Toxicidade retinal ou anormalidade pode ser induzida pelo uso de vários medicamentos. Na maioria dos casos, a toxicidade é reversível após a descontinuação do fármaco incitante. No entanto, a perda permanente ou progressiva da visão pode ocorrer em poucos casos, mesmo apesar da cessação da droga. Esta página irá rever as toxicidades mais prováveis de serem encontradas na prática clínica comum.

Toxicidades dos fármacos retinentais podem manifestar-se numa variedade de padrões. Esta tabela apresenta uma breve visão geral das toxiciidades da retina induzidas por drogas e o padrão de lesão tipicamente associado a cada droga.

Adaptado de Zhu I, Andreoli MT, Mittra RA, et al. Toxicidade das Drogas do Segmento Posterior. Ryan Retina.

Disrupção da retina e epitélio pigmentar

Drogas podem ser diretamente tóxicas para as células da retina ou do epitélio pigmentar da retina (RPE). A manifestação mais comum de lesão na retina e RPE é uma maculopatia pigmentar. Os medicamentos que podem induzir uma maculopatia pigmentar incluem derivados de cloroquina (cloroquina, hidroxicloroquina), fenotiazinas (tioridazina, clorpromazina), pentosan polissulfato de sódio, clofazimina, dideoxinoquina, deferoxamina, ritonavir, agentes alquilantes (cisplatina, BCNU), potássio ou iodato de sódio, e denileucen diftiox. Outras formas de toxicidade também podem incluir descolamentos serosos da retina (inibidores de MEK) e edema e atrofia da retina (quinina).

Derivados da cloroquina

Cloroquina e seu derivado, sulfato de hidroxicloroquina, foram inicialmente usados como profilaxia malária. Hoje, eles são mais comumente usados para tratar condições auto-imunes, como artrite reumatóide ou lúpus eritematoso sistêmico. O uso prolongado dos derivados da cloroquina resulta tipicamente numa maculopatia pigmentar.

Toxicidade da hidroxicloroquina. Amaculopatia ocular de touro vista em FAF e irregularidades de EI/OS vista em SD-OCT. 2020 American Academy of Ophthalmology

O mecanismo exato da toxicidade derivada da cloroquina é desconhecido, embora se saiba que eles têm afinidade por ligação à melanina e concentração na RPE e uvea. Vários mecanismos têm sido propostos, incluindo a inibição da reciclagem do retinol, interrupção da função lisossomal e toxicidade primária da retina.

Sintomas

A toxicidade precoce pode ser assintomática. Sintomas que podem eventualmente se desenvolver incluem escotoma paracentral, diminuição da acuidade visual, metamorfopatia e fotofobia.

Sinais

Os primeiros sinais de toxicidade envolvem a perda do reflexo da luz foveal com pontilhado macular sutil. A apresentação clássica é a aparência de um touro de maculopatia ocular onde a fovea é circundada por um anel de despigmentação seguido por um anel de hiperpigmentação. Nos estágios avançados de toxicidade, as anormalidades pigmentares podem envolver a retina periférica com um quadro clínico que se assemelha à degeneração do tétano primário com palidez de disco óptico, atenuação dos vasos da retina e espículas ósseas. A acuidade visual é afectada quando as anomalias pigmentares envolvem o centro da fóvea.

Outras alterações oculares podem envolver a córnea, o cristalino e a uveia.

Testes de diagnóstico

Nenhum teste de diagnóstico único pode detectar retinopatia de forma confiável. As alterações de imagem induzidas por derivados de cloroquina são inespecíficas e muitas vezes é utilizada uma abordagem de imagem multimodal com os resultados interpretados no contexto clínico apropriado.

