Kesimpta (ofatumumab) é um anticorpo contra uma proteína chamada CD20 encontrada na superfície de certos tipos de células imunitárias chamadas células B.
Os E.U.A. Food and Drug Administration (FDA) aprovou Kesimpta em agosto de 2020 para o tratamento de adultos com esclerose múltipla recorrente (EM), incluindo síndrome clinicamente isolada (CIS), EM recorrente-remitente (RRMS), e EM progressiva secundária ativa (SPMS).
A empresa dinamarquesa de biotecnologia Genmab desenvolveu o tratamento pela primeira vez sob um acordo de co-desenvolvimento e comercialização com a Novartis. A Novartis adquiriu os direitos ao ofatumumab em 2015.
De acordo com a Novartis, que fabrica o Kesimpta, esta é a primeira terapia de EM com células B que a FDA aprovou e que pode ser administrada em casa. O tratamento é dado uma vez por mês, através da injecção por baixo da pele, usando a Caneta Sensoready.
Outras notificações regulamentares em busca de aprovação para Kesimpta como tratamento de EM em outras partes do mundo estão em curso; uma decisão na União Europeia é esperada na primeira metade de 2021.
Como é que Kesimpta funciona?
MS é uma doença auto-imune em que o sistema imunitário do corpo ataca e danifica erradamente a bainha de mielina, a camada protetora de proteína que isola as fibras nervosas.
O modo exato de ação pelo qual o Kesimpta altera a recidiva e a remissão na EM ainda é incerto. Os investigadores sabem que o tratamento visa as células B através da ligação à proteína CD20 encontrada na sua superfície. Eles pensam que isto leva a uma diminuição no número destas células imunitárias que atacam a bainha da mielina.
Kesimpta em ensaios clínicos
Estudos pré-clínicos em modelos animais produziram resultados promissores que ajudaram os desenvolvedores a prosseguir para a Fase 1 de ensaios clínicos, na qual a segurança de Kesimpta foi testada entre voluntários saudáveis. Com resultados positivos de segurança e toxicidade destes ensaios, as empresas avançaram para os ensaios da Fase 2 e 3.
Um ensaio-piloto da Fase 2 (NCT00640328) com um pequeno grupo de 38 pacientes RRMS testaram diferentes doses de Kesimpta em 2011 durante 48 semanas, ou apenas menos de um ano. Os resultados mostraram uma redução considerável na formação de placas cerebrais – áreas onde a mielina é removida dos nervos – juntamente com um menor número de células B auto-imunes. O tratamento também apareceu para suprimir a formação de novas placas. Os investigadores publicaram estes resultados na revista científica Neurology.
Estes resultados abriram caminho para um segundo ensaio de Fase 2 maior, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo (NCT01457924) chamado MIRROR, que matriculou 232 pessoas com RRMS. Os participantes foram seleccionados aleatoriamente para receber um de cinco tratamentos: um placebo, 3 mg, 30 mg, ou 60 mg de Kesimpta a cada 12 semanas, ou 60 mg de Kesimpta a cada quatro semanas. Todos os pacientes continuaram no estudo durante 24 semanas e até ao esgotamento (ou destruição) das células B.
Ofatumumab foi capaz de esgotar as células B rapidamente, dependendo da dose e regime, e reduziu eficazmente a formação de novas placas cerebrais em relação ao placebo, os resultados mostraram. Os pesquisadores não registraram novos ou inesperados achados de segurança.
Dois estudos aleatórios, duplo-cegos de Fase 3, ASCLEPIOS I (NCT02792218) e ASCLEPIOS II (NCT02792231), compararam a eficácia e segurança do Kesimpta contra o Aubagio (teriflunomida), um tratamento oral de EM aprovado pelo FDA. Um total de 1.881 adultos com RRMS ou SPMS ativo foram inscritos nos ensaios. Os participantes receberam Kesimpta a cada quatro semanas ou Aubagio uma vez por dia.
O estudo avaliou o número de recidivas confirmadas em 12 meses, registradas por até 2,5 anos. O agravamento da incapacidade mostrou uma redução de risco de 34,4% aos três meses, e 32,5% aos seis meses com Kesimpta, em comparação com Aubagio. A melhora da deficiência aos seis meses também mostrou uma tendência favorável para Kesimpta, mas os resultados não foram estatisticamente significativos.
O tratamento com Kesimpta levou a uma redução relativa de 97,5% no número de lesões T1 em ASCLEPIOS I, e de 93,8% em ASCLEPIOS II, em relação a Aubagio. Estes achados levaram os pesquisadores a concluir que o tratamento com Kesimpta é superior ao Aubagio no tratamento de pessoas com formas recidivantes de EM.
Notadamente, ele pode ser administrado em casa através de uma caneta autoinjetora amigável ao paciente.
Acontecimentos adversos ocorreram em 83,6% dos pacientes com ofatumumab, e 84,2% dos pacientes que receberam Aubagio. Não houve diferenças significativas entre os dois grupos em relação à taxa de infecções (2,5% com Kesimpta vs. 1,8% com Aubagio) ou malignidades (0,5% com Kesimpta vs. 0,3% com Aubagio).
Testes clínicos em andamento
Um ensaio clínico de Fase 3 (NCT03650114) está agora avaliando a segurança a longo prazo, tolerabilidade, eficácia e resultados de saúde de Kesimpta em adultos que participaram de estudos anteriores. Estes pacientes estão actualmente a ser recrutados em vários locais em todo o mundo.
Due a terminar em Janeiro de 2028, este ensaio também inclui um subestudo que avalia a resposta de anticorpos a certas vacinas em doentes de EM elegíveis. Como o Kesimpta leva ao esgotamento das células B, pode afectar a resposta de uma pessoa às vacinas. Assim, os doentes não devem ser vacinados durante ou pouco tempo após o tratamento com Kesimpta.
Outras informações
A FDA também aprovou oatumumab, sob a marca Arzerra, para tratar a leucemia linfocítica crónica. Pesquisadores também estão investigando como um potencial tratamento para outros cânceres de sangue, como o linfoma folicular.
A última atualização: 21 de agosto de 2020
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