Avisos

Incluído como parte da secção “PRECAUÇÕES”

PRECAUÇÕES

Hipertensão

Hipertensão ocorreu em 73% dos pacientes do SELECT (DTC) que receberam LENVIMA 24 mg por via oral uma vez ao dia e em 45% dos pacientes do REFLECT (HCC) que receberam LENVIMA 8 mg ou 12 mg por via oral uma vez ao dia. A mediana do tempo de início de nova hipertensão ou agravamento da hipertensão foi de 16 dias no SELECT e 26 dias no REFLECT. A hipertensão de grau 3 ocorreu em 44% dos pacientes no SELECT e em 24% no REFLECT. A hipertensão de grau 4 ocorreu <1% no SELECT e a hipertensão de grau 4 não foi relatada no REFLECT.

Em pacientes que receberam LENVIMA 18 mg por via oral uma vez ao dia com everolimus no Study 205 (RCC), a hipertensão foi relatada em 42% dos pacientes e a mediana do tempo para o início de nova hipertensão ou piora da hipertensão foi de 35 dias. Hipertensão de grau 3 ocorreu em 13% dos pacientes.

Pressão sistólica ≥160 mmHg ocorreu em 29% dos pacientes e pressão arterial diastólica ≥100 mmHg ocorreu em 21% .

Complicações graves de hipertensão mal controlada foram relatadas.

Controle da pressão arterial antes de iniciar o LENVIMA. Monitorar a pressão arterial após 1 semana, depois a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses e, em seguida, pelo menos mensalmente durante o tratamento. Retirar e retomar em dose reduzida quando a hipertensão arterial for controlada ou interromper permanentemente o LENVIMA com base na gravidade .

Disfunção cardíaca

Disfunção cardíaca grave e fatal pode ocorrer com LENVIMA. Através de ensaios clínicos em 799 pacientes com DTC, CHC ou CHC, ocorreu em 3% dos pacientes tratados com LENVIMA (incluindo cardiomiopatia, disfunção ventricular esquerda ou direita, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca, hipocinesia ventricular ou diminuição da fração de ejeção ventricular esquerda ou direita em mais de 20% da linha de base).

Principais sintomas ou sinais clínicos de disfunção cardíaca. Retardar e retomar em dose reduzida após a recuperação ou interromper permanentemente o LENVIMA com base na gravidade.

Acidentes Tromboembólicos Arteriais

Entre pacientes que receberam LENVIMA ou LENVIMA com everolimus, eventos tromboembólicos arteriais de qualquer gravidade ocorreram em 2% dos pacientes do Study 205 (RCC), 2% dos pacientes do REFLECT (CHC) e 5% dos pacientes do SELECT (DTC). Os eventos tromboembólicos arteriais de grau 3 a 5 variaram de 2% a 3% em todos os ensaios clínicos .

Permanentemente descontinuar LENVIMA após um evento trombótico arterial . A segurança de reiniciar o LENVIMA após um evento tromboembólico arterial não foi estabelecida e o LENVIMA não foi estudado em pacientes que tiveram um evento tromboembólico arterial nos 6 meses anteriores.

Hepatotoxicidade

Estudos clínicos cruzados que registraram 1327 pacientes tratados com LENVIMA com outras neoplasias malignas que não o CHC, ocorreram reações adversas hepáticas graves em 1,4% dos pacientes. Eventos fatais, incluindo insuficiência hepática, hepatite aguda e síndrome hepatorrenal, ocorreram em 0,5% dos pacientes.

No REFLECT (CHC), encefalopatia hepática (incluindo encefalopatia hepática, encefalopatia, encefalopatia metabólica e coma hepático) ocorreram em 8% dos pacientes tratados com LENVIMA e 3% dos pacientes tratados com sorafenib. A encefalopatia hepática de grau 3 a 5 ocorreu em 5% dos pacientes tratados com LENVIMA e em 2% dos pacientes tratados com sorafenibe. A insuficiência hepática de grau 3 a 5 ocorreu em 3% dos pacientes tratados com LENVIMA e 3% dos pacientes tratados com sorafenibe. Dois por cento dos pacientes descontinuaram LENVIMA e 0,2% descontinuaram sorafenibe devido à encefalopatia hepática e 1% dos pacientes descontinuaram lenvatinib ou sorafenibe devido à insuficiência hepática .