• Autofluorescência de fundo (FAF): Alterações RPE altamente sensíveis e precoces podem se manifestar como um anel paracentral de hiperautofluorescência enquanto alterações RPE mais avançadas parecem hipoautofluorescentes. A FAF de campo ultra-rápido pode ser útil na detecção de mais alterações periféricas de RPE, especialmente em pacientes asiáticos que têm maior probabilidade de ter envolvimento periférico.
• Tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT): Pode estar presente a descontinuidade da junção segmento interno/segmento externo, afinamento da camada nuclear externa e hiperinscrição do segmento externo.
• Angiografia de Fluoresceína (FA): Anormalidades pigmentares podem parecer hiperfluorescentes devido a defeitos na janela.
• Electroretinograma (ERG)/Electro-oculograma (EOG): O ERG e o EOG podem ser anormais em casos iniciais de fotorreceptor (onda b) ou toxicidade dos pigmentos. O ERG multifocal (mf-ERG) pode ser anormal precocemente quando outros testes como o campo visual, ERG de campo completo (ff-ERG), e OCT são normais.
• Perimetria: Quantifica o grau de perda do campo visual e pode ser usado para triagem e monitoramento da progressão.

Principais Fatores de Risco para Retinopatia Tóxica. Reutilizado, com permissão, pela American Academy of Ophthalmology.

Mudanças histopatológicas

Perda de pigmentação RPE com acúmulo de células carregadas de pigmento nas camadas retinianas externas e danos e redução de fotorreceptores. Estudos de microscopia eletrônica também revelaram danos na retina, especialmente na camada de células ganglionares.

Prevalência e fatores de risco

Prevalência geral foi calculada em torno de 7,5%, de acordo com um estudo, embora isso varie com a duração do uso e a dose diária. Fatores de risco adicionais para toxicidade incluem disfunção renal coexistente e uso simultâneo de tamoxifen.

Recomendações atualizadas para triagem

Freqüência de triagem. Reutilizado, com permissão, da American Academy of Ophthalmology.

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A Academia Americana de Oftalmologia divulgou diretrizes atualizadas para triagem em 2016. As atualizações mais notáveis incluíram recomendações para a triagem da região extramacular de pacientes asiáticos e revisão das doses diárias recomendadas com base no peso corporal real.

• Padrão de Retinopatia: Frequentemente parafoveal na maioria dos olhos, embora os pacientes asiáticos frequentemente apresentem um padrão extramacular de danos.

• Dose: Dose máxima diária de 5,0 mg/kg de peso corporal real HCQ. Comparações de doses de CQ na literatura antiga uma dose máxima diária de 2,3 mg/kg de peso corporal real.
• Risco de Toxicidade: O risco de toxicidade depende da dose diária e da duração do uso. Nas doses recomendadas, o risco de toxicidade até 5 anos é inferior a 1% e até 10 anos é inferior a 2%, mas sobe para quase 20% após 20 anos. No entanto, mesmo após 20 anos, um paciente sem toxicidade tem apenas 4% de risco de conversão no ano seguinte.
  

  Técnicas de Exame Clínico. Reutilizado, com permissão, pela American Academy of Ophthalmology.

• Principais Fatores de Risco: Alta dose e longa duração de uso são os riscos mais significativos. Outros fatores principais são doença renal concomitante ou uso de tamoxifen.

• Cronograma de triagem: Um exame de fundo de base deve ser realizado para excluir a maculopatia preexistente com a frequência dos exames oculares depois determinada por condições oculares concomitantes. Após 5 anos, pacientes em doses aceitáveis e sem fatores de risco maiores devem iniciar o rastreamento anual.

• Testes de triagem: Os testes primários de rastreio são campos visuais automatizados e SD-OCT. Estes devem olhar além da mácula central em pacientes asiáticos. O mfERG pode fornecer corroboração objetiva para os campos visuais e a FAF pode mostrar danos topográficos. A triagem moderna deve detectar a retinopatia antes que ela seja visível no fundo.
• Toxicidade: A retinopatia não é reversível e não há terapia presente. O reconhecimento numa fase precoce (antes de qualquer perda significativa de RPE) é importante para prevenir a perda visual central. Resultados de testes questionáveis devem ser repetidos ou validados com procedimentos adicionais para evitar a interrupção desnecessária de medicamentos valiosos.
• Aconselhamento: Pacientes (e médicos prescritores) devem ser informados sobre o risco de toxicidade, níveis adequados de dose, e a importância da triagem anual regular.

