Il 25 febbraio 2020, la Food and Drug Administration ha approvato neratinib (NERLYNX, Puma Biotechnology, Inc.) in combinazione con capecitabina per pazienti adulti con cancro al seno HER2-positivo avanzato o metastatico che hanno ricevuto due o più regimi precedenti a base di anti-HER2 in ambito metastatico.

L’efficacia di neratinib con capecitabina è stata studiata in NALA (NCT01808573), uno studio clinico randomizzato, multicentrico, in aperto su 621 pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo metastatico che hanno ricevuto due o più regimi precedenti a base di anti-HER2 nel setting metastatico. I pazienti sono stati randomizzati (1:1) a ricevere neratinib 240 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 con capecitabina 750 mg/m2 data per via orale due volte al giorno nei giorni 1-14 per ogni ciclo di 21 giorni (n=307) o lapatinib 1250 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 con capecitabina 1000 mg/m2 data per via orale due volte al giorno nei giorni 1-14 per ogni ciclo di 21 giorni (n=314). I pazienti sono stati trattati fino alla progressione della malattia o fino a tossicità inaccettabile.

Le misure primarie di efficacia erano la sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutata da una revisione centrale indipendente in cieco secondo RECIST v1.1, e la sopravvivenza globale (OS). Le principali misure di risultato secondarie erano il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la durata della risposta. La PFS mediana è stata di 5,6 mesi (95% CI: 4,9, 6,9) per i pazienti che hanno ricevuto neratinib con capecitabina e 5,5 mesi (95% CI: 4,3, 5,6) per quelli che hanno ricevuto lapatinib con capecitabina (hazard ratio 0,76; 95% CI: 0,63, 0,93; p=0,0059). Il tasso di PFS a 12 mesi era del 29% (95% CI: 23, 35) contro il 15% (95% CI: 10, 20), rispettivamente.

La OS media era di 21 mesi (95% CI: 17,7, 23,8) per i pazienti che ricevevano neratinib con capecitabina rispetto a 18,7 mesi (95% CI: 15,5, 21,2) per quelli che ricevevano lapatinib più capecitabina (HR 0,88; 95% CI: 0,72, 1,07; p=0,2086). L’ORR era del 32,8% (95% CI: 27,1, 38,9) contro il 26,7% (95% CI: 21,5, 32,4), rispettivamente. La durata mediana della risposta era di 8,5 (95% CI: 5,6, 11,2) contro 5,6 mesi (95% CI: 4,2, 6,4), rispettivamente.

Le reazioni avverse più comuni di qualsiasi grado (>5%) nel braccio neratinib più capecitabina erano diarrea, nausea, vomito, diminuzione dell’appetito, costipazione, affaticamento/astenia, diminuzione del peso, vertigini, mal di schiena, artralgia, infezione del tratto urinario, infezione del tratto respiratorio superiore, distensione addominale, insufficienza renale e spasmi muscolari. Le reazioni avverse di grado 3 o 4 riportate più frequentemente sono state diarrea, nausea, vomito, affaticamento e diminuzione dell’appetito.

La dose raccomandata di neratinib per il cancro al seno avanzato o metastatico è di 240 mg (6 compresse) somministrata per via orale una volta al giorno con il cibo nei giorni 1-21 di un ciclo di 21 giorni più capecitabina (750 mg/m2 somministrata per via orale due volte al giorno) nei giorni 1-14 di un ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Vedi le informazioni complete sulla prescrizione di NERLYNX.

Questa revisione ha utilizzato l’Assessment Aid, una presentazione volontaria del richiedente per facilitare la valutazione della FDA. Questa domanda è stata approvata 2 mesi prima della data obiettivo della FDA.

Neratinib ha ottenuto la designazione Fast Track. Una descrizione dei programmi accelerati della FDA si trova nella Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.

Gli operatori sanitari devono segnalare tutti gli eventi avversi gravi che si sospetta siano associati all’uso di qualsiasi medicinale e dispositivo al MedWatch Reporting System della FDA o chiamando 1-800-FDA-1088.

Per l’assistenza con IND per singolo paziente per prodotti oncologici in sperimentazione, gli operatori sanitari possono contattare il Project Facilitate dell’OCE al 240-402-0004 o all’indirizzo e-mail [email protected].

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