Glover começou a actuar no final da década de 1970. Ele pode ter sido o primeiro rapper a intitular-se MC (mestre de cerimónias). Outros cinco membros furiosos incluíram seu irmão The Kidd Creole (Nathaniel Glover), Scorpio (Eddie Morris), Rahiem (Guy Todd Williams) e Cowboy (Keith Wiggins). Enquanto membro do grupo, Cowboy criou o termo hip-hop enquanto brincava com um amigo que tinha acabado de entrar para o exército americano, cantando as palavras “hip/hop/hip/hop” de uma forma que imitava a cadência rítmica dos soldados marchando.
Grandmaster Flash &The Furious Five começou a gravar para a Enjoy Records e lançou “Superrappin’” em 1979. Mais tarde eles passaram para a Sugar Hill Records e foram populares nas paradas R&B com músicas de festa como “Freedom” e “The Birthday Party”. Eles lançaram inúmeros singles, ganhando um disco de ouro para “Freedom”, e fazendo turnês. Em 1982 Melle Mel começou a se voltar para temas mais socialmente conscientes, em particular a política econômica (Reaganomics) e de drogas da administração Reagan, e seu efeito na comunidade negra.
Uma canção “The Message” tornou-se um clássico instantâneo e um dos primeiros vislumbres do hip-hop consciente. Mel gravou um rap sobre a faixa instrumental “The Jungle” do músico Duke Bootee. Algumas das letras de Mel em “The Message” foram tiradas diretamente de “Superrappin’”. Além de Melle Mel, nenhum membro do Grandmaster Flash & The Furious Five realmente aparece no disco. Bootee também contribuiu com vocais (Rahiem foi para mais tarde sincronizar as partes de Bootee no vídeo musical).
“The Message” foi platina em menos de um mês e mais tarde seria o primeiro disco de hip-hop a ser adicionado ao Arquivo Nacional de Gravações Históricas dos Estados Unidos e o primeiro disco de Hip Hop introduzido no Grammy Hall of Fame. Mel também continuaria a escrever canções sobre a vida difícil em Nova York (“New York, New York”), e a fazer através da vida em geral (“Survival (The Message 2)”). O Grandmaster Flash se separou do grupo após disputas contratuais entre Melle Mel e sua promotora Sylvia Robinson em relação aos royalties para “The Message”. Quando Flash entrou com um processo contra a Sugar Hill Records, as facções de The Furious Five se separaram.
Mel ficou conhecido como Grandmaster Melle Mel e o líder dos Furious Five. O grupo passou a produzir a música antidrogas “White Lines (Don’t Don’t Do It)”. Um vídeo musical não-oficial estrelou o ator Laurence Fishburne e foi dirigido pelo então desconhecido estudante de cinema Spike Lee). O disco foi falsamente creditado ao “Grandmaster + Melle Mel” pela Sugar Hill Records para enganar o público a pensar que o Grandmaster Flash tinha participado do disco.
Mel ganhou maior fama e sucesso depois de aparecer no filme Beat Street, com uma canção baseada no título do filme. Ele fez um rap memorável na música “I Feel for You” do sucesso de Chaka Khan, que introduziu o hip hop a um público mais amplo e mais mainstream R&B. Grandmaster Melle Mel & The Furious Five teve mais sucessos com “Step Off”, “Pump Me Up”, “King of the Streets”, “Jesse”, e “Vice”, sendo este último lançado na trilha sonora do programa de TV Miami Vice. “Jesse” foi uma canção altamente política que incitou as pessoas a votarem no então candidato presidencial Jesse Jackson.