Fenotiazinas

Tioridazina e clorpromazina são dois agentes da classe de fenotiazinas usadas como antipsicóticos para tratar a esquizofrenia e outras condições psiquiátricas. O mecanismo exato da toxicidade é desconhecido, embora possa envolver a perturbação do enizme resultando na síntese anormal de rodopsina. A tioridazina tem uma cadeia lateral piperidil e é muito mais susceptível de causar toxicidade do que a clorpromazina.

Sintomas

Sintomas incluem visão turva, discromatopsia, nyctalopia e escotomas de campo visual, dependendo da gravidade da doença.

Sinais

Toxicidade da tioridazina. Esta imagem foi originalmente publicada no site do Retina Image Bank®. Das coleções de Thomas M. Aaberg, MD e Thomas M. Aaberg Jr., MD. Toxicidade de Mellaril. Banco de Imagens da Retina. 2013; Número de imagem 3674. © the American Society of Retina Specialists.

• Early: Pigmento normal ou ligeiramente granular.

• Intermediário: Características das áreas numéricas circunscritas de perda de RPE do pólo posterior para a periferia média. (Ver figura.)
• Atrasado: Áreas largamente disseminadas de despigmentação, placas hiperpigmentadas, atenuação vascular e atrofia óptica.

As alterações iniciais de fundo muitas vezes progridem apesar da descontinuação da droga. A clorpromazina liga-se fortemente à melanina e também pode causar hiperpigmentação na pele, conjuntiva, córnea e lente. Outros efeitos oculares incluem crise oculogírica, miose, cicloplegia.

Testes de diagnóstico

• FA: Perturbação da coriocapilaridade em zonas de perturbação pigmentar.
• ERG/EOG: O ERG pode mostrar diminuição dos potenciais oscilatórios na doença inicial. ERG/EOG são ambos marcadamente anormais na doença avançada.

Histopatologia

Atrofia e desorganização dos segmentos externos fotorreceptores com perda secundária de RPE e choriocapilaris.

Fator de risco

O risco de retinopatia associado ao uso da classe de fenotiazina é mais dependente da dose diária total do que da quantidade cumulativa de fármacos recebidos. A toxicidade da tioridazina em doses inferiores a 800 mg/dia é rara, embora tenham sido relatados casos com doses mais baixas ao longo de vários anos. Em doses mais elevadas, a toxicidade pode ocorrer rapidamente, mesmo em semanas. Independentemente da dose, os pacientes que tomam tioridazina devem ser monitorizados regularmente para detectar sinais de toxicidade.

A toxicidade da retina clorpromazina é rara e normalmente só ocorre quando são administradas doses maciças (ou seja, >2400 mg/dia).

Maculopatia pentosana. Esta imagem foi originalmente publicada no site do Retina Image Bank®. John S. King, MD, Kent Zocchi, MD. Fotógrafo Karin. Maculopatia de Pentosan. Retina Image Bank®. 2018; Número de imagem 28442. © the American Society of Retina Specialists.

Pentosan polissulfato de sódio (PPS)

PPS é um medicamento usado principalmente para o tratamento de cistite intersticial que se descobriu recentemente estar associado a uma maculopatia pigmentar. A toxicidade é tipicamente relatada após o uso crônico da droga (>15 anos). As mulheres são mais comumente afetadas devido ao aumento da prevalência de cistite intersticial em comparação com os homens. Os sintomas comuns incluem visão embaçada, dificuldade de leitura, metamorfoses, escotomas paracentrais e adaptação escura prolongada. Os sinais incluem depósitos pigmentados parafoveais ao nível do RPE, depósitos viteliformes, e atrofia paracentral paracentral do RPE com aspecto semelhante à distrofia do padrão.

