EFEITOS Laterais
As seguintes reacções adversas graves são descritas abaixo e em outros pontos da rotulagem:
- Autoimunidade
- Reacções de Infusão
- Dissecção Arterial por Roque e Cervicocefalia
- Malignidades
- Trombocitopenia de Imunidade
- Nefropatias Glomerulares Incluindo Anti-Doença da membrana glomerular basal
- Perturbações da tireóide
- Outras citopênias auto-imunes
- Hepatite auto-imune
- Linfohistiocitose hemofagocítica
- Hemofilia adquirida A
- Infecções
- Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LPM)
- Colecistite Acalculada Aguda
- Pneumonite
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Experiência de Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, As taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas directamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Em ensaios clínicos controlados (Estudo 1 e Estudo 2), um total de 811 pacientes com formas recidivantes de EM receberam LEMTRADA. A população tinha entre 18 e 55 anos de idade, 65% eram do sexo feminino e 92% eram caucasianos. Um total de 811 pacientes receberam 1 curso de terapia, e 789 pacientes receberam um segundo curso de terapia aos 12 meses. O acompanhamento global nos ensaios controlados foi equivalente a 1622 pacientes com anos.
Em estudos clínicos de EM (extensão controlada e open-label), no total, um total de 1217 pacientes receberam LEMTRADA. Aproximadamente 60% dos pacientes receberam um total de 2 cursos de tratamento e aproximadamente 24% dos pacientes receberam um total de 3 cursos de tratamento; outros receberam um total de 4 ou mais cursos de tratamento, embora os dados para além de 3 cursos de tratamento sejam limitados. O acompanhamento global foi de 6858 pessoas-anos. Os pacientes tiveram uma mediana de 6 anos de acompanhamento desde a primeira dose de LEMTRADA, com aproximadamente 14% tendo pelo menos 7 anos de acompanhamento.
Reações adversas mais comuns
Em ensaios clínicos controlados, as reacções adversas mais comuns com LEMTRADA (em pelo menos 10% dos pacientes e mais frequentemente do que no interferão beta-1a) foram erupção cutânea, dor de cabeça, pirexia, nasofaringite, náuseas, infecção do tracto urinário, fadiga, insônia, infecção do trato respiratório superior, herpes viral, urticária, prurido, distúrbios da glândula tireóide, infecção fúngica, artralgia, dor nas extremidades, dor nas costas, diarréia, sinusite, dor orofaríngea, parestesias, tonturas, dor abdominal, rubor e vômito.
Tabela 1 lista reações adversas ocorridas em ≥5% dos pacientes tratados com LEMTRADA nos Estudos 1 e 2 e no mesmo ou em uma taxa maior do que a do interferon beta-1a.
Tabela 1: Reações adversas no pool de 2 anos de estudos controlados ativamente em pacientes com esclerose múltipla recorrente
| LEMTRADA (N=811) % |
interferon beta-1a.1a 44 mcg (N=389) % |
|
| Rash | 53 | 6 |
| Headache | 52 | 23 |
| Pirexia | 29 | 9 |
| Nasofaringite | 25 | 19 |
| Nausea | 21 | 9 |
| Infecção do tracto urinário | 19 | 8 |
| Fatiga | 18 | 13 |
| Insónia | 16 | 15 |
| Infecção do tracto respiratório superior | 16 | 13 |
| Infecção viral por herpes | 16 | 3 |
| Urticaria | 16 | 2 |
| Pruritus | 2 | |
| Desordens da glândula tireóide | 13 | 3 |
| Infecção fúngica | 13 | 4 |
| Artralgia | 12 | 9 |
| Painar na extremidade | 12 | 9 |
| Dores de costas | 12 | 8 |
| Diarreia | 12 | 6 |
| Sinusite | 11 | 8 |
| Dores orofaríngeos | 11 | 5 |
| Parestesia | 10 | 8 |
| Tonturas | 10 | 5 |
| Dores abdominais | 10 | 5 |
| Flushing | 10 | 4 |
| Vomitar | 10 | 3 |
| Tosse | 9 | 4 |
| Chill | 9 | 3 |
| Disgeusia | 8 | 7 |
| Influenza | 8 | 6 |
| Dermatite | 8 | 5 |
| Dispepsia | 8 | 4 |
| Sangue na urina | 8 | 3 |
| Dispneia | 8 | 1 |
| Tachycardia | 8 | 1 |
| Ansiedade | 7 | 6 |
| Fraqueza muscular | 7 | 6 |
| Bronquite | 7 | 4 |
| Desconforto no peito | 7 | 2 |
| Músculo espasmos | 6 | 5 |
| Myalgia | 6 | 5 |
| Diminuição nos linfócitos CD4 | 6 | 2 |
| Diminuição em linfócitos CD8 | 6 | 2 |
| Atenia | 5 | 4 |
| Diminuição em T-contagem de linfócitos | 5 | 3 |
| Eritema | 5 | 2 |
| Edema periférico | 5 | 2 |
| Epistaxis | 5 | 2 |
| Dores no pescoço | 5 | 2 |
| Bnormal uterino sangramento | 5 | 1 |
Linfopenia
Inicialmente todos (99.9%) pacientes tratados com LEMTRADA em ensaios clínicos de EM experimentaram linfopenia. A contagem de linfócitos mais baixa ocorreu aproximadamente 1 mês após cada curso de tratamento. A contagem média de linfócitos no 1 mês após o tratamento com LEMTRADA foi de 0,25 × 109 L (intervalo de 0,02-2,30 × 109 L) e 0,32 (0,02-1,81 × 109 L) para os cursos de tratamento 1 e 2, respectivamente. A contagem total de linfócitos aumentou para atingir o limite inferior do normal em aproximadamente 40% dos pacientes em 6 meses após cada curso de tratamento com LEMTRADA e aproximadamente 80% dos pacientes em 12 meses após cada curso .
