Il 28 aprile 2017, la U.S. Food and Drug Administration ha approvato midostaurin (RYDAPT, Novartis Pharmaceuticals Corp.) per il trattamento di pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi che sono positivi alla mutazione FLT3 (FLT3+), come rilevato da un test approvato dalla FDA, in combinazione con induzione standard di citarabina e daunorubicina e consolidamento con citarabina.
La FDA ha anche approvato una diagnostica di accompagnamento, il LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay (Invivoscribe Technologies Inc.), per l’uso con midostaurin per testare i pazienti con AML per la mutazione FLT3.
L’approvazione era basata su uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in 717 pazienti con AML FLT3+ precedentemente non trattata. Questo studio ha randomizzato i pazienti a placebo o a midostaurin 50 mg per via orale due volte al giorno nei giorni 8-21 di ogni ciclo di induzione e di consolidamento della chemioterapia seguita da midostaurin continua al giorno per un massimo di 12 cicli. Lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza globale (OS) per i pazienti che ricevono midostaurin rispetto a quelli del braccio contenente placebo (HR 0,77, p=0,016).
Le reazioni avverse comuni, che si sono verificate in almeno il 20% dei pazienti, hanno incluso neutropenia febbrile, nausea, mucosite, vomito, mal di testa, petecchie, dolore muscoloscheletrico, epistassi, infezione legata al dispositivo, iperglicemia e infezione del tratto respiratorio superiore. La reazione avversa grave più frequente è stata la neutropenia febbrile, che si è verificata nel 16% dei pazienti di entrambi i bracci.
FDA ha anche approvato midostaurin per il trattamento di adulti con mastocitosi sistemica aggressiva (SM), SM con neoplasia ematologica associata, o leucemia a mastociti. L’approvazione si è basata sul tasso di risposta e sulla durata in uno studio a braccio singolo, in aperto, di midostaurin 100 mg per via orale due volte al giorno. Con 6 cicli di midostaurin, i tassi di remissione completa confermata (CR) più remissione incompleta (ICR) secondo i criteri modificati di Valent erano 38% per ASM e 16% per SM-AHN. Un paziente (5%) con leucemia a mastociti ha ottenuto una CR. Le reazioni avverse più comuni includevano nausea, vomito, diarrea, edema, dolore muscoloscheletrico, dolore addominale, affaticamento, infezione del tratto respiratorio superiore, febbre, mal di testa e dispnea.
La dose raccomandata di midostaurina nella AML è 50 mg due volte al giorno con il cibo nei giorni 8-21 di ogni ciclo di induzione e chemioterapia di consolidamento seguita da 50 mg con il cibo come agente singolo per un massimo di 12 mesi. La dose raccomandata per il trattamento di adulti con mastocitosi sistemica aggressiva (SM), SM con neoplasia ematologica associata o leucemia a mastociti è di 100 mg due volte al giorno con cibo.
Le informazioni complete sulla prescrizione sono disponibili all’indirizzo: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/207997s000lbl.pdf
FDA ha concesso a questa applicazione Breakthrough Therapy Designation (nella AML), Fast Track Designation (nella SM), e revisione prioritaria. Una descrizione dei programmi accelerati della FDA si trova nella Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, disponibile su: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.
Gli operatori sanitari devono segnalare tutti gli eventi avversi gravi che si sospetta siano associati all’uso di qualsiasi medicinale e dispositivo al MedWatch Reporting System della FDA compilando un modulo online all’indirizzo http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, inviando via fax (1-800-FDA-0178) o per posta il modulo con indirizzo affrancato fornito online, o per telefono (1-800-FDA-1088).