Testes de diagnóstico

• FAF: Hiperautofluorescência salpicada no pólo posterior com extensão peripapilar. As manchas hiperautofluorescentes correspondem a lesões viteliformes observadas no exame clínico.
• Reflexão quase infravermelha (NIR): Áreas puntiformes de hiperreflexão correspondentes a áreas hiperpigmentadas notadas no exame clínico.
• TC-SD-O: Excrescências nodulares focais de RPE e atrofia tardia de RPE com afilamento da retina externa.
• ERG: ff-ERG pode ser normal dada a maculopatia localizada. mf-ERG demonstra atenuação variável leve a moderada em respostas derivadas de cone- e haste.
• Perimetria: Pode revelar défices funcionais que vão desde a diminuição dos limiares foveais até aos grandes escotomas paracentrais.

Fatores de risco

O risco de toxicidade com PPS aumenta significativamente em pacientes expostos a mais de 1500 g. A duração média relatada da terapia no momento da apresentação variou de 15 a 20 anos e a dose média acumulada variou de 2263 a 3375,4 g. Alguns especialistas recomendaram a triagem para incluir um exame inicial de linha de base com TOC, NIR, imagens FAF e acompanhamento anual, embora não tenham sido publicadas diretrizes consensuais.

InibidoresMEK

Inibidor MEK induzido descolamentos serosos multifocais da retina. Imagem de Corradetti G, Violanti S, Au A, et al. Imagem de retina de campo amplo e detecção da toxicidade da retina associada a drogas. Int J Ret Vit 2019;5(26). Uso sob Creative Commons CC BY.

Os inibidoresMEK são uma nova classe de agentes quimioterápicos usados para tratar o melanoma metastático através da inibição da enzima MEK. Eles são frequentemente usados em conjunto com inibidores de BRAF. Trametinibe, cobimetinibe, e binimetinibe são atualmente medicamentos aprovados pelo FDA dentro desta classe. A manifestação ocular mais comumente descrita associada aos inibidores de MEK é o descolamento seroso bilateral multifocal da retina com pelo menos um foco envolvendo a fovea. Acredita-se que o mecanismo seja devido à disfunção induzida pelo RPE com acúmulo subsequente de fluido subretinal.

SD-OCT é extremamente útil para detalhar a extensão e localização dos descolamentos serosos. As características do fluido observadas no SD-OCT podem ser descritas como cúpula, lagarta, ondulada e fendida. Estas características podem ser úteis para distinguir os descolamentos serosos associados ao inibidor MEK dos descolamentos serosos centrais da corioretinopatia serosa (RSC). Além disso, os descolamentos serosos associados ao inibidor MEK não mostram qualquer evidência de anormalidades coroidais, defeitos RPE focais, ou vazamento na FAF, FA, ou SD-OCT como seria esperado na RSC.

Onset pode ocorrer dias a semanas após o início da terapia. Os sintomas visuais são tipicamente mínimos com o fluido, muitas vezes resolvendo-se espontaneamente. Para casos persistentes, a descontinuação do medicamento geralmente leva à resolução completa.

Dano vascular

Vários agentes podem causar toxicidade ao danificar a vasculatura da retina com entupimento direto dos vasos sanguíneos, indução de um estado hipercoagulável, ou ambos. Os medicamentos que danificam a vasculatura da retina incluem agentes alquilantes (cisplatina, BCNU), talco, contraceptivos orais, aminoglicosídeos intravitais, vancomicina intracameral, interferão, tacrolimus, gemcitabina, metanfetamina/cocaína, alcalóides do ergot e fenilpropranolamina de venda livre.

Retinopatia do talco. Esta imagem foi originalmente publicada no site do Retina Image Bank®. Allen Chiang, MD. Retinopatia em Talco. Retina Image Bank®. 2012; Número de imagem 811. © the American Society of Retina Specialists.

Talc

RetinopatiaTalca tipicamente ocorre em toxicodependentes que esmagam medicamentos orais que contêm talco como um enchimento inerte e o injetam por via intravenosa. As partículas de talco alojam-se na vasculatura pulmonar e eventualmente passam para as arteríolas finais da retina. Os cristais brilhantes localizados nas arteríolas terminais são a aparência típica. Pode desenvolver-se uma retinopatia isquémica com não perfusão capilar, formação de microaneurisma, manchas de algodão, loops venosos e eventual neovascularização.