Monitorar a função hepática antes de iniciar o LENVIMA, depois a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses, e pelo menos mensalmente depois durante o tratamento. Monitorar de perto os pacientes com CHC para detectar sinais de insuficiência hepática, incluindo a encefalopatia hepática. Retirar e retomar em dose reduzida após a recuperação ou interromper permanentemente o LENVIMA com base na gravidade .

Insuficiência ou Deficiência renal

Séria, incluindo insuficiência renal fatal ou deficiência pode ocorrer com LENVIMA. A insuficiência renal ocorreu em 14% dos pacientes que receberam LENVIMA no SELECT (DTC) e em 7% dos pacientes que receberam LENVIMA no REFLECT (HCC). A insuficiência ou insuficiência renal de grau 3 a 5 ocorreu em 3% (DTC) e 2% (CHC) dos pacientes, incluindo 1 fatalidade em cada estudo.

No estudo 205 (RCC), a insuficiência renal ou insuficiência renal ocorreu em 18% dos pacientes que receberam LENVIMA com everolimus, incluindo grau 3 em 10% dos pacientes.

Iniciar o manejo imediato de diarréia ou desidratação/hipovolemia. Retirar e retomar com dose reduzida na recuperação ou interromper permanentemente o LENVIMA por insuficiência ou comprometimento renal com base na gravidade .

Proteinúria

Proteinúria ocorreu em 34% dos pacientes tratados com LENVIMA no SELECT (DTC) e em 26% dos pacientes tratados com LENVIMA no REFLECT (HCC). A proteinúria grau 3 ocorreu em 11% e 6% em SELECT e REFLECT, respectivamente. No Estudo 205 (RCC), a proteinúria ocorreu em 31% dos pacientes que receberam LENVIMA com everolimus e em 14% dos pacientes que receberam everolimus. A proteinúria grau 3 ocorreu em 8% dos pacientes que receberam LENVIMA com everolimus em comparação com 2% dos pacientes que receberam everolimus .

Monitor para proteinúria antes de iniciar o LENVIMA e periodicamente durante o tratamento. Se for detectada proteinúria em vareta de urina maior ou igual a 2+, obtenha uma proteína de urina de 24 horas. Retenha e retome em dose reduzida após a recuperação ou descontinue permanentemente o LENVIMA com base na gravidade .

Diarréia

Dos 737 pacientes tratados com LENVIMA no SELECT (DTC) e REFLECT (HCC), a diarréia ocorreu em 49% dos pacientes, incluindo a Grau 3 em 6%.

No Estudo 205 (RCC), a diarréia ocorreu em 81% dos pacientes que receberam LENVIMA com everolimus, incluindo o Grau 3 em 19%. A diarréia foi a causa mais freqüente de interrupção/redução da dose e a diarréia se repetiu apesar da redução da dose .

Prontamente iniciar o tratamento da diarréia. Retardar e retomar a dose reduzida após a recuperação ou interromper permanentemente o LENVIMA com base na gravidade .

Fístula Formation And Gastrointestinal Perforation

De 799 pacientes tratados com LENVIMA ou LENVIMA com everolimus no SELECT (DTC), Study 205 (RCC) e REFLECT (HCC), fístula ou perfuração gastrointestinal ocorreram em 2%.

Permanentemente descontinuar LENVIMA em pacientes que desenvolvem perfuração gastrointestinal de qualquer gravidade ou fístula grau 3 ou 4 .

Prolongamento do intervalo QT

No SELECT (DTC), o prolongamento do intervalo QT/QTc ocorreu em 9% dos pacientes tratados com LENVIMA e o prolongamento do intervalo QT de >500 ms ocorreu em 2%. No Study 205 (RCC), aumentos do intervalo QTc de >60 ms ocorreram em 11% dos pacientes que receberam LENVIMA com everolimus e o intervalo QTc >500 ms ocorreu em 6%. No REFLECT (CHC), aumentos no intervalo QTc de >60 ms ocorreram em 8% dos pacientes tratados com LENVIMA e no intervalo QTc >500 ms ocorreram em 2%.

Monitorar e corrigir anormalidades eletrolíticas na linha de base e periodicamente durante o tratamento. Monitorar eletrocardiogramas em pacientes com síndrome do QT longo congênito, insuficiência cardíaca congestiva, bradiarritmias, ou aqueles que estão tomando medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT, incluindo antiarrítmicos de Classe Ia e III. Retardar e retomar com dose reduzida de LENVIMA na recuperação baseada na gravidade .

