Jo Mitchell, um finalista de 18 anos de Ohio, frequenta a North Shore High School com a esperança de frequentar a Carnegie Mellon University, a alma mater da sua falecida mãe. Em seu primeiro dia, porém, ela encontra um grupo chamado “The Plastics”, composto por Mandi Weatherly, a auto-proclamada líder; Chastity Meyer, a garota idiota com uma libido furiosa; e Hope Plotkin, uma hipocondríaca. Jo também conhece Abby Hanover, que Mandi percebe ser uma rival. Apesar das tentativas de Jo de evitar as Plásticas, desenvolve-se um conflito entre elas e Abby.
O pai de Jo é um mecânico que reconstrói motores para a NASCAR. Como resultado, ela própria se torna uma mecânica bastante boa e acaba por ter uma aula de mecânica avançada, onde conhece Tyler (Diego Boneta) e se apaixona por ele. Seu principal meio de transporte é uma scooter Vespa motorizada. Uma locução revela que a mãe de Jo morreu antes de completar um ano de idade.
Depois de Jo dar uma carona para Abby, ela conhece o pai de Abby, um empresário de sucesso que se oferece para pagar a mensalidade da faculdade de Jo em troca de manter bons amigos com Abby. Jo aceita com relutância, motivada pelo seu desejo de frequentar a Carnegie Mellon. Jo, Tyler e Abby tornam-se amigos íntimos, enquanto Jo aprende que Tyler é o meio-irmão de Mandi. Mandi também aumenta sua guerra de brincadeiras, que inclui o uso de adoçante artificial e café para arruinar um motor que está sendo reparado pelo pai de Jo.
Quando Jo e Abby descobrem que Mandi vai dar uma festa de aniversário, Jo decide que Abby deve dar ela mesma uma festa; a festa de Abby é do tipo “todos convidados”, ao contrário da festa “apenas convidados” de Mandi. Depois que as Plásticas não vêem ninguém na casa da Mandi, mas ouvem a música da festa da Abby, elas fazem a Hope colocar ipecac na pizza que é encomendada lá. Depois que Jo percebe que tem um cheiro estranho, ela então vê Hope também pagando o entregador da pizza e então ela a esconde. Quando as Plásticas vão àquela festa, elas não vêem ninguém vomitando. Assim como Nick, o namorado da Mandi, não vê nenhuma comida, Jo lhe dá a pizza injetada para comer; depois que Mandi o beija para a Jo ver, ele vomita nela.
Jo, Abby e outra pária, a repórter do jornal da escola Quinn, iniciam um novo grupo chamado “Anti-Plásticos” e decretam uma série de brincadeiras contra a Chastity and Hope. Jo concorre contra Mandi para o Tribunal de Homecoming e a sua campanha ameaça a relação de Tyler e Jo. Quando Jo tenta devolver o dinheiro que Sidney Hanover lhe tinha dado pela sua amizade com Abby, Mandi ensaia enquanto corre e usa esta informação contra ela. Isto leva Tyler e os “Anti-Plásticos” a ir contra ela enquanto ela está se voltando para a personalidade de Mandi.
Mandi e Nick roubam o dinheiro da campanha de caridade da corte de entrada, que é para ser doado a um grupo de bem-estar animal. Mandi planta o dinheiro no barracão de Jo, depois dá uma nota anônima ao diretor Duvall declarando que o dinheiro está lá. Graças a uma traição involuntária de Quinn, Jo é expulsa, mas não antes de encontrar Mandi e a desafiar para um jogo de futebol de bandeira. Mandi recusa até que ela perceba que precisa ganhar para permanecer popular, e então relutantemente concorda.
Tyler e os outros Anti-Plásticos tentam ajudar Jo a provar sua inocência com a ajuda do menino técnico da escola, Elliott. Depois que os Anti-Plásticos venceram os Plásticos no futebol de bandeira, Mandi e Nick são presos depois que Elliott encontra imagens deles plantando o dinheiro na casa de Jo e manda mensagens de texto para todos os celulares da audiência no jogo. O diretor Duvall pede desculpas a Jo pela confusão. No Homecoming Dance da escola, Abby e Elliott são eleitos Rei e Rainha (graças à saída de Jo da competição), e Jo e Tyler compartilham um beijo.
O filme termina com Jo e Abby decidindo freqüentar a Carnegie Mellon University juntos, enquanto Tyler freqüenta a Penn State University (presumivelmente com uma bolsa de estudos de futebol), que é uma curta viagem de carro da Carnegie Mellon, e Quinn assumindo a posição que há muito cobiçava – a líder das Plásticas. Apesar de Mandi e Nick terem conseguido serviço comunitário e terem sido autorizados a se formar (graças em parte aos seus pais por doarem uma nova biblioteca para a escola), eles perderam a popularidade por suas ações cruéis, ganhando uma má reputação para Mandi. Chastity aprende o significado do seu nome, e Hope começa a trabalhar para superar o seu medo de germes.