FARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo de Ação
Moxifloxacina é um membro da classe das drogas anti-infecciosas fluoroquinolona.
Farmacocinética
Moxifloxacina farmacocinética plasmática em estado estacionário foram avaliados em indivíduos adultos adultos do sexo masculino e feminino, que foram administrados múltiplos, bilaterais, doses oculares tópicas de MOXEZA™ solução duas vezes ao dia durante quatro dias com uma dose final no quinto dia. A AUC0-12 de estado estacionário médio foi de 8,17 ± 5,31 ng-h/mL. Moxifloxacina Cmax seguindo a administração oftalmológica bilateral de moxifloxacina AF 0,5% por 5 dias é aproximadamente 0,02% do que se obtém com a formulação oral de cloridrato de moxifloxacina (Cmax seguindo a dosagem oral de 400 mg AVELOX*, 4.5 ±0,5 mcg/mL).
Microbiologia
A acção antibacteriana da moxifloxacina resulta da inibição da topoisomerase II (DNA gyrase) e da topoisomerase IV. A DNAgyrase é uma enzima essencial que está envolvida na replicação, transcrição e reparação do DNA bacteriano. A topoisomerase IV é uma enzima conhecida por desempenhar um papel fundamental na partição do DNA cromossômico durante a divisão das células bacterianas.
O mecanismo de ação das quinolonas, incluindo amoxifloxacina, é diferente do dos macrólidos, aminoglicosídeos, ortetraciclinas. Portanto, a moxifloxacina pode ser ativa contra patógenos que são resistentes a estes antibióticos e estes antibióticos podem ser ativos contra patógenos que são resistentes à moxifloxacina. Não há resistência cruzada entre a moxifloxacina e as classes de antibióticos acima mencionadas. Foi observada resistência cruzada entre a moxifloxacina sistêmica e algumas outras quinolonas.
Resistência in vitro à moxifloxacina desenvolve mutações de passo viamultiple. A resistência à moxifloxacina ocorre in vitro com uma frequência geral entre 1,8 x 10-9 a < 1×10-11 para bactérias Gram-positivas.
Moxifloxacina tem demonstrado ser activa contra os estratos moststrains dos seguintes microrganismos, tanto in vitro como em infecções clínicas, conforme descrito na secção INDICAÇÕES E UTILIZAÇÃO:
Aerococcus viridans*
Corynebacterium macginleyi*
Enterococcus faecalis*
Micrococcus luteus*
Staphylococcus arlettae*
Staphylococcus aureus
Staphylococcus capitis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus*
Staphylococcus warneri*
Streptococcus mitis*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus parasanguinis*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae*
Propionibacterium acnes
Chlamydia trachomatis*
*Eficácia para este organismo foi estudada em menos de 10infecções.
Os seguintes dados in vitro estão disponíveis, mas o seu significado clínico nas infecções oftálmicas é desconhecido. A segurança e eficácia da solução MOXEZA™ no tratamento de infecções oftálmicas devidas a estes organismos não foram estabelecidas em ensaios adequados e bem controlados.
Moxifloxacina demonstrou ser activa in vitro contra a maioria das estirpes dos microrganismos listados abaixo. Estes organismos são considerados sensíveis quando avaliados usando pontos de quebra sistêmicos; entretanto, não foi estabelecida uma correlação entre o ponto de quebra sistêmico in vitro e a eficácia oftálmica. A lista de organismos é fornecida apenas como orientação na avaliação do potencial tratamento das infecções conjuntivais. Moxifloxacinexibe concentrações inibitórias mínimas (MICs) in vitro de 2 mcg/mL ou menos (breakpoint sistêmico suscetível) contra a maioria ( ≥ 90%) das cepas dos patógenos oculares que seguem.
Grama-Aeróbica.microrganismos positivos
Staphylococcus caprae
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus lugdunensis
Staphylococcus pasteuri
Streptococcus agalactiae
Grupo Streptococcus milleri
Streptococcus oralis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius
Streptococcus sanguis
Grama-Aeróbia.microrganismos negativos
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter calcoaceticus
Acinetobacter junii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Moraxella osloensis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pantoea agglomerans
Proteus vulgaris
Pseudomonas stutzeri
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Microorganismos anaeróbios
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus prevotii
Outros microorganismos
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium marinum
Estudos Clínicos
Em um aleatório, ensaio clínico duplamente marcado, multicêntrico, controlado por veículo, no qual pacientes com bacterioconjuntivite foram doseados com a solução MOXEZA™ 2 vezes ao dia, MOXEZA™ foi superior ao seu veículo tanto para resultados clínicos como microbiológicos.A cura clínica alcançada no 4º dia foi de 63% (265/424) em pacientes tratados com MOXEZA™, contra 51% (214/423) em pacientes tratados com veículo. O sucesso microbiológico (erradicação de patógenos de base) foi alcançado no 4º dia em 75% (316/424) em ofMOXEZA™ pacientes tratados contra 56% (237/423) de pacientes tratados com veículos. A erradicação microbiológica nem sempre se correlaciona com o resultado clínico de ensaios inanti-infecciosos.