Os superóxidos são cruciais para matar bactérias estranhas no corpo humano. Consequentemente, a sub-atividade pode levar a um aumento da suscetibilidade a organismos como micróbios catalíticos positivos, e a super-atividade pode levar a estresse oxidativo e danos celulares.
A produção excessiva de ROS em células vasculares causa muitas formas de doença cardiovascular, incluindo hipertensão, aterosclerose, infarto do miocárdio, e derrame isquêmico. A aterosclerose é causada pelo acúmulo de macrófagos contendo colesterol (células de espuma) nas paredes das artérias (na íntima). As ROS produzidas pela NADPH oxidase ativam uma enzima que faz com que os macrófagos adiram à parede arterial (através da polimerização das fibras de actina). Este processo é contrabalançado por inibidores da NADPH oxidase, e por antioxidantes. Um desequilíbrio em favor da ROS produz aterosclerose. Estudos in vitro descobriram que os inibidores da NADPH oxidase apocinina e difenileneiodônio, juntamente com os antioxidantes N-acetilcisteína e resveratrol, despolimerizaram a actina, quebraram as aderências e permitiram a migração das células de espuma para fora da íntima.
Um estudo sugere um papel da NADPH oxidase na perda de parvalbumina neuronal induzida pela cetamina e expressão do GAD67. Perda semelhante é observada na esquizofrenia, e os resultados podem apontar para a NADPH oxidase como um possível agente na fisiopatologia da doença. O tetrazólio azul nitro é usado em um teste diagnóstico, em particular, para a doença granulomatosa crônica, uma doença na qual há um defeito na NADPH oxidase; portanto, o fagócito é incapaz de fazer as espécies reativas de oxigênio ou radicais necessários para a matança bacteriana, resultando em bactérias que prosperam dentro do fagócito. Quanto maior a pontuação azul, melhor a célula está a produzir espécies reactivas de oxigénio.
Também foi demonstrado que a NADPH oxidase desempenha um papel no mecanismo que induz a formação da sFlt-1, uma proteína que desactiva certos factores proangiogénicos que desempenham um papel no desenvolvimento da placenta, facilitando a formação de espécies reactivas de oxigénio, que são suspeitas de serem intermediárias na formação da sFlt-1. Estes efeitos são em parte responsáveis pela indução de pré-eclâmpsia em mulheres grávidas
MutaçõesEditar
Mutações nos genes da subunidade NADPH oxidase causam várias Doenças Granulomatosas Crônicas (DCG), caracterizadas por extrema susceptibilidade à infecção. Estas incluem:
- Doença granulomatosa crônica ligada ao X (CGD)
- Ciócromo-b-negativo autossômico recessivo CGD
- Ciócromo-b-positivo CGD tipo I
- Ciócromo-b-positivo CGD tipo II autossômico recessivo.
Nessas doenças, as células têm baixa capacidade de fagocitose, e ocorrem infecções bacterianas persistentes. As áreas de células infectadas são comuns, granulomas. Uma doença similar chamada síndrome de imunodeficiência neutrofílica está ligada a uma mutação no RAC2, também uma parte do complexo.
InhibitionEdit
NADPH oxidase pode ser inibida pela apocinina, óxido nítrico (NO), e difenileno iodônio. A apocinina age impedindo a montagem das subunidades de NADPH oxidase. A apocinina diminui a inflamação pulmonar induzida pela influenza em camundongos in vivo e, portanto, pode ter benefícios clínicos no tratamento da influenza.
Inibição da NADPH oxidase pelo NO bloqueia a fonte de estresse oxidativo na vasculatura. Portanto, drogas doadoras de NADPH (nitrovasodilatadores) têm sido utilizadas por mais de um século para tratar doenças coronárias, hipertensão e insuficiência cardíaca, evitando que o excesso de superóxido deteriore as células vasculares saudáveis.
Inibidores mais avançados de NADPH oxidase incluem o GKT-831 (anteriormente GKT137831), um inibidor duplo de isoformas NOX4 e NOX1 que foi patenteado em 2007. O composto foi inicialmente desenvolvido para fibrose pulmonar idiopática e obteve a designação de medicamento órfão pela FDA e EMA no final de 2010.