Antibióticosaminoglicósidos (intravitreais)

Injeção intravitreal de antibióticos aminoglicósidos é extremamente tóxica para o segmento posterior. A gentamicina é o aminoglicosídeo mais tóxico seguido de tobramicina e amikacina. O fundo mostrará hemorragia intraretinal, edema da retina, manchas de algodão, estreitamento arteriolar, chanfro venoso e infarto retinal grave. A patologia mostra obstrução granulocitária da vasculatura da retina. O TOC irá mostrar agudamente edema interno da retina com posterior desbaste.

Factores que podem agravar a toxicidade incluem uma injecção intravitreal com o bisel da agulha apontado para o pólo posterior e aumento da taxa de injecção. Os pacientes que se submetem à injeção inadvertida devem ser submetidos imediatamente à vitrectomia plana pars e à lavagem. Após a cirurgia, eles devem ser colocados em posição vertical para evitar que a gravidade direcione as moléculas de drogas remanescentes para o segmento posterior.

Vasculite hemorrágica oclusiva da retina após a administração de vancomicina intra-cameral. 2020 American Academy of Ophthalmology

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Vancomycin (intracameral)

Vancomicina intracameral tem sido relatada como causadora de uma vasculite hemorrágica oclusiva da retina após o uso como profilaxia de endoftalmite no final da cirurgia da catarata. Pensa-se que o mecanismo esteja relacionado com uma rara reacção de hipersensibilidade do tipo IV que causa danos no endotélio vascular aproximadamente uma semana após a administração. O exame clínico irá mostrar hemorragia intraretinal, oclusão vascular e isquemia da retina. O prognóstico é frequentemente pobre, embora o reconhecimento precoce e o tratamento possam levar a melhores resultados. O tratamento inclui altas doses de corticosteroides, medicação antiviral, injeções anti-VEGF e vitrectomia plana pars.

Interferon

Interferon é usado no tratamento de várias neoplasias malignas. A terapia sistêmica tem sido associada com manchas de algodão, hemorragias intraretinas, oclusão venosa, oclusão arterial, EMC, e neuropatia óptica isquêmica. O mecanismo exato da toxicidade é desconhecido, mas pensa-se que envolva microcirculação retiniana prejudicada. A acuidade visual geralmente não é afetada se apenas manchas de algodão e hemorragias da retina estiverem presentes. As alterações normalmente se apresentam 4-8 semanas após o início da terapia e geralmente se resolvem após a interrupção do tratamento. Pacientes com condições subjacentes, como diabetes ou hipertensão arterial, estavam em maior risco de retinopatia.

EDema macular cistóide (EMC)

Vários agentes podem causar edema macular cistóide incluindo epinefrina tópica, ácido nicotínico, latanoprost tópico, agentes antimicrotubulares (paclitaxel, docetaxel), fingerolimod, imatinib, glitazonas (rosiglitazona, pioglitazona), e trastuzumab. Notavelmente, a EMC vista com ácido nicotínico e os agentes antimicrotubulares paclitaxel e doxetaxel não vazam na FA. Na maioria dos casos, a EMC será resolvida com a descontinuação do medicamento. Nos casos em que a EMC é refratária ou o agente incitador não pode ser descontinuado, vários tratamentos podem ser testados para a EMC, incluindo agentes anti-inflamatórios tópicos, corticosteróides sub-Tenon ou intravitreais, e inibidores de anidrase carbônica tópica ou oral.

Retinopatia cristalina

Ver secção anterior.

Retinopatia cristalina tamoxifena. Esta imagem foi originalmente publicada no site do Retina Image Bank®. David Callanan, MD. Tamoxifen Toxicity. Retina Image Bank®. 2014; Número de imagem 15791. © the American Society of Retina Specialists.

Tamoxifen

Tamoxifen é um agente anti-estrogênio usado para tratar certos tipos de câncer. A toxicidade da retina consiste em depósitos cristalinos internos da retina, edema macular, e alterações pigmentares pontuais. A toxicidade da córnea pode incluir queratopatia vortex. A acuidade visual e a visão colorida podem ser diminuídas. Os testes auxiliares podem ser úteis para fazer o diagnóstico e distinguir esta entidade da telangiectasia macular tipo 2, que pode parecer semelhante à retinopatia tamoxifena nos seus estágios iniciais.