Hipocalcemia

No SELECT (DTC), a hipocalcemia de grau 3 a 4 ocorreu em 9% dos pacientes que receberam LENVIMA. Em 65% dos casos, a hipocalcemia melhorou ou foi resolvida após a suplementação com cálcio, com ou sem interrupção ou redução da dose.

No estudo 205 (RCC), a hipocalcemia de grau 3 a 4 ocorreu em 6% dos pacientes tratados com LENVIMA com everolimus. No REFLECT (CHC), a hipocalcemia de grau 3 ocorreu em 0,8% dos pacientes tratados com LENVIMA.

Monitorar os níveis de cálcio no sangue pelo menos mensalmente e substituir o cálcio conforme necessário durante o tratamento. Retirar e retomar a dose reduzida na recuperação ou interromper permanentemente o LENVIMA dependendo da gravidade .

Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível

Estudos clínicos cruzados de 1823 pacientes que receberam LENVIMA como um único agente, a síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS) ocorreu em 0,3%.

Confirmar o diagnóstico de RPLS com ressonância magnética. Retardar e retomar em dose reduzida após a recuperação ou interromper permanentemente a LENVIMA dependendo da gravidade e persistência dos sintomas neurológicos .

Acontecimentos hemorrágicos

Serios, incluindo eventos hemorrágicos fatais, podem ocorrer com LENVIMA. Através do SELECT (DTC), Study 205 (RCC) e REFLECT (HCC), eventos hemorrágicos de qualquer grau ocorreram em 29% dos 799 pacientes tratados com LENVIMA como um agente único ou em combinação com everolimus. Os eventos hemorrágicos mais freqüentemente relatados (todos os graus e ocorrendo em pelo menos 5% dos pacientes) foram epistaxe e hematúria.

No SELECT, hemorragia de grau 3 a 5 ocorreu em 2% dos pacientes que receberam LENVIMA, incluindo 1 hemorragia intracraniana fatal entre 16 pacientes que receberam LENVIMA e tiveram metástases do SNC na linha de base. No Estudo 205, a hemorragia de grau 3 a 5 ocorreu em 8% dos pacientes que receberam LENVIMA com everolimus, incluindo 1 hemorragia cerebral fatal. No REFLECT, hemorragia de Grau 3 a 5 ocorreu em 5% dos pacientes que receberam LENVIMA, incluindo 7 eventos hemorrágicos fatais .

Sangrias graves relacionadas a tumores, incluindo eventos hemorrágicos fatais, ocorreram em pacientes tratados com LENVIMA em ensaios clínicos e no ambiente pós-comercialização. Na vigilância pós-comercialização, hemorragias graves e fatais da artéria carótida foram observadas com maior freqüência em pacientes com carcinoma anaplásico da tireóide (ATC) do que em outros tipos de tumor. A segurança e eficácia do LENVIMA em pacientes com ATC não foram demonstradas em ensaios clínicos.

Considerar o risco de hemorragia grave ou fatal associada à invasão ou infiltração de vasos sanguíneos importantes (por exemplo, artéria carótida). Retirar e retomar a dose reduzida após a recuperação ou interromper permanentemente o LENVIMA com base na gravidade .

Impairment Of Thyroid Stimulating Hormone Suppression/Thyroid Dysfunction

LENVIMA impairs exogenous thyroid suppression. No SELECT (DTC), 88% de todos os pacientes tinham uma hormona estimulante da tiróide (TSH) de base ≤0.5 mU/L. Nos pacientes com TSH normal na linha de base, a elevação do nível de TSH >0,5 mU/L foi observada após a linha de base em 57% dos pacientes tratados com LENVIMA.

Hipotiroidismo de grau 1 ou 2 ocorreu em 24% dos pacientes que receberam LENVIMA com everolimus no Study 205 (RCC) e em 21% dos pacientes que receberam LENVIMA no REFLECT (HCC). Nos pacientes com TSH normal ou baixa na linha de base, foi observada uma elevação da TSH após a linha de base em 70% dos pacientes que receberam LENVIMA no REFLECT e 60% dos pacientes que receberam LENVIMA com everolimus no Estudo 205 .

Monitoramento da função tireoidiana antes de iniciar o LENVIMA e pelo menos mensalmente durante o tratamento. Tratar o hipotiroidismo de acordo com a prática médica padrão.

Cicatrização de feridas com LENVIMA em pacientes que receberam LENVIMA .

