Efeitos colaterais
As seguintes reacções adversas graves são descritas com mais detalhes noutros pontos da rotulagem:
>
- Hipotensão/bradicardia
- Sedação e sonolência
- Hipotensão de tensão
- Reacções alérgicas
- Anormalidades de condução cardíaca
Experiência clínica
Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, As taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outra droga e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Dois estudos clínicos KAPVAY ADHD (Estudo 1, CLON-301 e Estudo 2, CLON-302) avaliaram 256 pacientes em dois estudos placebo-controlados de 8 semanas.
Um terceiro estudo clínico KAPVAY ADHD (Estudo 3, SHN-KAP-401) avaliou 135 crianças e adolescentes em um estudo de 40 semanas de placebo-controledrandomizado de retirada.
Estudo 1: Monoterapia KAPVAY em dose fixa
Estudo 1 (CLON-301) foi um estudo de curta duração, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, de duas doses fixas (0.2mg/dia ou 0,4 mg/dia) de KAPVAY em crianças e adolescentes (6 a 17 anos de idade) que preencheram os critérios do DSM-IV para TDAH hiperativo ou subtipos combinados desatentos/hiperativos.
Reacções adversas mais comuns (incidência de ≥ 5% e pelo menos o dobro da taxa de placebo): sonolência, fadiga, irritabilidade, insónia, pesadelo, obstipação, boca seca.
Aventos adversos que levaram à descontinuação do KAPVAY – Cinco pacientes (7%) no grupo de baixa dose (0,2 mg), 15 pacientes (20%) no grupo de alta dose (0,4 mg), e 1 paciente no grupo de placebo (1%) reportaram reacções adversas que levaram à descontinuação. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação foram sonolência e fadiga.
Reações adversas observadas comumente (incidência de ≥ 2% em qualquer um dos grupos de tratamento ativo e maior que a taxa no placebo) durante o período de tratamento estão listadas na Tabela 2.
Tabela 2: Reações Adversas Comuns no Período de Estudo de Dose Fixa – Tratamento (Estudo 1)
| Termo Prévio | Percentagem de Pacientes que Relatam Evento | ||
| KAPVAY 0.2 mg/dia N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/dia N=78 |
Placebo (N=76) |
|
| DISORDENADORES PSIQUIÁTICOS | |||
| Somnolência* | 38% | 31% | 4% |
| Pesadelo | 4% | 9% | 0% |
| Desordem Emocional | 4% | 4% | 1% |
| Agressão | 3% | 1% | 0% |
| Lágrimas | 1% | 3% | 0% |
| Enuresis | 0% | 4% | 0% |
| Sleep Terror | 3% | 0% | 0% |
| Sono de má qualidade | 0% | 3% | 1% |
| DISORDENADORES DE SISTEMAS NERVOSOS | |||
| Dor de cabeça | 20% | 13% | 16% |
| Insónia | 5% | 6% | 1% |
| Tremor | 1% | 4% | 0% |
| Sono anormal-Evento Relacionado | 3% | 1% | 0% |
| DISORDENADORES GASTROINTESTINAIS | |||
| Abdominais Superiores Dor | 15% | 10% | 12% |
| Náusea | 4% | 5% | 3% |
| Obstipação | 1% | 6% | 0% |
| Boca Seca | 0% | 5% | 1% |
| DISORDENADORES GERAIS | |||
| Fatigue† | 16% | 13% | 1% |
| Irritabilidade | 9% | 5% | 4% |
| DISORDENADORES CARDIAC | |||
| Tontura | 7% | 3% | 5% |
| Bradicardia | 0% | 4% | 0% |
| INVESTIGAÇÕES | |||
| Aumento da frequência cardíaca | 0% | 3% | 0% |
| METABOLISMO E DISORDENADORES DE NUTRIÇÃO | |||
| Diminuição do Apetite | 3% | 4% | 4% |
| * Somnolência inclui os termos “somnolência” e “sedação”. † Fadiga inclui os termos “fadiga” e “letargia”. |
|||
Anteacções adversas observadas normalmente (incidência de ≥ 2% em qualquer um dos grupos de tratamento activo e maior do que a taxa em placebo) durante o período de conicidade estão listadas na Tabela 3.
Tabela 3: Reações Adversas Comuns no Período de Estudo de Monoterapia em Dose Fixa* (Estudo 1)
| Termo anterior | Percentagem de Evento de Relato de Pacientes | ||
| KAPVAY 0.2 mg/dia N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/dia N=78 |
Placebo (N=76) |
|
| Abdominal de Dor Superior | 0% | 6% | 3% |
| Chuvas de cabeça | 5% | 2% | 3% |
| Gastrointestinal Viral | 0% | 5% | 0% |
| Somnolência | 2% | 3% | 0% |
| Aumento da Taxa de Audição | 0% | 3% | 0% |
| Otitis Media Acute | 1 3% | 1 0% | 1 0% |
| * Período de conicidade: 0,2 mg dose, semana 8; 0.4 mg dose, semanas 6-8; dose placebo, semanas 6-8 | |||
Estudo 2: A dose flexível de KAPVAY como terapia adjuvante de psicoestimulantes
Estudo 2 (CLON-302) foi um estudo de termo de cinzas, aleatório, duplo-cego e placebo-controlado de uma flexibledose de KAPVAY como terapia adjuvante de um psicoestimulante em crianças e adolescentes (6 a 17 anos) que preenchiam os critérios do DSM-IV para subtipos hiperativos de ADHD hiperactivo orcombinado desatento/hiperactivo. durante o qual o KAPVAY foi iniciado a 0,1 mg/dia e titulado até 0,4 mg/dia durante um período de 3 semanas. A maioria dos pacientes tratados com KAPVAY (75,5%) foram escalados para a dose máxima de 0,4 mg/dia.