Em 1988, após quase 4 anos de demissão, Mel e Flash se reuniram e lançaram o álbum On The Strength, mas com novos artistas escolares como Eric B. Rakim, DJ Jazzy Jeff & The Fresh Prince, Public Enemy, Boogie Down Productions e Big Daddy Kane dominando o mercado do hip-hop, o álbum falhou miseravelmente. Mel se apresentou com The King Dream Chorus e Holiday Crew no “King Holiday” com o objetivo de que o aniversário do Dr. Martin Luther King Jr. fosse declarado feriado nacional. Mel também se apresentou com Artists United Against Apartheid na canção anti-apartheid “Sun City”, que tinha como objetivo desencorajar outros artistas de se apresentarem na África do Sul até que seu governo pusesse fim à sua política de apartheid. Mel terminou a década ganhando dois prêmios Grammy por seu trabalho no álbum Back On The Block e Q – The Autobiography of Quincy Jones.
Em 1995 Duran Duran fez uma versão cover de “White Lines” com performances do Grandmaster Flash e Melle Mel e o lançou como o segundo single do álbum de covers Duran Duran Duran Thank You’:.
Em 1996, Mel contribuiu com vocais para a edição americana do hit “One By One” da Cher. Sua versão está disponível apenas no formato maxi CD.
Em 1997, Melle Mel assinou para o Straight Game Records e lançou Right Now, um álbum com Scorpio (dos Furious Five) e Rondo. Este álbum teve um estilo de rap mais difícil. Ele mal foi vendido nos EUA e no Reino Unido.
Em 2001, sob o nome Die Hard, ele lançou a música “On Lock” com Rondo na trilha sonora do filme Blazin. Die Hard lançou um álbum com o mesmo nome em 2002 em 7PRecords.
Em 14 de novembro de 2006, Mel colaborou com o autor Cricket Casey e lançou o livro infantil The Portal In The Park, que vem com um CD bônus de sua narração de rap. Também apresenta duas músicas, “World Family Tree” e “The Fountain of Truth”, de uma Lady Gaga então desconhecida que se apresenta com Mel. O livro foi relançado em 2010. Também em 2006, Melle Mel frequentou a escola profissional de wrestling. Em 2007 (aos 45 anos), ele declarou numa entrevista ao allhiphop.com que “Vou tentar pegar um pouco do dinheiro de John Cena e ficar com a WWE e fazer a minha coisa”.
Em 30 de janeiro de 2007, Mel lançou seu primeiro álbum solo de sempre, Muscles. O primeiro single e vídeo musical foi “M3 – The New Message”. Em 12 de março de 2007, Melle Mel e The Furious Five (acompanhados pelo DJ Grandmaster Flash) se tornaram o primeiro grupo de rap já introduzido no Rock and Roll Hall of Fame. Em seu discurso de aceitação, Mel implorou aos membros da indústria fonográfica presentes que fizessem mais para restaurar o hip hop à cultura da música e da arte que era antes, ao invés da cultura da violência que se tornou. Ele acrescentou: “Eu nunca fui baleado, nunca fui preso, e tenho feito hip hop por toda a minha vida”. Eu não posso mudar as coisas sozinho. Precisamos da ajuda de todos, então vamos fazer isso e fazer isso”
Em 10 de outubro de 2008, Mel apareceu no programa de aventura culinária Bronx Flavor ao lado do anfitrião Barão Ambrosia. No episódio “Night at the Bodega”, ele aparece como um mentor espiritual para convencer o Barão de seus caminhos excessivamente indulgentes e colocá-lo no caminho certo para o sucesso.
Em abril de 2011, foi revelado que ele participaria de uma nova colaboração hip hop/pro wrestling, a Federação de Luta Livre Urbana. Seu primeiro episódio “First Blood” foi gravado em junho de 2011.
Mel também apareceu no documentário de hip hop do Ice-T de 2012 Something from Nothing: The Art of Rap.
Em agosto de 2015, Mel apareceu com Kool Moe Dee e Grandmaster Caz em Macklemore e com a música e o videoclipe de Ryan Lewis “Downtown”.
Em maio de 2016, Mel e Scorpio, atuando como Furious Five ft do Grandmaster. Melle Mel & Scorpio, lançou seu single “Some Kind of Sorry”.