Comportamento suicida ou ideação
Em estudos clínicos, 0,6% dos pacientes nos grupos LEMTRADA e interferon beta-1a tiveram eventos de tentativa de suicídio ou ideação suicida. Não houve suicídios completos em nenhum dos grupos de tratamento do estudo clínico. O comportamento suicida ou ideação suicida ocorreu em pacientes com ou sem histórico de distúrbio psiquiátrico ou tireoidiano. Aconselhar os pacientes a relatar imediatamente quaisquer sintomas de depressão ou ideação suicida ao médico prescritor.
Imunogenicidade
Como com todas as proteínas terapêuticas, há potencial para imunogenicidade. A incidência de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos inibidores) em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia do ensaio, manipulação da amostra, tempo de coleta da amostra, medicações concomitantes e doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos para LEMTRADA com a incidência de anticorpos para outros produtos pode ser enganosa.
Usando um ensaio imunoenzimático (ELISA) e um ensaio de ligação competitiva, foram detectados anticorpos de ligação ao LEMTRADA em 62%, 67% e 29% dos doentes tratados com LEMTRADA, nos meses 1, 3 e 12 (Curso 1), bem como 83%, 83% e 75% dos doentes tratados com LEMTRADA nos meses 13, 15 e 24 (Curso 2). As amostras que deram positivo para anticorpos de ligação foram ainda avaliadas para evidência de inibição in vitro usando um ensaio de citometria de fluxo. Os anticorpos neutralizantes foram detectados em 87%, 46% e 5% dos doentes com anticorpos de ligação positiva nos meses 1, 3 e 12 (Curso 1), bem como 94%, 88% e 42% dos doentes com anticorpos de ligação positiva nos meses 13, 15 e 24 (Curso 2). Os anticorpos anti-alemtuzumab foram associados à diminuição da concentração de alemtuzumab durante o Curso 2, mas não durante o Curso 1. Através de 2 cursos de tratamento, não houve evidência de ensaios clínicos que a presença de anticorpos anti-alemtuzumab de ligação ou inibitórios tivesse um efeito significativo nos resultados clínicos, contagem total de linfócitos, ou eventos adversos. Anticorpos anti-alemtuzumab de alto título, que foram observados em 13 pacientes, foram associados com depleção linfocitária incompleta após um terceiro ou quarto curso de tratamento, mas não houve efeito claro dos anticorpos anti-alemtuzumab no perfil de eficácia clínica ou segurança do LEMTRADA.
Postmarketing Experience
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós aprovação do alemtuzumab. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma confiável sua freqüência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.
Postmarketing Experience With LEMTRADA
Blood and Lymphatic System Disorders: Hemofilia A adquirida, neutropenia, trombocitopenia
Perturbações do sistema cerebrovascular: AVC, incluindo derrame hemorrágico e isquêmico e dissecção arterial cervicocefálica
Perturbações do Sistema Gastrointestinal: Colecistite, incluindo colecistite acalculose e colecistite acalculose aguda
Perturbações hepatobiliares: Hepatite auto-imune , hepatite viral
Infecções e Infestações: Infecções oportunistas , Leucoencefalopatia multifocal progressiva
Perturbações do sistema imunitário: Hepatite auto-imune, vasculite, síndrome de Guillain-Barré , linfohistiocitose hemofagocítica
Perturbações do Sistema Pulmonar: Hemorragia alveolar pulmonar
Postmarketing Experience With CAMPATH
CAMPATH is approved for the treatment of B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) and is generally administered at higher and more frequent doses (e.g., 30 mg) than recommended in the treatment of MS.
Cardiac Disorders: Insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia e diminuição da fração de ejeção em pacientes não EM previamente tratados com agentes potencialmente cardiotóxicos.
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INTERAÇÕES DE RUGOSO
Sem informação fornecida.
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Ler toda a informação de prescrição do FDA para Lemtrada (Alemtuzumab Injection for Intravenous Infusion)