Deter LENVIMA por pelo menos 1 semana antes da cirurgia eletiva. Não administrar durante pelo menos 2 semanas após a cirurgia principal e até à cicatrização adequada da ferida. A segurança de retomada do LENVIMA após a resolução das complicações cicatrizantes não foi estabelecida.

Osteonecrose da mandíbula

Osteonecrose da mandíbula (ONJ) foi relatada em pacientes que receberam LENVIMA . A exposição concomitante a outros fatores de risco, como bifosfonatos, denossumabe, doença dentária ou procedimentos dentários invasivos, pode aumentar o risco de ONJ.

Realizar um exame oral antes do tratamento com LENVIMA e periodicamente durante o tratamento com LENVIMA. Aconselhar os pacientes quanto às boas práticas de higiene bucal. Evitar procedimentos dentários invasivos, se possível, durante o tratamento com LENVIMA, particularmente em pacientes de maior risco. Retirar o LENVIMA durante pelo menos 1 semana antes da cirurgia dentária programada ou de procedimentos dentários invasivos, se possível. Para pacientes que requerem procedimentos dentários invasivos, a descontinuação do tratamento com bisfosfonato pode reduzir o risco de ONJ. Retenha o LENVIMA se o ONJ se desenvolver e reinicie com base em julgamento clínico de resolução adequada.

Bryo-Fetal Toxicity

Baseado em seu mecanismo de ação e dados de estudos de reprodução animal, o LENVIMA pode causar dano fetal quando administrado a uma gestante. Em estudos de reprodução animal, a administração oral de lenvatinib durante a organogênese em doses abaixo das doses clínicas recomendadas resultou em embriotoxicidade, fetotoxicidade e teratogenicidade em ratos e coelhos.

Avisar as gestantes do risco potencial para um feto. Aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento com LENVIMA e por pelo menos 30 dias após a última dose.

Informações sobre aconselhamento de pacientes

Aconselhar a paciente a ler o rótulo da paciente aprovada pelo FDA (PATIENT INFORMATION).

Hipertensão arterial

Aconselhe o paciente a submeter-se a uma monitorização regular da tensão arterial e a contactar o seu prestador de cuidados de saúde se a tensão arterial estiver elevada .

Disfunção cardíaca

Aconselhe o paciente que o LENVIMA pode causar disfunção cardíaca e a contactar imediatamente o seu prestador de cuidados de saúde se este apresentar quaisquer sintomas clínicos de disfunção cardíaca .

Acidentes trombóticos aéreos

Aconselhar os pacientes a procurarem atenção médica imediata para novas dores torácicas de início ou sintomas neurológicos agudos consistentes com enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral

Hepatotoxicidade

Aconselhar os pacientes a submeterem-se a testes laboratoriais para monitorizar a função hepática e para relatar quaisquer novos sintomas que indiquem toxicidade ou falência hepática .

Proteinúria e insuficiência renal

Aconselhar aos pacientes que eles precisarão se submeter a testes laboratoriais regulares para monitorar a função renal e a proteína na urina .

Diarréia

Aconselhar aos pacientes quando iniciarem a terapia antidiarreica padrão e para manter a hidratação adequada. Aconselhe os pacientes a entrar em contato com o seu profissional de saúde se eles não forem capazes de manter a hidratação adequada .

Fístula Formation And Gastrointestinal Perforation

Aconselhe os pacientes que o LENVIMA pode aumentar o risco de formação de fístula ou perfuração gastrointestinal e a procurar atenção médica imediata para dor abdominal grave .

Prolongamento do intervalo QTc

Avisar os pacientes que estão em risco de prolongamento do QTc que eles precisarão submeter-se a ECGs regulares. Aconselhar a todos os pacientes que precisarão submeter-se a testes laboratoriais para monitorar eletrólitos .

Hipocalcemia

Aconselhar aos pacientes sobre os riscos de hipocalcemia, que precisarão submeter-se a testes laboratoriais para monitorar os níveis de cálcio, e a potencial necessidade de suplementação de cálcio .

Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível (RPLS)

Aconselhar os pacientes sobre os sinais e sintomas da RPLS e contactar o seu prestador de cuidados de saúde para um novo início ou agravamento da função neurológica .

Acontecimentos hemorrágicos

Aconselhar aos pacientes que LENVIMA pode aumentar o risco de sangramento e contactar o seu prestador de cuidados de saúde por sangramento ou sintomas de sangramento grave .

Impairment Of Thyroid Stimulating Hormone Suppression/Thyroid Dysfunction

Advise patients that LENVIMA can cause hypothyroidism and that their thyroid function should be monitored regularly during treatment .

