Outros Agentes Hipoglicémicos Orais
Both the meglitinide analog repaglinide and the D-phenylalanine derivative nateglinide inhibit KATP channels in pancreatic β cells to stimulate insulin production. Em comparação com as sulfonilureias, estes medicamentos têm um início de acção mais rápido e uma duração de acção mais curta. A repaglinida é administrada por via oral, os níveis máximos de sangue são obtidos em 1 hora e a meia-vida é de cerca de 1 hora. Pode ser administrado várias vezes por dia antes das refeições. Deve ser usado com precaução em pacientes com disfunção hepática porque é excretado hepaticamente, embora uma pequena porção seja renalmente metabolizada. Nateglinide é usado para reduzir a hiperglicemia pós-prandial em pacientes com DM tipo 2. É administrado 1 a 10 minutos antes das refeições. A droga é metabolizada pelo fígado, com uma porção menor excretada sem alterações na urina. Nateglinide é menos susceptível de causar hipoglicemia do que repaglinida. Nenhum dos medicamentos deve ser administrado em jejum.
Os inibidores da glucosidase α (por exemplo, miglitol e acarbose) diminuem a digestão gastrointestinal dos carboidratos e a absorção dos dissacáridos através da sua acção na borda da escova intestinal. São geralmente administrados em combinação com insulina ou outros OHAs, embora possam ser usados como terapia com um único agente em pacientes com hiperglicemia predominantemente pós-prandial ou em adultos mais velhos. Não causam hipoglicemia, a menos que sejam administrados em combinação com outros agentes que diminuem o nível de glucosidade. α Os inibidores de glucosidase devem ser administrados no início de uma refeição. Os medicamentos podem ser muito eficazes em pacientes com DM tipo 2 que estão gravemente hiperglicemiantes, embora tenham efeitos mais modestos naqueles com hiperglicemia leve a moderada. Os efeitos colaterais gastrointestinais podem ser problemáticos, embora uma lenta filtração da dose diminua esses sintomas.
Incretinas são hormônios gastrointestinais que aumentam a secreção de insulina dependente do glucose-dependente. Eles incluem o polipéptido insulinotrópico dependente do glucose-dependente (GIP) e o peptídeo tipo glucagon (GLP-1). Ambos são rapidamente decompostos pela peptidase dipeptídica IV (DPP-4). Agonistas de receptores GIP e GLP e inibidores de DPP-4 são potencialmente úteis em pacientes com DM tipo 2 para amplificar a liberação de insulina induzida pelo glucose-induzida. Esses agentes melhoram o controle glicêmico e normalmente não causam hipoglicemia na ausência de outros agentes hipoglicêmicos. Os agonistas receptores de GLP-1 clinicamente úteis são resistentes aos efeitos do DPP-4. Eles incluem exenatide, liraglútido, albiglutido, dulaglutido, taspoglutido e lixisenatide.12 Os antagonistas dos receptores de GLP-1 são injetados e geralmente são combinados com agentes orais ou insulina. Eles não devem ser usados em pacientes com DM tipo 1 ou em pacientes com histórico de pancreatite. Os efeitos colaterais são principalmente gastrointestinais. A perda de peso é frequentemente observada. Os inibidores DPP-4 são administrados por via oral, geralmente como agentes de segunda ou terceira linha, mas são apenas moderadamente eficazes. Eles incluem sitagliptin, saxagliptin, linagliptin e alogliptin, e os medicamentos individuais são frequentemente combinados com metformina. As relações entre inibidores do DDP-4 e insuficiência cardíaca e pancreatite são temas de investigação em curso.
Amilina é co-produzida com insulina de células pancreáticas β. Este peptídeo de 37-aminoácidos diminui o esvaziamento gástrico, a secreção glucagonal e o apetite. Pramlintide, um análogo injetável de amilina, foi aprovado para o tratamento de pacientes cujo tipo 1 ou DM tipo 2 é inadequadamente controlado, apesar da insulinoterapia. Os medicamentos que interagem com hormônios gastrointestinais podem predispor os pacientes ao aumento de náuseas e vômitos pós-operatórios, seus efeitos no esvaziamento gástrico podem aumentar a probabilidade de aspiração e seus efeitos hipoglicêmicos podem levar a uma glicemia plasmática perigosamente baixa no período perioperatório.13 Recomenda-se que eles sejam mantidos no dia da cirurgia, se possível. A Tabela 36.3 compara os agentes utilizados para o tratamento de DM.