pesquisa para compreender as condições do sistema nervoso. O NeuroBioBank serve como um ponto de acesso central para colecções de doenças e distúrbios neurológicos, neuropsiquiátricos e de desenvolvimento neurológico. É necessário tecido de pessoas com narcolepsia para que os cientistas possam estudar esta doença de forma mais intensiva. Os grupos participantes incluem repositórios de cérebro e tecidos, pesquisadores, pessoal do programa NIH, especialistas em tecnologia da informação, grupos de defesa da doença e, o mais importante, pessoas que procuram informações sobre oportunidades de doação. Mais informações sobre o NeuroBioBank e oportunidades de doação de tecido estão disponíveis em https://neurobiobank.nih.gov.

Além disso, o NINDS apoia a pesquisa genética e imunológica sobre narcolepsia na Universidade de Stanford. Amostras de sangue de pessoas com narcolepsia podem ser submetidas por correspondência e são necessárias para que os cientistas possam estudar esta desordem mais intensamente. Os potenciais doadores podem contactar:

Stanford University Center for Narcolepsy
450 Broadway Street
M/C 5704
Redwood City, CA 94063
650-721-7550
https://med.stanford.edu/narcolepsy.html

Onde posso encontrar mais informações?

Para mais informações sobre doenças neurológicas ou programas de pesquisa financiados pelo NINDS, entre em contato com a Rede de Informação e Recursos Cerebral (BRAIN) do instituto em:

BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
www.ninds.nih.gov

Informação também está disponível nas seguintes organizações:

Narcolepsy Network
P.O. Box 2178
Lynwood, WA 98036
401-667-2523
888-292-6522
www.narcolepsynetwork.org

National Sleep Foundation
1010 N. Glebe Road, Suite 420
Arlington, VA 22201
703-243-1697
www.sleepfoundation.org

Acorde a Narcolepsia
P.O. Box 60293
Worcester, MA 01606
978-751-3693
wwww.wakeupnarcolepsy.org

National Heart, Lung, and Blood Institute(NHLBI) Health Information Center
National Institutes of Health/DHHS
P.O. Box 30105
Bethesda, MD 20824-0105
301-592-8573
800-575-9355
www.nhlbi.nih.gov

U.S. Biblioteca Nacional de Medicina
Institutos Nacionais de Saúde/DHHS
8600 Rockville Pike
Bethesda, MD 20894
301-594-5983
888-346-3656
www.nlm.nih.gov