Milwaukee BrewersEdit
Os Milwaukee Brewers seleccionaram Fiers na 22ª ronda do draft da Liga Principal de Basebol de 2009. Ele começou sua carreira jogando pela liga Rookie Helena Brewers, Class A Wisconsin Timber Rattlers, e Class A-Advanced Brevard County Manatees em 2009. Fiers jogou a temporada 2010 em Brevard e com o Double-A Huntsville Stars. Ele começou a temporada de 2011 com Huntsville, mas foi promovido ao Triple-A Nashville Sounds no final de maio de 2011.
Fiers foi chamado para as majors pela primeira vez em 10 de setembro de 2011. Ele apareceu em dois jogos nas ligas principais em 2011.
Em 7 de agosto de 2012, Fiers levou um jogo perfeito para a 7ª entrada em um jogo contra os Cincinnati Reds. Ele lançou oito entradas permitindo uma corrida em três acertos, ganhando a vitória. Para a temporada, ele começou 22 jogos para os Brewers, indo 9-10 com uma ERA de 3,74 em 127 innings 2⁄3. No ano seguinte, ele foi ineficaz durante toda a temporada, começando apenas 3 vezes enquanto fazia 8 participações em relevo.
Em 2014, o Fiers dividiu o tempo entre as majors e o nível AAA. Em 11 de setembro, jogando contra os Miami Marlins, o Fiers bateu no rosto de Giancarlo Stanton com uma bola rápida de 88 milhas por hora (142 km/h), fazendo com que Stanton fosse hospitalizado. Com seu próximo lançamento, Fiers passou a acertar Reed Johnson (rebatedor que estava completando a aparência da placa de Stanton) em uma de suas mãos quando ele tentou pintar o canto interno. Ambos os lances foram chamados de strikes, porque os rebatedores estavam no ato de balançar. O terceiro-base de Miami, Casey McGehee, o batedor no convés, começou a gritar com o árbitro, mas Fiers pensou que McGehee estava gritando com ele, então ele tentou dizer que não o fez de propósito; isso então causou uma partida de gritos de limpeza no banco. Fiers pediu desculpas a Stanton, e em 12 de setembro, Fiers foi multado em uma quantia não revelada por fazer com que as bancadas fossem limpas. Ele terminou a temporada 6-5 apesar de ter lançado uma ERA de 2,13. Em 14 jogos, 10 partidas, ele eliminou 76 em 71 2⁄3.
Em 7 de maio de 2015, o Fiers se tornou o 73º arremessador da história da MLB a registrar uma entrada imaculada quando eliminou Enrique Hernandez, Carlos Frias e Joc Pederson em 9 arremessos consecutivos no quarto turno. Em 21 partidas, o Fiers tinha 5-9 com uma ERA de 3,89. Em 118 entradas, ele eliminou 121,
Houston AstrosEdit
Em 30 de julho de 2015, os Brewers trocaram Fiers e Carlos Gómez pelos Houston Astros por Brett Phillips, Domingo Santana, Josh Hader e Adrian Houser. Em 21 de agosto, em sua terceira partida para o Astros, Fiers lançou um no-hitter contra os Los Angeles Dodgers no Minute Maid Park, o 11º no-hitter na história do Astros e o primeiro para qualquer equipe no Minute Maid Park. Foi o seu primeiro jogo completo como lançador da liga principal. Ele terminou o jogo com 134 arremessos de alta carreira, marcando 10 batedores e caminhando três. Ele terminou 2-1 para Houston o resto da temporada de 2015.
Na temporada seguinte, em 2016, ele estabeleceu uma carreira alta com 11 vitórias. Ele liderou as ligas principais em gramados selvagens, com 17,
Em 14 de setembro de 2017, o Fiers foi suspenso cinco jogos por arremessar um campo apontado para a cabeça de Luis Valbuena. Fiers fez 29 partidas (28 partidas), terminando o ano com um recorde de 8-10 e uma ERA de 5,22. Os Astros terminaram a temporada de 2017 com um recorde de 101-61, batendo um galhardete AL West. Fiers não participou dos playoffs, mas ainda estava no plantel de 40 jogadores na época. O Astros venceu a World Series de 2017, dando a Fiers seu primeiro anel do campeonato de carreira.
Detroit TigersEdit
Em 8 de dezembro de 2017, a Fiers assinou um contrato de um ano, 6 milhões de dólares, com o Detroit Tigers. A Fiers passou por um treinamento de primavera prolongado devido a uma lesão nas costas, e não estava na lista de abertura do Tigers 2018. Ele entrou para a equipe no dia 8 de abril e ganhou sua estreia no Tigre com seis entradas sem gols contra os Chicago White Sox. Em 21 de abril, Fiers tornou-se apenas o segundo jogador do Tigers desde 1908 a desistir de 10 ou mais tacadas em menos de seis entradas, não bater ninguém e ganhar uma vitória, e o primeiro jogador do Tigers a fazer desde Dan Petry em 1984.
Fiers compilou um recorde de 7-6 e um 3.48 ERA em 21 começa para os Tigres de 2018 antes de ser negociado.
Oakland AthleticsEdit
Em 6 de agosto de 2018, Fiers foi negociado para o Oakland Athletics por dois jogadores a serem nomeados mais tarde ou por considerações de dinheiro. O lançador da liga menor Nolan Blackwood foi mais tarde identificado como um dos jogadores. Em 14 de agosto, o Fiers conquistou sua primeira vitória com os A’s, dando duas corridas e marcando cinco em seis entradas contra o Seattle Mariners. Em 19 de setembro, o arremessador da liga menor Logan Shore foi negociado com os Tigers para completar a troca pelo Fiers.
Para a temporada, entre as duas equipes ele tinha 12-8 com uma ERA de 3,56. Ele tinha o menor percentual de drive de linha permitido (17,3%) de todos os arremessadores da liga principal.
Em 30 de novembro de 2018, o Athletics Fiers sem competição e ele se tornou um agente livre. Ele assinou um contrato de dois anos com o Athletics em 24.
Em 7 de maio de 2019, o Fiers jogou um no-hitter no Oakland-Alameda County Coliseum contra o Cincinnati Reds, marcando seis e caminhando dois. Foi o segundo “no-hitter” da sua carreira, e o 300º na história da MLB. O Fiers terminou 2019 com um recorde de 15-4 com uma ERA de 3,90 em 33 partidas. Em 184 entradas 2⁄3, ele eliminou 126. Em 2020, ele liderou a equipe em vitórias com 6,
Em 6 de fevereiro de 2021, Fiers assinou novamente com o Athletics em um contrato de um ano, $3,5 milhões.