Impaired Wound Healing

Advise patients that LENVIMA may impair healing wound healing. Aconselhar os pacientes a informar o seu profissional de saúde sobre qualquer procedimento cirúrgico planeado .

Osteonecrose da mandíbula (ONJ)

Aconselhar os pacientes sobre as boas práticas de higiene oral e ter a odontologia preventiva realizada antes do tratamento com LENVIMA e durante todo o tratamento com LENVIMA. Informar os pacientes que estão sendo tratados com LENVIMA, particularmente aqueles que estão em alto risco para ONJ, para evitar procedimentos dentários invasivos, se possível, e para informar o seu prestador de cuidados de saúde sobre quaisquer procedimentos dentários planejados . Aconselhar as pacientes a contatar imediatamente o seu profissional de saúde para sinais ou sintomas associados ao ONJ.

Toxicidade embrionária-fetal

Aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo do potencial de risco potencial para um feto e informar o seu profissional de saúde sobre uma gravidez conhecida ou suspeita de gravidez .

Aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento com LENVIMA e por pelo menos 30 dias após a última dose .

Lactação

Aconselhar as mulheres a interromper a amamentação durante o tratamento com LENVIMA e por pelo menos 1 semana após a última dose .

Toxicologia não-clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com lenvatinibe. O mesilato de lenvatinib não foi mutagênico no ensaio in vitro de mutação reversa bacteriana (Ames). O lenvatinib não foi clastogênico no ensaio in vitro do linfoma timidina quinase em ratos ou no ensaio in vivo do micronúcleo de rato.

Não foram realizados estudos específicos com lenvatinib em animais para avaliar o efeito sobre a fertilidade; entretanto, resultados de estudos toxicológicos gerais em ratos, macacos e cães sugerem que existe um potencial para a lenvatinib prejudicar a fertilidade. Cães machos exibiram hipocelularidade testicular do epitélio seminífero e células epiteliais descamadas do epitélio seminífero nos epidídimos em exposições de lenvatinib aproximadamente 0,02 a 0,09 vezes a AUC com a dose clínica recomendada de 24 mg uma vez ao dia. A atresia folicular dos ovários foi observada em macacos e ratos nas exposições de 0,2 a 0,8 vezes e 10 a 44 vezes a AUC na dose clínica recomendada de 24 mg uma vez ao dia, respectivamente. Além disso, em macacos, foi relatada uma diminuição da incidência de menstruação em exposições lenvatinibe inferiores às observadas em humanos na dose clínica recomendada de 24 mg uma vez ao dia.

Uso em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Baseado no seu mecanismo de ação e nos dados dos estudos de reprodução animal, o LENVIMA pode causar danos fetais quando administrado a uma gestante . Em estudos de reprodução animal, a administração oral de lenvatinib durante a organogênese em doses abaixo das doses humanas recomendadas resultou em embriotoxicidade, fetotoxicidade e teratogenicidade em ratos e coelhos (ver Dados). Não há dados humanos disponíveis que informem o risco associado ao medicamento. Aconselhar mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto.

Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de defeitos congênitos maiores e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.

Data

Animal Data

Num estudo de desenvolvimento embrionário, administração oral diária de mesilato de lenvatinib nas doses ≥0.3 mg/kg para ratos grávidos durante a organogênese resultou em diminuição do peso corporal fetal médio, ossificação fetal retardada e aumento da dose-relacionado com o aumento do peso fetal externo (edema parietal e anormalidades da cauda), visceral e anomalias esqueléticas. Maior que 80% de perda pós-implante foi observada a 1,0 mg/kg/dia (aproximadamente 0,5 vezes a dose clínica recomendada de 24 mg com base na BSA).

A administração oral diária de mesilato de lenvatinib em coelhos prenhes durante a organogênese resultou em fetal externo (cauda curta), visceral (artéria subclávia retroesofágica) e anomalias esqueléticas em doses maiores ou iguais a 0,03 mg/kg (aproximadamente 0,03 vezes a dose clínica recomendada de 24 mg com base na BSA). Na dose de 0,03 mg/kg, também foi observado aumento da perda pós-implante, incluindo 1 morte fetal. Lenvatinib foi abortiva em coelhos, resultando em abortos tardios em aproximadamente um terço dos coelhos tratados na dose de 0,5 mg/kg/dia (aproximadamente 0,5 vezes a dose clínica recomendada de 24 mg com base na BSA).