• OCT: lesões puntiformes hiperrefletivas na retina interna com ou sem EMC; em estágios iniciais, pode apresentar um cisto foveal semelhante aos observados na telangiectasia macular tipo 2
• FA: coloração focal tardia na mácula consistente com EMC
• FAF: hipofluorescência normal ou macular com hiperfluorescência foveal
• ERG: diminuição das amplitudes fotópica e escotópica das ondas a e b
• EOG: pode mostrar diminuição da razão Arden

Toxicidade tipicamente manifesta-se após 2-3 anos, embora dependa da dose diária. Doses altas (60-100 mg/dia) podem se manifestar tão cedo quanto 1 ano após o início do tratamento, enquanto doses menores (10-20 mg/dia) podem levar anos para se manifestar. Pacientes com IMC elevado e dislipidemia correm maior risco de desenvolver retinopatia por tamoxifeno.

A função visual e o edema macular normalmente melhoram após a interrupção do tratamento, embora os depósitos cristalinos permaneçam. O edema macular persistente pode ser tratado com terapia anti-VEGF intravitreal, corticosteróides intravitreais, ou inibidores de anidrase carbónica oral.

Retinopatia cristalina cantaxantina. Esta imagem foi originalmente publicada no site do Retina Image Bank®. Alex P. Hunyor, MD. Canthaxanthine maculopathy RE. Banco de Imagens da Retina. 2013; Número de imagem 3347. © the American Society of Retina Specialists.

Cantaxantina

Cantaxantina é um carotenóide natural que pode ser usado como corante alimentar, tratamento para distúrbios de vitiligo/fotosensibilidade, e agente bronzeador. Em doses elevadas (dose total >19 g durante 2 anos), foi descrito um depósito em forma de anel de cristais superficiais amarelo-alaranjados. Enquanto os cristais são apenas observados clinicamente no segmento posterior, a histopatologia tem mostrado os cristais em toda a retina interna e corpo ciliar. A maioria dos pacientes são tipicamente assintomáticos com FA normal. Com a descontinuação do tratamento, os cristais podem limpar lentamente ao longo de 20 anos.

Metoxiflurano

Metoxiflurano é um anestésico inalado. Se usado por longos períodos de tempo, os cristais de oxalato de cálcio podem depositar-se nos rins e outros tecidos. Estes cristais de punção branco-amarelados são encontrados no pólo posterior e periarterialmente. Histologicamente, eles são encontrados na retina interna e RPE.

Inibidores de ponto de verificação

Inibidores de ponto de verificação são uma forma orientada de imunoterapia oncológica destinada a activar o sistema imunitário contra as células cancerígenas. Atualmente incluem ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab. A maioria dos efeitos secundários oculares está relacionada com reacções auto-imunes induzidas. Os efeitos colaterais oculares mais comuns incluem síndrome do olho seco e miopatia ocular semelhante à miastenia gravis. No segmento posterior, a manifestação mais comum é a uveíte, tipicamente anterior com ou sem EMC, embora também tenham sido descritas uveíte posterior, panuveíte, vasculite retiniana, descolamentos serosos da retina, e outras. O tratamento pode envolver terapia tópica, local ou sistêmica de corticosteróides, dependendo da gravidade da inflamação. O paciente deve ser tratado de perto com um oncologista.

BRAF inibidores

BRAF inibidores são pequenos inibidores de moléculas que visam a proteína BRAF e são usados no tratamento do melanoma cutâneo metastático. Eles podem ser usados em conjunto com os inibidores de MEK. O efeito colateral mais comumente relatado é uma uveíte anterior, embora panuveíte e uveíte tipo Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) também tenham sido relatadas. O tratamento da inflamação inclui corticosteróides tópicos, locais ou sistêmicos. Se a perda de visão for grave e não controlada, a droga pode ser interrompida.

