Il 29 aprile 2020, la Food and Drug Administration ha approvato niraparib (ZEJULA, GlaxoSmithKline) per il trattamento di mantenimento delle pazienti adulte con cancro epiteliale avanzato dell’ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario che sono in una risposta completa o parziale alla chemioterapia di prima linea a base di platino.
L’efficacia è stata studiata in PRIMA (NCT02655016), uno studio in doppio cieco, controllato con placebo che ha randomizzato 733 pazienti a niraparib o a placebo abbinato. I pazienti avevano una risposta completa o parziale alla chemioterapia di prima linea a base di platino.
La principale misura di efficacia, la sopravvivenza libera da progressione (PFS), è stata testata prima nella popolazione con deficit di ricombinazione omologa, poi nella popolazione complessiva ed è stata determinata da una revisione centrale indipendente in cieco secondo RECIST 1.1. I campioni di tumore sono stati testati per lo stato di carenza di ricombinazione omologa; la carenza di ricombinazione omologa è stata definita dalla presenza di una mutazione del gene della suscettibilità del tumore al seno (tBRCA) o dal punteggio di instabilità genomica (GIS) ≥42. Una diagnostica di accompagnamento approvata dalla FDA non è necessaria per iniziare il trattamento con ZEJULA per questa indicazione.
Lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della PFS per i pazienti randomizzati a niraparib rispetto al placebo nella popolazione con deficit di ricombinazione omologa e nella popolazione complessiva. La PFS mediana nella popolazione con deficit di ricombinazione omologa è stata di 21,9 mesi (19,3, NE) per i pazienti che hanno ricevuto niraparib rispetto a 10,4 mesi (8,1, 12,1) per quelli che hanno ricevuto placebo (HR 0,43; 95% CI: 0,31, 0,59; p<0,0001). La PFS mediana nella popolazione complessiva è stata di 13,8 mesi (11,5, 14,9) per i pazienti che hanno ricevuto niraparib rispetto a 8,2 mesi (7,3, 8,5) per quelli che hanno ricevuto placebo (HR 0,62; 95% CI: 0,50, 0,76; p<0,0001).
Le reazioni avverse più comuni in ≥10% di tutti i pazienti che hanno ricevuto niraparib nello studio PRIMA sono state trombocitopenia, anemia, nausea, affaticamento, neutropenia, stipsi, dolore muscoloscheletrico, leucopenia, mal di testa, insonnia, vomito, dispnea, diminuzione dell’appetito, vertigini, tosse, ipertensione, innalzamento AST/ALT e danno renale acuto.
La dose raccomandata di niraparib per il trattamento di mantenimento di prima linea del cancro ovarico avanzato si basa sul peso corporeo o sulla conta delle piastrine. Per i pazienti che pesano meno di 77 kg (170 lbs) O con una conta delle piastrine inferiore a 150,000/μL, la dose raccomandata è 200 mg per via orale una volta al giorno. Per i pazienti che pesano più di 77 kg (170 lbs) E che hanno una conta delle piastrine maggiore o uguale a 150,000/μL, la dose raccomandata è di 300 mg per via orale una volta al giorno. Visualizza le informazioni complete sulla prescrizione di ZEJULA.
Questa revisione ha utilizzato la Real-Time Oncology Review (RTOR), che ha semplificato la presentazione dei dati prima del deposito dell’intera domanda clinica, e l’Assessment Aid, una presentazione volontaria del richiedente per facilitare la valutazione della FDA. Questa domanda è stata approvata 2 mesi prima della data obiettivo della FDA.
A questa domanda è stata concessa una revisione prioritaria. Una descrizione dei programmi accelerati della FDA si trova nella Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.
I professionisti della sanità devono segnalare tutti gli eventi avversi gravi che si sospetta siano associati all’uso di qualsiasi medicina e dispositivo al MedWatch Reporting System della FDA o chiamando il numero 1-800-FDA-1088.
Per l’assistenza con IND per singolo paziente per prodotti oncologici in sperimentazione, i professionisti della sanità possono contattare il Project Facilitate dell’OCE al 240-402-0004 o all’indirizzo e-mail [email protected].