Lactação

Resumo do risco

Não se sabe se o LENVIMA está presente no leite humano; entretanto, o lenvatinib e seus metabólitos são excretados no leite de rato em concentrações superiores às do plasma materno (ver Dados). Devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes amamentados, aconselha-se as mulheres a interromper a amamentação durante o tratamento com LENVIMA e pelo menos 1 semana após a última dose.

Dados

Dados Anuais

Administração de lenvatinibe radiomarcado a ratos Sprague Dawley lactantes, a radioactividade relacionada com lenvatinib foi aproximadamente 2 vezes maior no leite em comparação com o plasma materno.

Fêmeas e machos de potencial reprodutivo

Testes de gravidez

Verificar o estado de gravidez das fêmeas de potencial reprodutivo antes de iniciar o LENVIMA .

Concepção

Baseado em seu mecanismo de ação, LENVIMA pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grávida .

Fêmeas

Conselhe as fêmeas com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento com LENVIMA e por pelo menos 30 dias após a última dose.

Infertilidade

LENVIMA pode prejudicar a fertilidade em machos e fêmeas com potencial reprodutivo .

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do LENVIMA em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Dados animais juvenis

A administração oral diária de lenvatinib mesilato a ratos jovens por 8 semanas a partir do 21º dia pós-natal (aproximadamente igual a uma idade pediátrica humana de 2 anos) resultou em retardo de crescimento (diminuição do ganho de peso corporal, diminuição do consumo de alimentos e diminuição da largura e/ou comprimento do fêmur e tíbia) e atrasos secundários no desenvolvimento físico e imaturidade dos órgãos reprodutivos em doses maiores ou iguais a 2 mg/kg (aproximadamente 1.2 a 5 vezes a exposição humana com base na AUC na dose clínica recomendada de 24 mg). A diminuição do comprimento do fémur e da tíbia persistiu após 4 semanas de recuperação. Em geral, o perfil toxicológico do lenvatinib foi semelhante entre ratos jovens e adultos, embora as toxicidades, incluindo dentes quebrados em todos os níveis de dose e a mortalidade na dose de 10 mg/kg/dia (atribuída a lesões duodenais primárias) tenham ocorrido em momentos de tratamento mais precoces em ratos jovens.

Uso Geriátrico

Dos 261 pacientes com câncer de tireóide diferenciado (DTC) que receberam LENVIMA no SELECT, 45% tinham ≥65 anos de idade e 11% tinham ≥75 anos de idade. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre estes sujeitos e os mais jovens.

Dentre os 62 pacientes com carcinoma de células renais (CCR) que receberam LENVIMA com everolimus no Estudo 205, 36% tinham ≥65 anos de idade. As conclusões são limitadas devido ao pequeno tamanho da amostra, mas não parece haver diferenças gerais de segurança ou eficácia entre estes sujeitos e os mais jovens.

Dos 476 pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) que receberam LENVIMA no REFLECT, 44% tinham ≥65 anos de idade e 12% tinham ≥75 anos de idade. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre os pacientes ≥65 e os indivíduos mais jovens. Os pacientes ≥75 anos de idade mostraram uma tolerância reduzida ao LENVIMA.

Imparidade renal

Não se recomenda nenhum ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal leve (CLcr 60-89 mL/min) ou moderada (CLcr 30-59 mL/min). As concentrações de lenvatinibe podem aumentar em pacientes com DTC, RCC, ou carcinoma endometrial e insuficiência renal grave (CLcr 15-29 mL/min). Reduzir a dose de lenvatinib em pacientes com CCR, CCR ou carcinoma endometrial e insuficiência renal grave. Não há dose recomendada de LENVIMA para pacientes com CHC e insuficiência renal severa. LENVIMA não foi estudado em pacientes com doença renal em fase terminal .

Imparidade hepática

Não se recomenda nenhum ajuste de dose para pacientes com CHC e comprometimento hepático leve (Child-Pugh A). Não se recomenda nenhuma dose para pacientes com CHC com insuficiência hepática moderada ou grave.

Não se recomenda nenhum ajuste de dose para pacientes com DTC, CHC ou carcinoma endometrial e insuficiência hepática leve ou moderada (Child-Pugh A ou B). As concentrações de lenvatinibe podem aumentar em pacientes com DTC, RCC ou carcinoma endometrial e insuficiência hepática grave (Child-Pugh C). Reduzir a dose de lenvatinib em pacientes com DTC, RCC, ou carcinoma endometrial e comprometimento hepático grave .