Reacções adversas mais comuns (incidência de ≥ 5% e pelo menos o dobro da taxa de placebo): sonolência, fadiga, diminuição do apetite, tonturas.
Aventos Adversos que Levaram àDiscontinuação – Houve um paciente no grupo CLON+STM (1%) que foi descontinuado por causa de um evento adverso (bradifrnia severa, com severidade da doença).
Acontecimentos adversos comumente observados (incidência de ≥ 2% no grupo de tratamento e maior do que a taxa de placebo) durante o período de tratamento estão listados na Tabela 4.
Tabela 4 : Reacções adversas comuns no ensaio de Dose Flexível Ajustada à Terapia Estimulante… Período de Tratamento (Estudo 2)
| Termo anterior | Percentagem de Evento de Relato de Pacientes | |
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
|
| DISORDENADORES PSIQUIÁTICOS | ||
| Somnolência* | 19% | 7% |
| Agressão | 2% | 1% |
| Afectação da Capacidade | 2% | 1% |
| Desordem Emocional | 2% | 0% |
| DISORDENADORES GERAIS | ||
| Fatigue† | 14% | 4% |
| Irritabilidade | 2% | 7% |
| DISORDENADORES DE SISTEMA NERVOSO | ||
| Dores de cabeça | 7% | 12% |
| Insónia | 4% | 3% |
| DISORDENADORES GASTROINTESTINAIS | ||
| Dor Abdominal Superior | 7% | 4% |
| DISORDENADORES REPIRATÓRIOS | ||
| Congestionamento nasal | 2% | 2% |
| METABOLISMO E DISORDENADORES DE NUTRIÇÃO | ||
| Diminuição do apetite | 6% | 3% |
| DISORDENADORES CARDIAC | ||
| Tontura | 5% | 1% |
| * Somnolência inclui teores: “somnolência” e “sedação”. † Fadiga inclui os termos “fadiga” e “letargia”. |
||
Anteacções adversárias observadas normalmente (incidência de ≥ 2% no grupo de tratamento e maior que a do placebo) durante o período de conicidade estão listadas na Tabela 5.
Tabela 5 : Reações Adversas Comuns no Ensaio de Dose Flexível Ajustada à Terapia Estimulante… TaperPeriod* (Estudo 2)
| Termo anterior | Percentagem de eventos de relato de pacientes | |
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
|
| Congestionamento nasal | 4% | 2% |
| Chefe de cabeça | 3% | 1% |
| Irritabilidade | 3% | 2% |
| Dores de garganta | 3% | 1% |
| Gastroenterite Viral | 2% | 0% |
| Rash | 2% | 0% |
| * Período de conicidade: semanas 6-8 | ||
Reações Adversas que Levam à Descontinuação
Treze por cento (13%) dos pacientes que receberam KAPVAYdiscontinuaram do estudo de monoterapia pediátrica devido a eventos adversos, em comparação com 1% no grupo placebo. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação dos pacientes tratados com monoterapia KAPVAY foram fromsomnolência/sedação (5%) e fadiga (4%).
Efeito na pressão arterial e freqüência cardíaca
Em pacientes que completaram 5 semanas de tratamento no estudo de monoterapia em dose fixa e controlada em pacientes pediátricos, durante o período de tratamento a variação média máxima da pressão arterial sistólica subtraída por placebo foi de -4.0 mmHg no KAPVAY 0,2 mg/dia e -8,8 mmHg no KAPVAY 0,4 mg/dia. A variação média máxima da pressão arterial diastólica subtraída com placebo foi de -4,0 mmHg no KAPVAY 0,2 mg/dia e -7,3 mmHg no KAPVAY 0,4 mg/dia. A variação média máxima da freqüência cardíaca subtraída por placebo foi de -4,0 batimentos por minuto no KAPVAY 0,2 mg/dia e -7,7 batimentos por minuto no KAPVAY 0,4 mg/dia.
Postmarketing Experience
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do KAPVAY. Como estas reacções são reportedvoltarily de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar toreliavelmente a sua frequência ou estabelecer uma relação causal para a drugexposição. Estes eventos excluem aqueles já mencionados em 6.1:
Psiquiátricos: alucinações
Cardiovascular: Q-T prolongamento
Ler toda a informação de prescrição do FDA para Kapvay (Clonidine Hydrochloride Extended-Release Tablets)