PRECAUÇÕES
Geral
Methyldopa deve ser usado com cautela em pacientes com história de doença hepática anterior ou disfunção (ver ADVERTÊNCIAS).
Alguns pacientes que tomam metildopa apresentam edema ou ganho de peso clínico que pode ser controlado pelo uso de um diurético. A metildopa não deve continuar se o edema progredir ou se aparecerem sinais de insuficiência cardíaca.
A hipertensão voltou ocasionalmente após diálise em pacientes internados com metildopa porque o medicamento é removido por esse procedimento.
Raras vezes, movimentos coreoatotóticos involuntários foram observados durante a terapia com metildopa em pacientes com doença bilateralcerebrovascular grave. Caso esses movimentos ocorram, pare a terapia.
Testes laboratoriais
Contagem de sangue, teste de Coombs e testes de função hepática arerecomendados antes de iniciar a terapia e em intervalos periódicos (ver ADVERTÊNCIAS).
Carcinogênese, Mutagênese, Desperdício de Fertilidade
Não houve evidência de efeito tumorigênico quando a metildopa foi administrada por 2 anos a ratos em doses de até 1800 mg/kg/dia ou a ratos em doses de até 240 mg/kg/dia (30 e 4 vezes a dose humana máxima recomendada em ratos e ratos, respectivamente, quando comparada com base no peso corporal; 2.5 e 0,6 vezes a dose humana máxima recomendada em camundongos e ratos, respectivamente, quando comparada com base na área de superfície corporal; os cálculos assumem um peso do paciente de 50 kg).
Methyldopa não foi mutagênico no Teste Ames e não aumentou a aberração cromossômica ou trocas cromatídicas irmãs em células do ovário Chinesehamster. Estes estudos in vitro foram realizados com e sem ativação metabólica exógena.
Fertilidade não foi afetada quando metildopa foi dado tomale e ratos fêmeas a 100 mg/kg/dia (1,7 vezes a dose máxima diária humana quando comparada com base no peso corporal; 0,2 vezes a humandose máxima diária quando comparada com base na área de superfície corporal). Methyldopa diminuiu a contagem de esperma, a motilidade do esperma, o número de espermatismos tardios e o índice de malefertilidade quando dados a ratos machos a 200 e 400 mg/kg/dia (3,3 e 6,7 vezes a dose máxima diária humana quando comparada com base no peso corporal;0,5 e 1 vezes a dose máxima diária humana quando comparada com base na área da superfície corporal).
Gravidez
Efeitos Teratogênicos
Gravidez Categoria B
Estudos de reprodução realizados com metildopa em doses orais de até 1000 mg/kg em ratos, 200 mg/kg em coelhos e 100 mg/kg em ratos não revelaram evidências de danos ao feto. Essas doses são 16,6 vezes, 3,3 vezes e 1,7 vezes, respectivamente, a dose máxima diária humana quando comparadas com base no peso corporal; 1,4 vezes, 1,1 vezes e 0,2 vezes, respectivamente, quando comparadas com base na área de superfície corporal; os cálculos assumem um peso do paciente de 50 kg. Não existem, contudo, estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas no primeiro trimestre de gravidez. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, a metildopa só deve ser usada durante a gravidez se claramente necessária.
Relatos publicados sobre o uso de metildopa durante alltrimesters indicam que, se essa droga for usada durante a gravidez, a possibilidade de dano fetal parece remota. Em cinco estudos, dos quais três foram controlados, envolvendo332 mulheres grávidas hipertensivas, o tratamento com metildopa foi associado a um melhor resultado fetal. A maioria dessas mulheres estava no terceiro trimestre quando a terapia com metildopa foi iniciada.
Em um estudo, mulheres que haviam iniciado o tratamento com metildopa entre as 16 e 20 semanas de gravidez deram à luz bebês cuja circunferência média da cabeça foi reduzida em pequena quantidade (34,2 ± 1,7 cm vs. 34,6 ± 1,3 cm). O seguimento a longo prazo de 195 (97,5%) das crianças nascidas de mulheres grávidas tratadas com metildopa (incluindo as que começaram o tratamento entre as 16 e 20 semanas) não revelou qualquer efeito adverso significativo sobre as crianças. Aos 4 anos de idade, o atraso no desenvolvimento comumente observado em crianças nascidas de mães hipertensas era menos evidente naquelas cujas mães foram tratadas com metildopa durante a gravidez do que naquelas cujas mães não foram tratadas. As crianças do grupo das treatedgroups obtiveram pontuação consistentemente mais alta do que as crianças do grupo das não tratadas em cinco grandes índices de desenvolvimento intelectual e motor. Aos 7 anos e meio, os índices de desenvolvimento e inteligência não mostraram diferenças significativas em crianças de mulheres hipertensivas tratadas ou não tratadas.
Mães amamentadoras
Methyldopa aparece no leite materno. Portanto, deve-se ter cuidado quando a metildopa é dada a uma mulher lactante.
Uso pediátrico
Não há ensaios clínicos bem controlados em pacientes pediátricos. As informações sobre dosagem em pacientes pediátricos são suportadas por evidências da literatura publicada sobre o tratamento da hipertensão em pacientes pediátricos. (Ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)
Uso Geriátrico
Do total de sujeitos (1.685) em estudos clínicos de metildopa, 223 pacientes tinham 65 anos ou mais, enquanto 33 pacientes tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou efetividade entre esses sujeitos e os mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes mais idosos e os mais jovens, mas não se descartou a maior sensibilidade de alguns sujeitos mais velhos. (Ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)
Este medicamento é conhecido por ser substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com função renal comprometida. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, cuidados devem ser tomados na seleção da dose e pode ser útil na função renal do tomonitor.