Rifabutin hypopyon uveitis. Imagem de Smith WM, Reddy MG, Hutcheson KA, et al. Rifabutin-associated hypopyon uveitis and retinal vasculitis with a history of acute myeloid leukemia. J Ophthal Inflammation Infect 2012;2:149-152. Uso sob Creative Commons CC BY.

Rifabutin

Rifabutin é usado para tratar e prevenir a infecção disseminada por Mycobacterium avium-complex. Uma minoria de pacientes tratados com doses mais elevadas (300 a >450 mg/dia) pode desenvolver uveíte 2 semanas a 14 meses após o início do tratamento. A uveíte é geralmente bilateral, anterior, e pode causar uma hipoponia, simulando uma endoftalmite infecciosa. Fluconazol sistémico, claritromicina e inibidores da protease podem potenciar a toxicidade devido à sua inibição do metabolismo da rifabutina através do sistema CYP450. O tratamento pode incluir corticosteróides, ajuste da dose de drogas ou descontinuação de drogas.

Cidofovir

Cidofovir é um análogo nucleotídico que inibe a polimerase do DNA viral e é usado no tratamento da retinite CMV. O cidofovir intravenoso e intravitreal tem sido associado à uveíte anterior, hipotonia e perda de visão. Pacientes com baixa contagem de CD4 e níveis mais altos de viremia na terapia anti-retroviral estão em maior risco de desenvolver uveítes associadas ao cidofovir. Também tem sido associado a um risco aumentado de uveíte de recuperação imunológica. O tratamento tem como objectivo controlar a inflamação e prevenir a hipotonia, incluindo corticosteróides tópicos, cicloplegicos, ibopamina e probenecida oral.

Derivados de sulfato

Derivados de sulfato podem causar uma reação idiossincrática envolvendo inchaço do corpo ciliar, derrame coróide, ou ambos com subsequente movimento anterior do diafragma lens-íris e resultante miopia e dobras da retina. As dobras da retina são tipicamente observadas em pacientes jovens. Os sintomas geralmente se resolvem após a descontinuação da medicação incitante. Os medicamentos nesta classe de medicamentos incluem antibióticos de sulfa, acetazolamida, clortalidona, dentotiazida, etoxizolamida, hidroclorotiazida, metronidazol, sulfonamida, topiramato e triamtereno.

Nitritos de alquilo

Maculopatia de poppers. Imagem de Borrelli E, Sacconi R, Querques G. Homem de meia-idade com perda fotorreceptora foveal. JAMA Ophthalmol. 2019;137(11):1325-1326. Uso sob a licença CC-BY Permissão.

Nitritos alquílicos são um grupo de substâncias voláteis inaladas de abuso coloquialmente conhecidas como “poppers”. A maioria dos casos identificados envolve o composto nitrito isopropílico. Pensa-se que a toxicidade resulta da liberação maciça de óxido nítrico que causa danos ao fotorreceptor.

Os doentes podem apresentar acuidade visual central diminuída, escotoma central, metamorfoses e fosfenos com o exame clínico variando de lesões normais a lesões do feto amarelo. O SD-OCT é extremamente útil no diagnóstico e pode revelar danos subfoveais que vão desde ruptura da junção EI/OS a lesões do tipo viteliforme até defeito de microperfuração EI/OS. A aparência pode ser semelhante àquela resultante de danos fóticos. A resolução parcial, e às vezes completa, da lesão é possível após a cessação do abuso de drogas.

inibidores de ALK

inibidores de ALK são uma nova forma de quimioterapia que inibe a enzima ALK encontrada no carcinoma pulmonar de células não pequenas. Eles incluem crizotinibe, ceritinibe, alectinibe, brigatinibe, lorlatinibe. Os dados dos primeiros ensaios clínicos mostraram que o efeito colateral mais comum foi a deficiência da adaptação luz/escuridão com fenômenos visuais que melhoraram com o tempo de terapia.

Recursos adicionais

• O Registro Nacional de Efeitos Oculares Induzidos por Drogas
• Retina de Ryan, 7ª edição.

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