La Food and Drug Administration statunitense ha approvato oggi Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) per il trattamento di adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi i cui tumori esprimono l’antigene CD33 (AML CD33-positiva). La FDA ha anche approvato Mylotarg per il trattamento di pazienti dai 2 anni in su con AML CD33-positiva che hanno avuto una ricaduta o che non hanno risposto al trattamento iniziale (refrattario).
Mylotarg ha ricevuto originariamente l’approvazione accelerata nel maggio 2000 come trattamento autonomo per pazienti anziani con AML CD33-positiva che hanno avuto una ricaduta. Mylotarg è stato volontariamente ritirato dal mercato dopo che successivi studi di conferma non sono riusciti a verificare il beneficio clinico e hanno dimostrato problemi di sicurezza, compreso un alto numero di morti precoci. L’approvazione di oggi include una dose raccomandata più bassa, un programma diverso in combinazione con la chemioterapia o da solo, e una nuova popolazione di pazienti.
“Stiamo approvando Mylotarg dopo un’attenta revisione del nuovo regime di dosaggio, che ha dimostrato che i benefici di questo trattamento superano il rischio”, ha detto Richard Pazdur, M.D., direttore del Centro di eccellenza di oncologia della FDA e direttore ad interim dell’Ufficio di ematologia e prodotti oncologici nel Centro di valutazione e ricerca di farmaci della FDA. “La storia di Mylotarg sottolinea l’importanza di esaminare il dosaggio alternativo, la programmazione e la somministrazione di terapie per i pazienti con cancro, soprattutto in coloro che possono essere più vulnerabili agli effetti collaterali del trattamento.”
LAML è un cancro in rapida progressione che si forma nel midollo osseo e si traduce in un aumento del numero di globuli bianchi nel sangue. Il National Cancer Institute del National Institutes of Health stima che circa 21.380 persone saranno diagnosticate con AML quest’anno e che 10.590 pazienti con AML moriranno della malattia.
Mylotarg è una terapia mirata che consiste in un anticorpo collegato a un agente antitumorale che è tossico per le cellule. Si pensa che funzioni portando l’agente antitumorale alle cellule AML che esprimono l’antigene CD33, bloccando la crescita delle cellule cancerose e causando la morte cellulare.
La sicurezza e l’efficacia di Mylotarg in combinazione con la chemioterapia per gli adulti sono state studiate in uno studio su 271 pazienti con nuova diagnosi di AML CD33-positiva che sono stati randomizzati a ricevere Mylotarg in combinazione con daunorubicina e citarabina o a ricevere daunorubicina e citarabina senza Mylotarg. Lo studio ha misurato la “sopravvivenza libera da eventi”, o quanto tempo i pazienti sono rimasti senza alcune complicazioni, tra cui la mancata risposta al trattamento, la ricaduta della malattia o la morte, dalla data in cui hanno iniziato lo studio. I pazienti che hanno ricevuto Mylotarg in combinazione con la chemioterapia sono andati più a lungo senza complicazioni rispetto a quelli che hanno ricevuto la sola chemioterapia (mediana, sopravvivenza libera da eventi 17,3 mesi contro 9,5 mesi).
La sicurezza e l’efficacia di Mylotarg come trattamento autonomo sono state studiate in due studi separati. Il primo studio ha incluso 237 pazienti con nuova diagnosi di AML che non potevano tollerare o hanno scelto di non ricevere la chemioterapia intensiva. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere il trattamento con Mylotarg o le migliori cure di supporto. Lo studio ha misurato la “sopravvivenza globale”, o quanto tempo i pazienti sono sopravvissuti dalla data in cui hanno iniziato lo studio. I pazienti che hanno ricevuto Mylotarg sono sopravvissuti più a lungo di quelli che hanno ricevuto solo le migliori cure di supporto (sopravvivenza globale mediana 4,9 mesi contro 3,6 mesi). Il secondo studio era uno studio a braccio singolo che includeva 57 pazienti con AML CD33-positiva che avevano avuto una ricaduta di malattia. I pazienti hanno ricevuto un singolo corso di Mylotarg. Lo studio ha misurato quanti pazienti hanno raggiunto una remissione completa. Dopo il trattamento con Mylotarg, il 26% dei pazienti ha ottenuto una remissione completa che è durata in media 11,6 mesi.
Gli effetti collaterali comuni di Mylotarg includono febbre (piressia), nausea, infezione, vomito, emorragia, bassi livelli di piastrine nel sangue (trombocitopenia), gonfiore e piaghe in bocca (stomatite), costipazione, eruzione cutanea, mal di testa, test di funzionalità epatica elevati, e bassi livelli di alcuni globuli bianchi (neutropenia). Gli effetti collaterali gravi di Mylotarg includono bassa conta del sangue, infezioni, danni al fegato, blocco delle vene nel fegato (malattia veno-occlusiva epatica), reazioni legate all’infusione e gravi emorragie (emorragia). Le donne che sono incinte o che allattano non devono prendere Mylotarg, perché può causare danni al feto in via di sviluppo o al neonato. I pazienti con ipersensibilità a Mylotarg o a qualsiasi componente della sua formulazione non devono usare Mylotarg.
Le informazioni per la prescrizione di Mylotarg includono un avvertimento nel riquadro che un danno epatico grave o fatale (epatotossicità), compreso il blocco delle vene nel fegato (malattia veno-occlusiva o sindrome di ostruzione sinusoidale), si è verificato in alcuni pazienti che hanno preso Mylotarg.
Mylotarg ha ricevuto la designazione di farmaco orfano, che fornisce incentivi per assistere e incoraggiare lo sviluppo di farmaci per malattie rare.
La FDA ha concesso l’approvazione di Mylotarg a Pfizer Inc.
La FDA, un’agenzia del Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti, protegge la salute pubblica assicurando la sicurezza, l’efficacia e la protezione dei farmaci umani e veterinari, dei vaccini e di altri prodotti biologici per uso umano e dei dispositivi medici. L’agenzia è anche responsabile della sicurezza delle forniture alimentari della nostra nazione, dei cosmetici, degli integratori alimentari, dei prodotti che emettono radiazioni elettroniche e della regolamentazione dei prodotti del tabacco.